Le vaccin quadrivalent contre le cancer du col de l’utérus causé par le papillomavirus humain (HPV) prévient la dysplasie cervicale de haut grade (CIN 2/3), le carcinome cervical, les lésions dysplasiques vulvaires de haut grade (VIN 2/3) et le développement de verrues génitales externes causées par les types 6, 11, 16 et 18 du HPV.
Le papillomavirus humain (HPV) est constitué de molécules d’ADN circulaires de 8 000 paires de bases de long et enveloppées par une enveloppe protéique de 2 molécules. Il existe plus de 120 types décrits, dont seulement 15 sont considérés comme à haut risque pour le développement du cancer du col de l’utérus.
Le cycle commence lorsque les particules infectieuses atteignent la couche basale de l’épithélium par de petites cassures. Là, ils s’attachent aux cellules et les pénètrent. Il a été suggéré que, pour maintenir l’infection, le virus doit infecter une cellule souche épithéliale.
L’infection par le VPH est asymptomatique et la plupart des cas se résolvent spontanément : 70 % dans la première année et 90 % dans les deux premières années, offrant une protection contre la réinfection par la suite. Le pourcentage restant évolue vers des modifications épithéliales néoplasiques conduisant à des lésions précancéreuses de bas grade qui disparaissent également spontanément dans 60 % des cas. Les autres cas évoluent vers des lésions précancéreuses de haut grade qui peuvent conduire, en l’absence de traitement, à un cancer du col de l’utérus, dont l’évolution prend 30 à 40 ans.
Le VPH est presque exclusivement transmis par voie sexuelle. Sa prévalence dans la population féminine est de 10-15% à partir de 30-35 ans dans le monde entier, avec toutefois d’importantes différences territoriales. En Espagne, le taux moyen, dans le segment inférieur, est d’environ 3%. Chez les plus jeunes, les taux sont plus élevés, mais la plupart de ces présences virales disparaissent spontanément, sans laisser de séquelles, dans la première ou la deuxième année.
Vaccin anti-HPV
Le vaccin tétravalent est indiqué pour la prévention des dysplasies cervicales de haut grade (CIN 2/3), du carcinome cervical, des lésions dysplasiques vulvaires de haut grade (VIN 2/3) et des verrues génitales externes (condylomes acuminés) liées de manière causale aux types 6, 11, 16 et 18 du HPV.
L’objectif ultime à long terme du vaccin contre le VPH est la prévention du cancer invasif du col de l’utérus. D’autres objectifs associés sont la prévention des autres cancers liés au HPV : vulvaire, vaginal, anal et pénien, et probablement oropharyngé. A court et moyen terme, l’objectif est de prévenir les lésions précurseurs du cancer du col de l’utérus, les néoplasies cervicales intraépithéliales et les CIN, notamment la lésion précurseur nécessaire, la CIN 3. En outre, le vaccin quadrivalent soulève la possibilité à court terme de prévenir les verrues/condylomes génitaux et les papillomatoses respiratoires récurrentes, causés par les types 6 et 11 du VPH.
Le vaccin quadrivalent comprend des particules de type viral (VLP) des types 6, 11, 16 et 18, et utilise un sel d’aluminium comme adjuvant. Le calendrier de vaccination recommandé après le développement clinique consiste en 3 doses intramusculaires de 0,5 ml. La deuxième dose est administrée 2 mois après la première et la troisième à 6 mois. Aucune dose de rappel n’est nécessaire (fig. 1).
Fig. 1. Posologie du vaccin HPV tétravalent
Le vaccin est indiqué pour les femmes âgées de 16 à 26 ans et les filles et garçons âgés de 9 à 15 ans. Son efficacité n’a pas été évaluée chez les hommes.
Mécanisme d’action
Le vaccin induit la formation d’anticorps spécifiques qui interfèrent avec le processus de transmission virale en se liant au VPH et en le neutralisant pour l’empêcher de pénétrer dans les cellules épithéliales cibles.
Le vaccin tétravalent recombinant non infectieux est préparé à partir de VLP hautement purifiées de la protéine majeure de capside L1 des VPH de types 6, 11, 16 et 18. Les VLP ne contiennent pas d’ADN viral, ne peuvent pas infecter les cellules, se reproduire ou causer des maladies. Le VPH n’infecte que les humains, mais des études animales avec des analogues du papillomavirus suggèrent que l’efficacité des vaccins VLP L1 est médiée par le développement d’une réponse immunitaire humorale (fig. 2).
Fig. 2. Le vaccin simule la capside virale
Parmi les types de VPH présents dans le vaccin :
- Les VPH 16 et 18 sont responsables d’environ 70% des cas de dysplasie cervicale de haut grade (CIN 2/3) et d’adénocarcinome in situ (AIS) et d’environ 70% des cas de dysplasie vulvaire de haut grade (VIN 2/3) chez les jeunes femmes préménopausées. Les HPV 16 et 18 sont également responsables de la majorité des lésions vaginales squameuses de haut grade (VaIN 2/3). D’autres types de VPH non contenus dans le vaccin sont responsables de 20 à 30 % des cas restants de CIN 2/3, VIN 2/3 et VaIN 2/3. La CIN 3 est un précurseur immédiat reconnu du cancer invasif du col de l’utérus. La VIN 3 est un facteur de risque majeur pour le développement du cancer de la vulve chez les jeunes femmes préménopausées infectées par des types de VPH cancérigènes.
- Les VPH 6 et 11 sont responsables d’environ 90 % des cas de verrues génitales.
- Les VPH 6, 11, 16 et 18 sont responsables de 35 à 50 % des CIN 1 ou dysplasies cervicales de bas grade.
Sécurité et efficacité
L’efficacité du vaccin a été évaluée dans 4 études cliniques de phase II et III randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, chez un total de 20 541 femmes âgées de 16 à 26 ans, recrutées et vaccinées sans dépistage préalable de la présence d’une infection par le VPH.
Les critères primaires d’efficacité comprenaient les lésions vulvaires et vaginales (verrues génitales, VIN, VaIN) et les CIN de tout grade liées au VPH 6, 11, 16 ou 18 (protocole 013, FUTURE I), les CIN 2/3 et AIS liées au VPH 16 ou 18 (protocole 015, FUTURE II), l’infection persistante liée au VPH 6, 11, 16 ou 18 (protocole 007) et l’infection persistante liée au VPH 16 (protocole 005).
CIN 2/3, une dysplasie de grade modéré à élevé, a été utilisé dans les essais cliniques comme marqueur clinique de substitution pour le cancer du col de l’utérus.
Effets indésirables
Dans les essais cliniques, seulement 0,2% des sujets ont abandonné l’étude en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont les suivants :
- Très fréquents :
– Pyrexie.
– Au niveau du site d’injection : érythème, douleur, gonflement. - Fréquents :
– Au point d’injection : hémorragie, prurit. - Avec une fréquence inférieure à 1%, ont été observés :
Des troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : - Très rares :
Bronchospasme. - Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
– Urticaire.
L’infection par le VPH est asymptomatique et la plupart des cas se résolvent spontanément : 70 % au cours de la première année et 90 % au cours des 2 premières annéesLe vaccin induit la formation d’anticorps spécifiques qui interfèrent avec le processus de transmission virale en se liant au VPH et en le neutralisant pour l’empêcher de pénétrer dans les cellules épithéliales cibles.