Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) jest neuroprzekaźnikiem peptydowym o silnych właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. Uważa się, że CGRP odgrywa podstawową rolę w patogenezie migreny. W związku z tym CGRP i jego receptory są oczywistym celem dla nowych leków przeciwmigrenowych. Chociaż najpierw rozpoczęto prace nad małomolekularnymi antagonistami receptora CGRP, żaden z tych leków nie jest jeszcze dostępny w praktyce klinicznej. Z drugiej strony, zarówno przeciwciała monoklonalne (mAB) przeciwko receptorowi CGRP, jak i przeciwciała monoklonalne przeciwko receptorowi CGRP zakończyły rozwój kliniczny, a pierwsi przedstawiciele tych dwóch klas są dostępni na rynku. MABs są zatwierdzone do zapobiegania napadom migreny w migrenie przewlekłej lub epizodycznej, co wiąże się z długotrwałym leczeniem. W świetle fizjologicznej roli, jaką pełni CGRP w regulacji napięcia naczyniowego, potencjalne ryzyko związane z długotrwałym hamowaniem funkcji CGRP budziło rozproszone obawy. Obawy te słusznie rozwiał erenumab – mABs przeciwko receptorowi CGRP – w 5-letnim badaniu klinicznym prowadzonym metodą otwartej próby; badanie to jest jednak obecnie w toku, a jego wyniki nie są jeszcze dostępne, co pozostawia pewną niepewność co do profilu długoterminowego bezpieczeństwa erenumabu. Podobne obawy można mieć w przypadku bezpośrednich mABs anty-CGRP, które wychwytują peptyd, uniemożliwiając aktywację receptora. Istnieją jednak dowody na to, że CGRP w osoczu jest wykrywalny u pacjentów przewlekle leczonych mABs anty-CGRP. Zakładając, że CGRP w osoczu jest pośrednim markerem poziomu peptydów w miejscach receptorów naczyniowych, takie resztkowe CGRP utrzymywałoby fizjologiczny poziom stymulacji receptorów, pomimo ugruntowanej aktywności przeciwmigrenowej mABs. Może to stanowić potencjalną zaletę w profilu bezpieczeństwa mABs anty-CGRP, ale wymaga to potwierdzenia i rozszerzenia o dane dotyczące wolnego CGRP w osoczu.