Mises en garde
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRECAUTIONS
Utilisation topique ophtalmique uniquement
La solution ZYMAXID® ne doit pas être introduite directement dans la chambre antérieure de l’œil.
Croissance d’organismes résistants en cas d’utilisation prolongée
Comme avec d’autres anti-infectieux, l’utilisation prolongée de ZYMAXID® (solution ophtalmique de gatifloxacine) 0,5% peut entraîner une surcroissance d’organismes non sensibles,y compris des champignons. En cas de surinfection, il faut cesser l’utilisation et instituer un traitement de remplacement. Chaque fois que le jugement clinique l’impose, le patient doit être examiné à l’aide d’un grossissement, tel qu’une biomicroscopie à lampe à fente et, le cas échéant, d’une coloration à la fluorescéine.
Eviter le port de lentilles de contact
Il faut conseiller aux patients de ne pas porter de lentilles de contact s’ils présentent des signes et des symptômes de conjonctivite bactérienne ou pendant le traitement par ZYMAXID® (voir RENSEIGNEMENTS POUR LE PATIENT).
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
On n’a pas observé d’augmentation des néoplasmes chez les souris B6C3F1 auxquelles on a administré de la gatifloxacine dans l’alimentation pendant 18 mois à des doses moyennes de 81 mg/kg/jour chez les mâles et de 90 mg/kg/jour chez les femelles. Ces doses sont environ 1600 fois et 1800 fois plus élevées, respectivement, que la dose ophtalmique maximale recommandée de 0,05 mg/kg/jour chez un humain de 50 kg.
Il n’y a pas eu d’augmentation des néoplasmes chez les rats Fischer 344 auxquels on a administré de la gatifloxacine dans leur alimentation pendant 2 ans à des doses moyennes de 47 mg/kg/jour chez les mâles et 139 mg/kg/jour chez les femelles (900 et 2800 fois plus élevées, respectivement, que la dose ophtalmique maximale recommandée). Une augmentation statistiquement significative de l’incidence de la leucémie à lymphocytes à gros grains (LGL) a été observée chez les mâles traités avec une dose élevée, environ 2000 fois supérieure à la dose ophtalmique maximale recommandée. Les rats Fischer 344 ont un taux de fond spontané élevé de leucémie à LGL et l’incidence chez les mâles traités à forte dose n’a que légèrement dépassé la fourchette de contrôle historique établie pour cette souche.
Dans les tests de toxicité génétique, la gatifloxacine s’est révélée positive dans 1des 5 souches utilisées dans les tests de mutation inverse bactérienne : Salmonella soucheTA102. La gatifloxacine était positive dans les tests de mutation et d’aberration chromosomique in vitro sur cellules de mammifères. La gatifloxacine s’est révélée positive dans les tests in vitro de synthèse d’ADN non programmée dans les hépatocytes de rat mais pas dans les leucocytes humains. La gatifloxacine s’est révélée négative dans les tests du micronoyau in vivo chez la souris, le test cytogénétique chez le rat et le test de réparation de l’ADN chez le rat. Ces résultats peuvent être dus aux effets inhibiteurs de concentrations élevées sur l’ADN topoisomérase de type II eucaryote.
Il n’y a pas eu d’effets indésirables sur la fertilité ou la reproduction chez les rats ayant reçu de la gatifloxacine par voie orale à des doses allant jusqu’à 200 mg/kg/jour(environ 4000 fois plus élevées que la dose ophtalmique maximale recommandée pour ZYMAXID®).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Grossesse catégorie C
Effets tératogènes
Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat ou le lapin après l’administration par voie orale de doses de gatifloxacine allant jusqu’à 50 mg/kg/jour (environ 1000 fois plus élevées que la dose ophtalmique maximale recommandée). Cependant,des malformations squelettiques/craniofaciales ou un retard d’ossification, une hypertrophie auriculaire et une réduction du poids des fœtus ont été observés chez les fœtus de rats ayant reçu ≥ 150 mg/kg/jour (environ 3000 fois plus que la dose ophtalmique maximale recommandée). Dans une étude périnatale/postnatale, une augmentation de la perte d’implantation tardive et des mortalités néonatales/périnatales ont été observées à 200mg/kg/jour (environ 4000 fois plus élevé que la dose ophtalmique maximale recommandée).
En raison de l’absence d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, la solution ZYMAXID® ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.
Mères allaitantes
La gatifloxacine est excrétée dans le lait maternel des rats. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d’être prudent lorsque ZYMAXID® est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de ZYMAXID® chez les nourrissons âgés de moins d’un an n’ont pas été établies. Il a été démontré que ZYMAXID®, lors d’essais cliniques, était sûr et efficace pour le traitement de la conjonctivite bactérienne chez les patients pédiatriques âgés d’un an ou plus (voir Études cliniques).
Utilisation gériatrique
Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.