2,3,7,8 -Tetrachlorodibenzo-p-dioksyna (TCDD, „dioksyna”)

Posted on by admin
styczeń 1984
Numer publikacji DMHS (NIOSH) 84-104

Biuletyn bieżących informacji 40

Słowo wstępne

Biuletyny bieżących informacji to raporty wydawane przez Narodowy Instytut Bezpieczeństwa i Zdrowia w Pracy (NIOSH), Centers for Disease Control, Atlanta, Georgia, w celu rozpowszechniania nowych informacji naukowych o zagrożeniach zawodowych. Biuletyn Informacji Bieżącej może zwrócić uwagę na zagrożenie wcześniej nierozpoznane lub może przedstawiać nowe dane sugerujące, że znane zagrożenie jest bardziej lub mniej niebezpieczne niż wcześniej sądzono.

Biuletyny Informacji Bieżącej są przygotowywane przez pracowników Wydziału Rozwoju Standardów i Transferu Technologii, NIOSH, (Robert A. Taft Laboratories, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, Ohio, 45226) i są rozprowadzane do przedstawicieli zorganizowanej siły roboczej, przemysłu, agencji zdrowia publicznego, instytucji akademickich i grup interesu publicznego, jak również do tych agencji federalnych, takich jak Departament Pracy, które są odpowiedzialne za ochronę zdrowia pracowników. Naszym zamiarem jest, aby każdy, kto ma potrzebę wiedzieć, powinien mieć łatwy dostęp do informacji zawartych w tych dokumentach; mile widziane sugestie dotyczące ich treści, stylu i dystrybucji.

Ponieważ ostatnio zwrócono uwagę na narażenie ludzi na materiały skażone 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyną (TCDD, „dioksyna”) i opublikowano raporty na temat toksyczności TCDD, pracownicy NIOSH uważają za konieczne przedstawienie przeglądu istotnych danych i podsumowania ustaleń związanych z potencjalnym zagrożeniem dla ludzi ze strony TCDD. Ze względu na zagęszczenie w niniejszym biuletynie obszernej literatury na temat TCDD, sugeruje się, aby czytelnicy pragnący poznać więcej szczegółów dotyczących zgłoszonych badań zapoznali się z załączonymi referencjami.

J. Donald Millar, M.D., D.T.P.H. (Lond.)
Assistant Surgeon General
Director, National Institute for
Occupational Safety and Health
Centers for Disease Control

Abstract

In animals, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyna (TCDD, „dioksyna”) wywołuje różne skutki ogólnoustrojowe w szerokim zakresie stężeń narażenia, w tym nowotworzenie, zaburzenia immunologiczne i teratogenezę. Badania ludzi narażonych na działanie materiałów skażonych TCDD sugerują, że TCDD jest przyczyną obserwowanego trądziku chlorkowego, zaburzeń metabolicznych (porfiria) i innych problemów ogólnoustrojowych oraz sugerują zdolność TCDD do wywoływania raka.

TCDD występuje jako zanieczyszczenie w materiałach takich jak 2,4,5-trichlorofenol (TCP), kwas 2,4,5-trichlorofenoksyoctowy (2,4,5-t) i kwas 2-(2,4,5-trichlorofenoksy)propionowy (silvex). National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) zaleca, aby TCDD uznać za potencjalny czynnik rakotwórczy w miejscu pracy, kontrolować narażenie zawodowe na TCDD w możliwie największym stopniu oraz stosować środki odkażające w miejscach pracy skażonych TCDD. Zalecenie to opiera się na szeregu wiarygodnych badań wykazujących rakotwórczość TCDD u szczurów i myszy.

Kontekst

Właściwości fizyczne i chemiczne 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny (TCDD)

TCDD jest jednym z rodziny izomerów znanych chemicznie jako dibenzo-p-dioksyny. Właściwości chemiczne i fizyczne są podsumowane w tabeli I. TCDD jest bezbarwnym krystalicznym ciałem stałym w temperaturze pokojowej. Jest słabo rozpuszczalna w większości rozpuszczalników organicznych i zasadniczo nierozpuszczalna w wodzie. TCDD jest stabilny w stosunku do ciepła, kwasów i zasad, a rozkłada się pod wpływem promieniowania ultrafioletowego, w tym światła słonecznego.1

TABELA I Chemiczne i fizyczne właściwości TCDD2,3

Chemiczne i fizyczne właściwości TCDD
Nr rejestru CAS.: 1746-01-6
Wzór empiryczny C12H4Cl4O2
Procent wagowy C 44.7%
0 9.95%
H l.25.%
C1 44.l%
Masa cząsteczkowa 322
Ciśnienie pary mm Hg w 25 °C 1.7 X 10-6
Temperatura topnienia, °C 305
Temperatura rozkładu, °C >700
Rozpuszczalność, g/liter
o-Dichlorobenzen
 l.4
Chlorobenzen
 O.72
Benzen
 0,57
Chloroform
 0.37
n-Oktanol
 0,05
Metanol
 0.01
Aceton
 0.11
Woda
 2 X 10-7

Powstawanie i stosowanie TCDD

TCDD powstaje jako stabilny produkt uboczny lub zanieczyszczenie podczas produkcji TCP. W zakładach produkujących TCP w Stanach Zjednoczonych i innych miejscach zachodziły reakcje ucieczki w wysokiej temperaturze, w których wytwarzano nadmiar TCDD.4 Zazwyczaj TCDD utrzymuje się jako zanieczyszczenie w TCP w stosunkowo niewielkich, zmiennych ilościach (0,07-6,2 mg/kg.5 TCP był wykorzystywany głównie jako surowiec do produkcji fenoksydowych herbicydów 2,4,5-T i silvexu, co spowodowało zanieczyszczenie tych produktów TCDD. Produkcji 2,4,5-T i silvexu zaprzestano w Stanach Zjednoczonych w 1979 roku. Jednakże zapasy obu produktów są nadal rozprowadzane i stosowane. TCP jest również stosowany w produkcji heksachlorofenu, środka bakteriobójczego i grzybobójczego.

