Cel: Sugerowano, że zmiany w mikrobiocie (dysbioza) zwiększają ryzyko kilku stanów psychiatrycznych poprzez szlaki neurologiczne, metaboliczne i immunologiczne. Naszym celem była ocena, czy narażenie na określone grupy antybiotyków zwiększa ryzyko wystąpienia depresji, lęku lub psychozy.
Metoda: Przeprowadziliśmy 3 zagnieżdżone badania case-control w latach 1995-2013, wykorzystując dużą populacyjną bazę rekordów medycznych z Wielkiej Brytanii. Badaniami objęto 202 974 pacjentów z depresją, 14 570 z lękiem i 2 690 z psychozą oraz odpowiednio 803 961, 57 862 i 10 644 dopasowanych kontroli. Przypadki zostały zdefiniowane jako osoby w wieku 15-65 lat z dowolnym kodem medycznym Read dla depresji, lęku lub psychozy. Wykluczono osoby z receptami psychotropowymi specyficznymi dla diagnozy > 90 dni przed datą indeksu. Dla każdego przypadku, 4 kontrole zostały wybrane przy użyciu próbkowania gęstości występowania, dopasowując się do wieku, płci, miejsca praktyki, czasu kalendarzowego i czasu trwania obserwacji przed datą indeksu. Pierwotną ekspozycją zainteresowania była terapia 1 z 7 klas antybiotyków > 1 rok przed datą indeksu. Współczynniki szans (OR) i 95% CI zostały obliczone dla związku między każdym zaburzeniem psychicznym a ekspozycją na poszczególne klasy antybiotyków przy użyciu analizy warunkowej regresji logistycznej. Ryzyko było dostosowane do otyłości, historii palenia tytoniu, spożycia alkoholu, statusu socjoekonomicznego i liczby zdarzeń infekcyjnych przed diagnozą.
Wyniki: Leczenie jednym kursem antybiotyku wiązało się z wyższym ryzykiem wystąpienia depresji we wszystkich grupach antybiotyków, przy czym skorygowany OR (AOR) wynosił 1,23 dla penicylin (95% CI, 1,18-1,29) i 1,25 (95% CI, 1,15-1,35) dla chinolonów. Ryzyko wzrastało wraz z powtarzającymi się ekspozycjami na antybiotyki do 1,40 (95% CI, 1,35-1,46) i 1,56 (95% CI, 1,46-1,65) odpowiednio dla 2-5 i > 5 kursów penicyliny. Podobny związek zaobserwowano w przypadku lęku i był on najbardziej widoczny w przypadku ekspozycji na penicyliny i sulfonamidy, z AOR wynoszącym 1,17 (95% CI, 1,01-1,36) dla pojedynczego kursu penicyliny i 1,44 (95% CI, 1,18-1,75) dla > 5 kursów. Nie zaobserwowano zmiany ryzyka wystąpienia psychozy w żadnej z grup antybiotyków. Stwierdzono łagodne zwiększenie ryzyka wystąpienia depresji i lęku przy pojedynczym kursie leków przeciwgrzybiczych; nie stwierdzono jednak zwiększenia ryzyka przy wielokrotnej ekspozycji.
Wnioski: Nawracająca ekspozycja na antybiotyki jest związana ze zwiększonym ryzykiem depresji i lęku, ale nie psychozy.