Zespół duplikacji 17p11.2, związana z dup(17)(p11.2p11.2), jest niedawno rozpoznanym zespołem licznych anomalii wrodzonych i opóźnienia umysłowego i jest pierwszym opisanym zespołem przewidywanej wzajemnej mikrodelecji – homologicznej rekombinacji wzajemnej mikrodelecji zespołu Smitha-Magenisa (SMS) (del(17)(p11.2p11.2)). Opisaliśmy wcześniej siedem osób z dup(17)(p11.2p11.2) i zwróciliśmy uwagę na ich stosunkowo łagodny fenotyp w porównaniu z osobami z SMS. Tutaj analizujemy molekularnie 28 dodatkowych pacjentów, używając wielu niezależnych testów, a także przedstawiamy charakterystykę fenotypową uzyskaną z szeroko zakrojonych multidyscyplinarnych badań klinicznych podgrupy tych pacjentów. Podczas gdy większość pacjentów (22 z 35) posiada produkt wzajemnej rekombinacji homologicznej wspólnej mikrodelecji SMS (∼ 3,7 Mb), 13 pacjentów (∼ 37%) posiada nie powtarzające się duplikacje o wielkości od 1,3 do 15,2 Mb. Badania molekularne sugerują potencjalne różnice mechanistyczne pomiędzy nienawracającymi duplikacjami a nienawracającymi delecjami genomowymi. Cechy kliniczne obserwowane u pacjentów z powszechną dup(17)(p11.2p11.2) różnią się od tych obserwowanych w SMS i obejmują hipotonię niemowlęcą, brak przyrostu masy ciała, opóźnienie rozwoju umysłowego, cechy autystyczne, bezdech senny i strukturalne anomalie sercowo-naczyniowe. Zawęziliśmy region krytyczny do 1,3-Mb interwału genomowego, który zawiera wrażliwy na dawkę gen RAI1. Nasze wyniki doprecyzowują region krytyczny dla zespołu Potocki-Lupski, dostarczają informacji pomocnych w diagnostyce klinicznej i postępowaniu oraz stanowią dalsze wsparcie dla koncepcji, że architektura genomowa sprzyja niestabilności genomowej.