Spalanie 2,4,5-T może powodować jego przekształcenie w niewielkie ilości (0,6 ppt TCDD/1 ppm spalonego 2,495-T) TCDD. Również spalanie lub ogrzewanie komercyjnych i oczyszczonych chlorofenianów oraz piroliza polichlorowanych bifenyli (PCB) skażonych trichlorobenzenami doprowadziły do wytworzenia TCDD.6,7 Postulowano tworzenie się TCDD w wyniku śladowych reakcji chemicznych w pożarach, ale nie zostało to zweryfikowane.8,9

Istniejące przepisy i wytyczne

Nie istnieje żadna norma narażenia zawodowego na TCDD. Agencja Ochrony Środowiska Stanów Zjednoczonych (U.S. EPA) tymczasowo zawiesiła lub zakazała większości zastosowań 2,4,5-T i silvexu w 1979 r., chociaż ich stosowanie było dozwolone na trzcinie cukrowej, w sadach i do różnych zastosowań nie związanych z uprawami10. 18 października 1983 r. EPA opublikowała informację o zamiarze anulowania rejestracji produktów pestycydowych zawierających 2,4,5-T i silvex oraz o zakazie przekazywania, dystrybucji, sprzedaży lub importu wszelkich niezarejestrowanych produktów pestycydowych zawierających 2,4,5-T lub silvex lub ich pochodne.11

Natura narażenia zawodowego na TCDD

Nie jest możliwe dokładne oszacowanie liczby pracowników w USA obecnie narażonych na TCDD. Zawodowe narażenie na TCDD może wystąpić podczas produkcji TCP; podczas odkażania miejsc pracy po wcześniejszej produkcji lub stosowaniu TCP, 2,4,5-T, lub silvexu; z materiałów odpadowych (takich jak olej odzyskany) zanieczyszczonych TCDD; lub podczas sprzątania po pożarach transformatorów zawierających polichlorowane aromaty.

Cząstki pyłu lub gleby zanieczyszczone TCDD mogą pozostawać w powietrzu lub gromadzić się na powierzchniach roboczych wewnątrz lub na zewnątrz i mogą stanowić potencjalne zagrożenie narażeniem. Narażenie na TCDD w postaci oparów jest zazwyczaj znikome ze względu na jego niską prężność par. Kontakt z cieczami skażonymi TCDD jest możliwy poprzez manipulowanie beczkami lub zbiornikami zawierającymi ciecz lub poprzez rozproszenie cieczy.

Toksyczność

Wyniki badań nad TCDD u zwierząt

Toksyczność ostra i przewlekła

Istnieją duże różnice w dawkach TCDD wymaganych do spowodowania śmierci wśród gatunków zwierząt (doustne LD50 0.6-5,000 µg TCDD/kg masy ciała (bw)).12,13 Postępująca utrata masy ciała i śmierć kilka tygodni później charakteryzują reakcję zwierząt doświadczalnych po podaniu śmiertelnej dawki TCDD.12,14,15 U zwierząt, którym podano jednorazowo lub wielokrotnie doustne dawki TCDD wynoszące od 0,1 do 25 µg/kg masy ciała, stwierdzono zwiększenie masy wątroby i nagromadzenie lipidów, zanik grasicy oraz zmiany histopatologiczne w wątrobie i grasicy.12,16-18

TCDD jest co najmniej trzykrotnie silniejszy niż jakikolwiek inny znany związek w stymulowaniu produkcji syntetazy kwasu aminolewulinowego (ALA), enzymu ograniczającego tempo syntezy porfiryn i hemu.19,20 U szczurów i myszy, którym podawano TCDD, odnotowano zróżnicowany wpływ na funkcje hematologiczne: zwiększenie liczby erytrocytów i leukocytów, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby płytek krwi u szczurów,21,22 oraz zmniejszenie stężenia hemoglobiny u myszy.23

Wpływ na funkcje rozrodcze

TCDD podawany w dawkach 0,125-3,0 ug TCDD/g masy ciała myszom i szczurom wywoływał fetotoksyczność, która obejmowała rozszczep podniebienia i anomalie nerek,24-26 krwotoki jelitowe i nadmierną ilość płynu tkankowego/narządowego (obrzęk) oraz śmiertelność prenatalną.27,28

Zgłaszano upośledzenie reprodukcji w przypadku szczurów przyjmujących 0,01 µg TCDD/kg masy ciała/dzień. Znaczne zmniejszenie płodności, wielkości miotu, liczby żywych szczeniąt przy urodzeniu, przeżywalności pourodzeniowej i pourodzeniowej masy ciała szczeniąt było widoczne w dwóch kolejnych pokoleniach urodzonych z samców i samic szczurów, które przyjmowały TCDD 90 dni przed pierwszym kryciem, podczas ciąży i w okresie między ciążami.29 Nie zaobserwowano znaczącego wpływu na rozrodczość związanego z dawką u samców myszy, którym podawano do 2,4 µg TCDD/kg masy ciała/dzień i kojarzonych z nieleczonymi samicami myszy.30,31

Skutki immunologiczne

TCDD spowodował zmiany funkcji immunologicznych, wyrażone zmniejszeniem stosunku masy grasicy do masy ciała, u noworodków szczurów karmionych piersią, narażonych na działanie TCDD poprzez podawanie dawek karmiącej matce.32 Inne doniesienia wykazały, że podawanie TCDD szczurom i myszom przez matkę w okresie pre- i postnatalnym spowodowało zanik grasicy i zahamowanie odporności komórkowej u potomstwa.33 TCDD podany dootrzewnowo lub doustnie myszom wywołał silny efekt immunosupresyjny na produkcję przeciwciał i nabytą przez komórki odpowiedź immunologiczną.34

Skutki mutagenne

Wyniki badań mutagenności są niejednoznaczne. W dwóch badaniach TCDD był mutagenny w Salmonella typhimurium TA 1532 bez aktywacji.35,36 W innym badaniu, w którym użyto bardziej wrażliwego zmutowanego szczepu Salmonella typhimurium TA 1537, TCDD nie był mutagenny.37 Istnieją słabe dowody na aberracje chromosomalne w szpiku kostnym szczurów, którym podawano dawki od 0,25 do 4 µg TCDD/kg masy ciała.38,39

Działanie rakotwórcze

Szczury męskie karmione dawkami 0,001 µg TCDD/kg masy ciała/tydzień przez 78 tygodni i uśmiercone w 95 tygodniu badań wykazywały różnorodne guzy nowotworowe (rak przewodu słuchowego; białaczka limfocytowa; gruczolakorak nerki; złośliwy histiocytoma otrzewnej; mięsak naczynioruchowy skóry; rak podniebienia twardego, języka i małżowiny nosowej).40 Samice szczurów, które przyjmowały TCDD przez dwa lata w dawce 0,1 µg/kg m.c./dobę, rozwinęły raka wątroby i raka płaskonabłonkowego płuc, podniebienia twardego, małżowin nosowych lub języka.41 Samce i samice szczurów, którym podawano doustnie 0,5 µg TCDD/kg masy ciała/tydzień przez dwa lata, wykazywały guzki nowotworowe wątroby i gruczolaki tarczycy.42

Mężczyźni myszy karmionych dawkami TCDD wynoszącymi 0,05 lub 0,5 µg/kg/tydzień przez dwa lata rozwinęli raka wątroby; samice myszy karmione dawkami 0,2 lub 2,0 µg/kg/tydzień przez ten sam okres rozwinęły raka wątroby i gruczolaki komórek pęcherzykowych tarczycy.42 TCDD stosowany na skórę samic myszy przez dwa lata (0,005 µg/kg m.c./aplikację; 3 dni/tydzień) powodował istotnie większą częstość występowania (P=0,007) nowotworów skóry (włókniakomięsaków) w porównaniu z kontrolami nieleczonymi. Wzrost tego samego typu nowotworów, choć nieistotny statystycznie (p=0,084), zaobserwowano również u samców myszy, które otrzymały maksymalną dawkę 0,001 µg TCDD na aplikację.43

Skutki zdrowotne u ludzi

Jedyne informacje na temat skutków zdrowotnych u ludzi wynikających z narażenia na TCDD pochodzą z badań klinicznych lub epidemiologicznych populacji, które były zawodowo i pozazawodowo narażone na 2,4,5-T i TCP zanieczyszczone TCDD. Ze względu na przypadkowe narażenie na 2,4,5-T i TCP oraz na inne herbicydy, a także na TCDD, nie jest możliwe przypisanie zaobserwowanych skutków zdrowotnych wyłącznie narażeniu na TCDD. Do tej pory żadne badania na ludziach nie obejmują ilościowego określenia narażenia na TCDD.

Trądzik chlorowy i inne skutki ogólnoustrojowe

Trądzik chlorowy jest przewlekłą i czasami szpecącą zmianą skórną spowodowaną narażeniem na chlorowcowane związki aromatyczne, w tym TCDD. Trądzik chlorowy jest prawdopodobnie wynikiem ogólnoustrojowego działania tych związków, chociaż może również występować jako kontaktowe zapalenie skóry.44,45

Zgłaszano liczne przypadki trądziku chlorowego po przypadkowym narażeniu na chlorowane aromatyczne substancje chemiczne, które prawdopodobnie były zanieczyszczone TCDD.46-48 Najbardziej godna uwagi niedawna ekspozycja miała miejsce w Seveso we Włoszech w 1976 r.49 W większości przypadków trądziku chlorowego występują różne oznaki i objawy (od zaburzeń żołądkowo-jelitowych po zaburzenia metaboliczne), które towarzyszą pojawieniu się wykwitów skórnych i utrzymują się przez różnie długi czas.50-54

Wpływ na rozrodczość u ludzi

Wpływ na rozrodczość wynikający z możliwego narażenia ludzi na TCDD jest niejednoznaczny. Dane dotyczące pracowników płci męskiej, którzy stosowali rolnicze rozpylanie 2,4,5-T lub którzy produkowali materiały skażone TCDD, są zgodne z danymi dotyczącymi zwierząt, które sugerują brak skutków reprodukcyjnych u mężczyzn w wyniku narażenia na TCDD.55-57 Do tej pory nie zgłoszono żadnych badań dotyczących wpływu na rozrodczość u kobiet lub potomstwa mężczyzn i kobiet narażonych na TCDD.

Badania wad wrodzonych w populacjach, które mogły być narażone na TCDD poza miejscem pracy, przeprowadzono w Australii, gdzie zaobserwowano korelację między stosowaniem 2,4,5-T a sezonową zmiennością częstości występowania wad rdzenia kręgowego i kręgosłupa; nie udało się ustalić związku przyczynowego.58 W podobnym badaniu na Węgrzech nie udało się skorelować zwiększonej częstości występowania wad wrodzonych, w tym wad wrodzonych kręgosłupa, ze zwiększonym stosowaniem 2,4,5-T.59 W badaniu opartym na niekompletnych próbkach tkanki płodowej z populacji Seveso we Włoszech nie stwierdzono żadnych skutków mutagennych, teratogennych ani fetotoksycznych w 30 przerwanych ciążach i czterech spontanicznych poronieniach u kobiet, co do których przypuszczano, że były narażone na TCDD.60 Badanie U.S. EPA wykazało pozytywny związek między spontanicznymi poronieniami a stosowaniem 2,4,5-T w rejonie Alsea w stanie Oregon.61 Badanie to zostało jednak ostro skrytykowane ze względu na jego liczne ograniczenia: niedokładne porównania obszarów badawczych i kontrolnych; niedokładności w zbieraniu danych o spontanicznych poronieniach; niekompletne i niedokładne dane o stosowaniu 2,4,5-T; oraz nieuznanie, że odsetek spontanicznych poronień nie był większy niż można by się spodziewać.62

Studies of Mortality and Carcinogenesis in Humans

Wyniki wielu badań nad śmiertelnością pracowników narażonych zawodowo na materiały skażone TCDD były niejednoznaczne z powodu małej liczebności badanej populacji i jednoczesnego narażenia na inne substancje

Nie zaobserwowano nadmiernej śmiertelności ani zachorowalności na nowotwory wśród szwedzkich pracowników kolei narażonych na nieznane ilości 2,4-D, 2,4,5-T i innych herbicydów, ale uważa się, że byli narażeni głównie na herbicydy fenoksykwasowe przez co najmniej 45 dni.63 W późniejszej analizie śmiertelności w tej grupie pracowników, zaobserwowano 45 zgonów (49 oczekiwanych) w całej populacji. Znaczący nadmiar nowotworów zaobserwowano również wśród osób uważanych za narażone głównie na Amitrol® (3-amino-1,2,4-triazol), podejrzany czynnik rakotwórczy, jak również na herbicydy fenoksylowe. Dwa przypadki raka żołądka (0,33 oczekiwanego) zaobserwowano wśród osób narażonych głównie na herbicydy fenoksylowe.64

Wśród szwedzkich pracowników leśnictwa narażonych na działanie preparatów herbicydów fenoksylowych, nadzorcy, którzy byli bardziej narażeni na działanie herbicydów niż pozostali pracownicy leśni, mieli nieistotny nadmiar zgonów z powodu wszystkich nowotworów. Śmiertelność związana z obecnością nowotworów była jednak niższa niż oczekiwana dla całej grupy narażonych pracowników.65

W grupie 74 pracowników uczestniczących w wypadku podczas produkcji TCP w Niemczech, w ciągu kolejnych 27 lat wystąpiło 21 zgonów. Zaobserwowano siedem (7) nowotworów złośliwych vs. 4,2 oczekiwanych oraz znaczny nadmiar raka żołądka (3 obserwowane vs. 0,61 oczekiwanych).66

Kilka badań kontrolnych przypadków pacjentów z nowotworami dostarczyło danych na temat rakotwórczości herbicydów fenoksyoctowych. Dwa badania przeprowadzono w Szwecji w następstwie obserwacji klinicznej pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich, którzy byli wcześniej zawodowo narażeni na działanie herbicydów.67 W pierwszym badaniu 52 przypadków mięsaka tkanek miękkich stwierdzono, że prawdopodobieństwo narażenia zawodowego na kwasy fenoksyoctowe (głównie 2,4,5-T i 2,4-D) w przypadkach mięsaka było 5,3 razy większe niż w 206 grupie kontrolnej.68 W drugim badaniu 110 przypadków mięsaków tkanek miękkich stwierdzono, że prawdopodobieństwo narażenia zawodowego na kwasy fenoksyoctowe w tej populacji było 6,8 razy większe niż w 219 grupie kontrolnej.69 W żadnym z badań nie było możliwe wykazanie względnego ryzyka związanego z narażeniem na 2,4,5-T skażony TCDD ze względu na obecność zanieczyszczeń, takich jak chlorowane dibenzodioksyny i dibenzofurany, które wchodziły w skład herbicydów fenoksyoctowych.

W innych doniesieniach ze Szwecji 11 z 17 pacjentów z chłoniakiem złośliwym zgłosiło narażenie zawodowe na kwasy fenoksyoctowe lub chlorofenole;70 w badaniu kontrolnym z udziałem 169 przypadków chłoniaka złośliwego stwierdzono znacznie wyższe narażenie zawodowe na kwasy fenoksyoctowe (głównie 2,4,5-T i 2,4-D) związane z przypadkami mięsaka niż w 338 przypadkach kontrolnych. Analiza według indywidualnego narażenia na herbicyd nie była możliwa.71

Dwa dodatkowe badania przeprowadzone w Szwecji dotyczące raka okrężnicy oraz raka nosa i nosogardła nie wykazały podwyższonego ryzyka związanego z zawodowym narażeniem na kwasy fenoksyoctowe.72,73

Wśród czterech małych grup amerykańskich pracowników produkcyjnych narażonych na TCP i 2,4,5-T zaobserwowano łącznie 105 zgonów.74-76 Wśród nich trzy zgony przypisano mięsakowi tkanek miękkich (43 razy więcej niż liczba oczekiwana dla tej grupy wiekowej białych mężczyzn w USA.77 Później zgłoszono cztery dodatkowe przypadki mięsaków tkanek miękkich.78-81 Jednakże szczegółowy przegląd dokumentacji pracowniczej i przegląd ekspercki patologicznych próbek tkanek wykazał, że tylko dwa z siedmiu przypadków mają zarówno potwierdzone narażenie na TCP lub 2,4,5-T, jak i diagnozę mięsaka tkanek miękkich.82

Podsumowanie toksyczności u zwierząt i ludzi

TCDD wywołuje różnorodne skutki ogólnoustrojowe i immunologiczne u zwierząt, przy czym dawki wymagane do spowodowania śmierci są bardzo zróżnicowane w zależności od gatunku. Badania na szczurach i myszach wykazały, że TCDD jest zwierzęcym czynnikiem teratogennym i rakotwórczym. Wyniki badań na mutagenność są niejednoznaczne.

U ludzi narażonych na działanie materiałów, o których mówi się, że są skażone TCDD, wystąpił trądzik chlorkowy i inne objawy zatrucia ogólnoustrojowego. Mięsak tkanek miękkich został zaobserwowany w nadmiarze wśród pracowników narażonych na działanie herbicydów fenoksylowych. Dane te nie są jednoznaczne w odniesieniu do toksyczności TCDD u ludzi, ponieważ w badanych populacjach występowały mieszane narażenia, co sprawia, że związki przyczynowe między narażeniem a skutkami są niejasne. Dane te sugerują jednak związek między narażeniem na herbicydy fenoksyoctowe zanieczyszczone TCDD a nadmiarem chłoniaków i raka żołądka. Próby powiązania skutków reprodukcyjnych z narażeniem na TCDD są niejednoznaczne ze względu na nieodpowiednio zdefiniowane badane populacje i trudności w zdefiniowaniu narażenia.

Zalecenia

Istnieje kilka klasyfikacji służących do identyfikacji substancji jako rakotwórczej. Klasyfikacje takie zostały opracowane przez amerykański Narodowy Instytut Nauk o Zdrowiu Środowiskowym, Narodowy Program Toksykologiczny,83 Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem,84 oraz OSHA.85 NIOSH uważa klasyfikację OSHA za najbardziej odpowiednią do stosowania w identyfikacji czynników rakotwórczych w miejscu pracy. Klasyfikacja ta została przedstawiona w 29 CFR 1990.103. * Ponieważ wykazano, że TCDD jest rakotwórczy w badaniach eksperymentalnych na szczurach i myszach, a badania sugerują związek między narażeniem ludzi na materiały skażone TCDD a rakotwórczością, NIOSH zaleca, aby TCDD uznać za potencjalny czynnik rakotwórczy w miejscu pracy, a narażenie na TCDD we wszystkich miejscach pracy powinno być kontrolowane w możliwie największym stopniu. Chociaż dotychczasowe obserwacje nie potwierdzają związku przyczynowego między narażeniem na TCDD a mięsakiem tkanek miękkich, sugerują potrzebę kontynuowania badań.

Z uwagi na różnorodność sytuacji, które mogą wystąpić w miejscach pracy skażonych TCDD, nie jest możliwe przedstawienie w niniejszym biuletynie szczegółowych procedur oceny narażenia lub odkażania. W oparciu o oceny NIOSH dotyczące zagrożeń w miejscach skażonych TCDD, zaleca się następujące ogólne wytyczne do czasu opracowania bardziej szczegółowych procedur.86,87

Ocena narażenia

Pracownicy mogą być narażeni na TCDD pochodzący z różnych źródeł: produkcja TCP, pozostałości po wcześniejszej produkcji lub stosowaniu 2,4,5-T lub silvexu, materiały odpadowe skażone TCDD lub skażenie wynikające z pożarów transformatorów. Pierwszym krokiem w ocenie skażenia miejsca pracy powinno być pobranie próbek środowiskowych w celu ustalenia obecności skażenia TCDD, mając na uwadze możliwe drogi narażenia, a następnie pobranie próbek w celu określenia ilości TCDD w środowisku. Ocena może obejmować pobieranie próbek gleby i osiadłego pyłu na obecność TCDD, pobieranie próbek powietrza na obecność cząstek skażonych TCDD oraz pobieranie próbek z powierzchni.86,87

Dekontaminacja i programy ochrony pracowników

Ogólnie, procedury dekontaminacji muszą zapewniać zorganizowany proces, w którym poziomy skażenia są redukowane. Wymaga to odizolowania, zebrania i usunięcia skażonych roztworów i pozostałości powstałych podczas oczyszczania. Do dekontaminacji dużego sprzętu należy zapewnić oddzielne obiekty.

Każdy etap dekontaminacji, taki jak dekontaminacja brutto i powtarzające się cykle mycia/spłukiwania, powinien być przeprowadzany oddzielnie, albo przez użycie różnych miejsc, albo przez odstępy czasowe. Miejsca dekontaminacji personelu powinny być fizycznie odseparowane, aby zapobiec kontaktowi krzyżowemu i powinny być ułożone w kolejności malejącego poziomu skażenia. Należy zapewnić pracownikom oddzielne drogi i miejsca wejścia/wyjścia, jeżeli konieczne jest odizolowanie ich od różnych obszarów skażenia zawierających niezgodne odpady. Punkty wejścia i wyjścia do tych obszarów powinny być dobrze oznakowane i kontrolowane. Dostęp do obszaru odkażania powinien być oddzielony od drogi pomiędzy obszarami skażonymi i czystymi. Stanowiska opatrunkowe do wejścia powinny być oddzielone od obszarów ponownego opatrunku do wyjścia.

Odzież i sprzęt ochronny

Wszyscy pracownicy, którzy mogą być narażeni na TCDD powinni być wyposażeni w odpowiednią odzież i sprzęt ochrony chemicznej w celu zapewnienia im ochrony. Przy wyborze odzieży ochronnej należy rozważyć wykorzystanie odzieży jednorazowej ze względu na niepewność dekontaminacji odzieży.

Odzież ochronna powinna składać się zarówno z odzieży zewnętrznej jak i wewnętrznej. Odzież zewnętrzna powinna składać się z kombinezonu zapinanego na zamek błyskawiczny z dołączonym kapturem i sznurkiem ściągającym lub elastycznymi rękawami, rękawic i butów z zamknięciem. W przypadku narażenia na działanie cząstek stałych lub pyłu kombinezon powinien być wykonany z włókniny, takiej jak polietylen typu spunbonded, Tyvek®. W przypadku narażenia na działanie cieczy kombinezony, rękawice i buty powinny być wykonane z materiałów odpornych chemicznie, takich jak jednorazowe laminaty, np. Saranax® powlekany Tyvek®, lub elastomery syntetyczne, takie jak kauczuk butylowy, nitrylowy lub neoprenowy. Odzież wewnętrzna powinna składać się z bawełnianych kombinezonów, podkoszulków, spodenek, rękawic i skarpet, a po użyciu powinna zostać zutylizowana. Skuteczność odzieży ochronnej powinna być oceniana w symulowanych warunkach użytkowania, niezależnie od rodzaju użytej odzieży. Cała odzież jednorazowa powinna być umieszczona w oznakowanych i zatwierdzonych pojemnikach i odpowiednio zutylizowana. Wszystkie ubrania i sprzęt wielokrotnego użytku powinny być dokładnie oczyszczone i sprawdzone pod kątem pozostałości zanieczyszczeń przed ponownym użyciem lub przechowywaniem.

Ochrona dróg oddechowych

Używanie ochrony dróg oddechowych wymaga wprowadzenia programu ochrony dróg oddechowych zgodnie z wymaganiami 29 CFR 1910.13488 i zatwierdzenia półmasek przez Mine Safety and Health Administration (MSHA) i przez NIOSH. Program ten powinien obejmować szkolenie w zakresie prawidłowego testowania dopasowania i użytkowania oraz procedury konserwacji, kontroli, czyszczenia i oceny respiratorów.

W sytuacjach, gdy skażenie TCDD jest niskie (np. narażenie na pył skażony niskim poziomem TCDD), respiratory oczyszczające powietrze powinny zapewnić wystarczającą ochronę do czasu określenia zakresu i charakterystyki narażenia. W przypadku uwolnienia dużej ilości materiałów silnie skażonych TCDD i skażenia terenu (np. wypadki przy produkcji), wszyscy pracownicy, którzy mogą być narażeni na TCDD powinni nosić maski oddechowe składające się z niezależnego aparatu oddechowego z pełną częścią twarzową, pracującego w trybie ciśnieniowym lub innym trybie nadciśnieniowym. Alternatywna metoda wykorzystuje kombinowany aparat oddechowy z doprowadzeniem powietrza typu C, z pełną częścią twarzową, działający w trybie wymagającego ciśnienia i wyposażony w pomocniczy nadciśnieniowy niezależny dopływ powietrza.

Badania po dekontaminacji

Awłaściwość działań dekontaminacyjnych powinna być określona przez przeprowadzenie uzupełniającego pobierania próbek i analizy skażonych obszarów i sprzętu ochronnego. Badanie to powinno być przeprowadzone po odkażeniu każdego obszaru i po oczyszczeniu całego obiektu.

Uwaga

*””Potencjalny zawodowy czynnik rakotwórczy” oznacza jakąkolwiek substancję, połączenie lub mieszaninę substancji, która powoduje zwiększoną częstotliwość występowania łagodnych i/lub złośliwych nowotworów lub znaczne skrócenie okresu utajenia między narażeniem a wystąpieniem nowotworu u ludzi lub u jednego lub więcej gatunków ssaków doświadczalnych w wyniku narażenia doustnego, oddechowego lub skórnego lub jakiegokolwiek innego narażenia, które powoduje indukcję nowotworów w miejscu innym niż miejsce podania. Definicja ta obejmuje również każdą substancję, która jest metabolizowana przez ssaki do jednego lub więcej potencjalnych czynników rakotwórczych w miejscu pracy.”

  1. Crosby DG, Moilanen KW, Wong AS: Environmental generation and degradation of dibenzodioxins and dibenzofurans. Environ Health Perspect 5:259-266 (1973).
  2. Crummett WB, Stehl RH: Determination of chlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans in various materials. Environ Health Perspect 5:17-25 (1973).
  3. National Research Council of Canada: Polichlorowane dibenzo-p-dioksyny: Kryteria dla ich skutków dla człowieka i jego środowiska. Pub. No. NRCC 18574: NRCC/CNRC Assoc. Comm. on Scientific Criteria for Environmental Quality, Ottawa, Canada (1981).
  4. Hay A: Accidents in trichlorophenol plants: A need for realistic surveys to ascertain risks to health. Ann NY Acad Sci 320:321-324 (1979).
  5. Firestone D, Ress J, Brown NL, et al.: Determination of polychlorodibenzo-p-dioxins and related compounds in commercial chlorophenols. J Assn Off Anal Chem 55(l):85-92 (1972).
  6. Stehl RH. Lamparski LL: Combustion of several 2,5,5-trichlorophenoxy compounds: Formation of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Science 197:1008-1009 (1977).
  7. Rappe C, Marklund S: Formation of polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and dibenzofurans (PCDFs) by burning or heating chlorophenates. Chemosphere 3:269-281 (1978).
  8. Bumb RR, Crummett WB, Cutie SS, et al.: Trace chemistries of fire: A source of chlorinated dioxins. Science 210(4468):385-389 (1980).
  9. Kimble BJ, Gross ML: Tetrachlorodibenzo-p-dioxin quantitation in stack-collected coal fly ash. Science 207:59-61 (1980).
  10. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part III, 44(52):15874-15920 (15 marca 1979).
  11. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part X, 48(202):48434-48437 (18 października 1983).
  12. McConnell BE, Moore JA, Haseman JK, et al.: The comparative toxicity of chlorinated dibenzo-p-dioxins in mice and guinea pigs. Toxicol Appl Pharmacol 44:335-356 (1978).
  13. Henck JM, New MA, Kociba RJ, et al.: 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyna: Ostra toksyczność doustna u chomików. Toxicol Appl Pharmacol 59:405-407 (1981).
  14. McConnell EE, Moore JA, Dalgard DW: Toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Rhesus monkeys (Macaca mulatta) following a single oral dose. Toxicol Appl Pharmacol 43:175-187 (1978).
  15. Kociba RJ, Keiler PA, Park CN, et al.: 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioksyna (TCDD): Wyniki 13-tygodniowego badania toksyczności doustnej u szczurów. Toxicol Appl Pharmacol 35:553-574 (1976).
  16. Gupta GN, Vos JG, Moore JA, et al.: Pathologic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in laboratory animals. Environ Health Perspect 5:125-140 (1973).
  17. Kimbrough RD: Morphology of lesions produced by the dioxins and related compounds. In: Tucker RE, ed.: Human and Environmental Risks of Chlorinated Dioxins and Related Compounds. Proceedings of an international symposium on chlorinated dioxins and related compounds, held October 25-29, 198l, in Arlington, Virginia. pp. 527-538 (1983).
  18. Matthiaschk G: Survey about toxicological data of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Paoletti R. ed.: Monographs of the Giovanni Lorenzini Foundation, Volume 1, Dioxin: Toxicological and Chemical Aspects. pp. 123-136 (1978).
  19. Poland A, Glover E: 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: A potent inducer of delta-aminolevulinic acid synthetase. Science 179:476-477 (1973).
  20. Poland A, Glover E: Studies on the mechanism of toxicity of the chlorinated dibenzo-para-dioxins. Environ Health Perspect 5:245-251 (1973).
  21. Weissberg JB, Zinkl JG: Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin upon hemostasis and hematologic function in the rat. Environ Health Perspect 5:119-123 (1973).
  22. Zinkl JG, Vos JG, Moore JA, et al.: Hematologiczne i kliniczne skutki chemii 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny u zwierząt laboratoryjnych. Environ Health Perspect 5:111-118 (1973)
  23. Vos JG, Moore JA, Zinkl JG: Toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in C57B1/6 mice. Toxicol Appl Pharmacol 29:229-241 (1974).
  24. Courtney KD, Moore JA: Teratology studies with 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Toxicol Appl Pharmacol 20:396-403 (1971).
  25. Smith FA, Schwetz BA, Nitschke KD: Teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in CF-1 mice. Toxicol Appl Pharmacol 38:517-523 (1976).
  26. Moore JA, Gupta BN, Zinkl JN, et al.: Postnatalne skutki narażenia matki na 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny (TCDD). Environ Health Perspect 5:81-85 (1973).
  27. Sparschu GL, Dunn FL, Rowe VK: Study of the teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the rat. Fd Cosmet Toxicol 9:405-412 (1971)
  28. Khera KS, Ruddick JA: Polychlorodibenzo-p-dioksyny: Efekty okołoporodowe i test dominującej śmiertelności u szczurów Wistar. Toxicology 120:70-84 (1973).
  29. Murray FJ, Smith FA, Nitschke KO, et al,: Badanie reprodukcji trzech pokoleń szczurów podawanych 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny (TCDD) w diecie. Toxicol Appl Pharmacol 50(2):241-252 (1979).
  30. Lamb JC IV, Moore JA, Marks TA, et al.: Development and viability of offspring of male mice treated with chlorinated phenoxy acids and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:835-844 (1981).
  31. Lamb JC IV, Marks TA, Gladen BC, et al.: Male fertility, sister chromatid exchange, and germ cell toxicity following exposure to mixtures of chlorinated phenoxy acids containing 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:825-834 (1981).
  32. Luster MI, Faith RE, Clark G: Laboratoryjne badania nad skutkami immunologicznymi halogenowanych związków aromatycznych. Ann NY Acad Sci 320:473-486 (1979)
  33. Vos JG, Moore JA: Suppression of cellular immunity in rats and mice by maternal treatment with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Int Arch Allergy Appl Immunol 47:777-794 (1974).
  34. Garattini S, Vecchi A, Sironi M, et al.: Immunosuppressant activity of TCDD in mice. In: Hutzinger O, ed.: Chlorowane Dioksyny i Związki Pokrewne: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rome, Italy, held 22-24 October 1980. pp. 403-409 (1982).
  35. Hussain S, Ehrenberg L, Lofroth G, et al.: Mutagenne działanie TCDD na systemy bakteryjne. Ambio 1:32-33 (1972).
  36. Seiler JP: A survey on the mutagenicity on various pesticides, Experimenta 15(5):622-623 (1973).
  37. Geiger LE, Neal RA: Mutagenicity testing of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in histidine auxotrophs of Salmonella typhimurium. Toxicol Appl Pharmacol 59:125-129 (1981).
  38. Green S, Moreland F, Sheu C: Cytogenic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on rat bone marrow cells. FDA By-Lines 6:242-294 (1977).
  39. Loprieno N, Sbrana I. Rusciano D. et al.: In vivo cytogenic studies on mice and rats exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Hutzinger O, ed.: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rome, Italy, held 22-24 October 1980. pp. 419-428 (1982).
  40. Van Miller JP, Lalich JJ, Allen JR: Increased incidence of neoplasms in rats exposed to low levels of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Chemosphere 9:537-544 (1977).
  41. Kociba RJ, et al.: Wyniki dwuletniego badania toksyczności przewlekłej i onkogenności 2,3,798-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny u szczurów. Toxicol Appl Pharmacol 46:279-303 (1978).
  42. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 209. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS No. 1746-01-6) in Osborn-Mendel Rats and B6C3F1 Mice (Gavage Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1765, (February 1982).
  43. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 201. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS No. 1746-01-6) in Swiss-Webster Mice (Dermal Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1757, (February 1982).
  44. Crow KD: Chloracne. Semin Dermatol 1(4):305-313 (1982).
  45. Jones EL, Krizek H: A technic for testing acnegenic potency in rabbits, applied to the potent acnegen, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Invest Dermatol 39:511-517 (1962).
  46. May G: Chloracne from the accidental production of tetrachlorodibenzodioxin. Br J Ind Med 30:276-283 (1973).
  47. Goldmann PJ: . Hautarzt 24:149-152 (1973) (Ger.).
  48. Reggiani G: Acute human exposure to TCDD in Seveso, Italy. Toxicol Environ Health 6:27-43 (1980).
  49. Pocchiari F, Silano V, Zampieri A: Human health effects from accidental release of tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) at Seveso, Italy. Ann NY Acad Sci 320:311-320 (1979).
  50. Pazderova-Vejlupkova J, Nemcova M, Pickova J, et al.: The development and prognosis of chronic intoxication by tetrachlorodibenzo-p-dioxin in men. Arch Environ Health 36(1):5-11 (1981).
  51. Singer R, Moses M, Valciukas J, et al.: Nerve conduction velocity studies of workers employed in the manufacture of phenoxy herbicides. Environ Res 29:297-311 (1982)
  52. Oliver RM: Toksyczne działanie 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo 1,4 dioksyny u pracowników laboratoryjnych. Br J Ind Med 32:49-53 (1975).
  53. Caramashi F, Del Corono G, Favaretti C, et al.: Chloracne following environmental contamination by TCDD in Seveso, Italy. Int J Epidemiol 10(2):135-143 (1981).
  54. Kimbrough RD, Carter CD, Liddle JA, et al.: Epidemiology and pathology of a tetrachlorodibenzodioxin poisoning episode. Arch Environ Health 32(2):77-85 (1977).
  55. Smith AH, Matheson DP, Fisher DO: Preliminary report of reproductive outcomes among pesticide applicators using 2,4,5-T. NZ Med J 93(680):177-179 (1981)
  56. Smith AH, Fisher DO, Pearce N, et al.: Congenital defects and miscarriages among New Zealand 2,4,5-T sprayers. Arch Environ Health 37(4):197-200 (1982).
  57. Townsend JC, Bodner KM, Van Peenen PFD, et al.: Survey of reproductive events of wives of employees exposed to chlorinated dioxins. Amer J Epidemiol 115(5):695-713 (1982).
  58. Field B. Kerr C: Herbicide use and incidence of neural tube defects. Lancet I (June 23):1341-1342 (1979).
  59. Thomas HF: 2,4,5-T use and congenital malformation rates in Hungary. Lancet I (July 26):214-215 (1980).
  60. Rehder H. Sanchoni L, Cefis F, et al.: (Pathologic-Embryologic studies in cases of abortion connected with the accident at Seveso]. Schweiz Med Wochenschr 108(42):1617-1625 (1978) (Ger.).
  61. Report of Assessment of a Field Investigation of Six-Year Spontaneous Abortion Rates in Three Oregon Areas in Relation to Forest 2,4,5-T Spray Practices. Agencja Ochrony Środowiska. Prepared by the Epidemiologic Studies Program, Human Effects Monitoring Branch, Benefits and Field Studies Division, OPP, OTS, EPA, (1979)
  62. Wagner S, Witt JM, Norris LA, et al…: A Scientific Critique of the EPA ALSEA II Study and Report. Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, (October 25, 1979).
  63. Axelson 0, Sundell L: Herbicide exposure, mortality, and tumor incidence: Badanie epidemiologiczne szwedzkich pracowników kolejowych. Work Environ Health 11:21-28 (1974).
  64. Axelson O, Sundell L: Andersson K, et al.: Narażenie na herbicydy i śmiertelność z powodu nowotworów: Uaktualnione dochodzenie epidemiologiczne dotyczące szwedzkich pracowników kolei. Scand J Work Environ Health 6:73-79 (1980).
  65. Hogstedt C, Westerlund B: Lakartidningen 74:2753-2754 (1977) (Swe.).
  66. Hardell L, Sandstrom A: Case control study: Soft tissue sarcomas and exposure to phenoxyacetic acids or chlorophenols. Br J Cancer 39:711-717 (1979).
  67. Eriksson M, Hardell L, Berg NO, et al.: Lakartidningen 76:3872-3875 (1979) (Swe.).
  68. Hardell L: Malignant lymphoma of histiocytic type and exposure to phenoxyacetic acids or chlorophenols. Lancet I (January 6):55-56 (1979).
  69. Hardell L, Eriksson M, Lenner P, et al.: Malignant lymphoma and exposure to chemicals, especially organic solvents, chlorophenols and phenoxy acids: A case-control study. Br J Cancer 43:169-176 (1981).
  70. Hardell L: Relation of soft-tissue sarcoma, chłoniaka złośliwego i raka jelita grubego do fenoksykwasów chlorofenoli i innych czynników. Scand J Work Environ Health 7:119-130 (1981).
  71. Hardell L, Johansson B, Axelson O: Badania epidemiologiczne raka nosa i nosogardła i ich związek z fenoksykwasami narażenia chlorofenolu. Am J Ind Med 3:247-257 (1982).
  72. Zack JA, Suskind RR: The mortality experience of workers exposed to tetrachlorodibenzodioxin in a trichlorophenol process accident. J Occup Med 22(l):11-14 (1980).
  73. Ott MG, Holder BB, Olson RD: A mortality analysis of employees engaged in the manufacture of 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid. J Occup Med 22(l):47-50 (1980).
  74. Cook RR, Townsend JC, Ott MG, et al.: Mortality experience of employees exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). J Occup Med 22(8):530-532 (1980).
  75. Honchar PA, Halperin WE: 2,4,5-trichlorophenol and soft tissue sarcoma. Lancet I (January 31):268-269 (1981).
  76. Cook RR: Dioxin, chloracne, and soft tissue sarcoma. Lancet I (March 1):618-619 (1981).
  77. Moses M, Selikoff IJ: Soft tissue sarcomas, phenoxy herbicides, and chlorinated phenols. Lancet I (20 czerwca):1370 (1981).
  78. Johnson FE, Kugler MA, Brown SM: Soft tissue sarcomas and chlorinated phenols. Lancet II (4 lipca):40 (1981).
  79. Fingerhut MA, Halperin WE: Dioxin exposure and sarcomas. JAMA 249(23):3176 (1983).
  80. „Statement by J. Donald Millar, M.D., Assistant Surgeon General, Director, National Institute for Occupational Safety and Health, Centers for Disease Control, Public Health Service, Department of Health and Human Services, Before the United States House of Representatives Committee on Public Works and Transportation Subcommittee on Investigations and Oversight. (9 listopada 1983 r.).
  81. Matthews HB: NTP Technical Report on the Toxicity and Carcinogenicity of Tris(2-ethylhexyl)phosphate (Cas. No. 78-42-2) in F344/N rats and B6C3F1 mice (gavage study), National Toxicology Program, Research Triangle Park, North Carolina, p. 4, (unpublished report, September 8, 1983).
  82. Światowa Organizacja Zdrowia: IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. IARC Monographs, Supplement 1 (1979).
  83. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1990.103 (1982).
  84. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-395, Overnight Transportation Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  85. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-394, P.J. Hamil Transfer Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  86. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1910.l34 (1982).

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.