Une étude sur les moutons sous kétamine révèle ce qui se passe quand on tombe dans un « k-hole »

Les humains qui descendent dans un « k-hole » décrivent un état d’oubli intense qui n’est pas sans rappeler une expérience de mort imminente. C’est ce qui se produit lorsqu’une personne prend une dose suffisamment élevée de kétamine pour ressentir ce qui est décrit comme une séparation de l’esprit et du corps.

Scientifiquement parlant, nous ne savions pas grand-chose sur la raison pour laquelle la kétamine provoque ce phénomène. Mais grâce à des moutons en Angleterre qui sont accidentellement tombés dans un trou de k, les chercheurs sont très près de comprendre.

Anesthésique général autrefois populaire comme drogue des raves, la kétamine a gagné en popularité comme nouvel outil pour traiter la dépression. Elle est connue pour son apaisement rapide des pensées suicidaires, et la création de nouvelles connexions dans le cerveau qui pourraient soutenir les effets antidépresseurs – en 2019, un spray nasal à base de kétamine a été approuvé pour soulager la dépression résistante au traitement. C’est loin d’être une solution parfaite, mais de nouvelles recherches ont également montré qu’elle avait aussi le potentiel de lutter contre l’abus d’alcool.

Une étude publiée jeudi dans Scientific Reports montre que la kétamine peut aussi modifier substantiellement la façon dont les ondes cérébrales fonctionnent.

Cela permet d’expliquer les effets dissociatifs de la drogue, y compris l’expérience de tomber dans un trou k. Lorsque des moutons ont reçu 24mg/kg de kétamine, l’activité électrique du cortex cérébral s’est complètement arrêtée. (L’étude indique que cette dose se situe à l’extrémité supérieure de la fourchette d’utilisation des anesthésiques. Les doses de kétamine récréative varient).

Jenny Morton, l’auteur principal de l’étude et professeur de neurobiologie à l’Université de Cambridge, déclare à Inverse qu’il y avait probablement une certaine activité cérébrale qui se produisait dans le cerveau profond – les moutons respiraient encore, après tout. Mais le cortex cérébral, qui est « habituellement très actif, était juste devenu très silencieux ».

« L’activité dans le cortex de certains des moutons s’arrête complètement pendant un court moment. Mais le cerveau n’est PAS mort ou endommagé », a-t-elle expliqué par courriel.

Quelques minutes plus tard, le cerveau des moutons fonctionnait à nouveau normalement, a ajouté Mme Morton. L’étude suggère que ce moment étrange – où l’activité semblait cesser – pourrait représenter ce qui se passe dans le cerveau après une chute de k-hole.

Le cerveau sous kétamine – L’étude n’a en fait jamais eu pour but de sonder les profondeurs neurologiques du k-hole. Elle a été conçue comme une enquête sur les médicaments thérapeutiques, comme la kétamine, sur le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Huntington. Les moutons sont souvent utilisés comme modèles de la maladie de Huntington dans la recherche. Il se trouve que ce médicament est la kétamine dans ce cas.

Un « trou EEG » ou, probablement, un trou K, comme on l’a vu chez un mouton dans l’expérience. Scientific Reports

Au cours de plusieurs mois, les chercheurs ont administré à 12 moutons des doses croissantes du médicament, de 0,5 mg/kg à 24 mg/kg. Ils ont également effectué des relevés EEG de leurs cortex cérébraux pour voir comment l’activité électrique du cerveau correspond à leur expérience de la drogue.

Au niveau des doses les plus faibles, ils ont constaté que le cerveau passe par trois phases lorsqu’il est sous kétamine. Les moutons sont entrés dans la première phase « peu de temps » après avoir reçu la kétamine, note l’article. Ils ont perdu la capacité de bouger, mais leurs yeux sont restés ouverts (ils pouvaient aussi cligner des yeux).

Puis, les moutons sont entrés dans la deuxième phase : Ils ne pouvaient toujours pas bouger mais étaient capables de « répondre » au toucher ou aux mouvements devant eux. Dans la troisième phase, ils étaient conscients et alertes avec des « niveaux éveillés » d’activité EEG, bien qu’ils ne bougeaient pas.

Cependant, les schémas cruciaux de l’activité cérébrale ont été observés pendant la deuxième phase.

Lorsque nous sommes éveillés, l’activité dans le cortex cérébral couvre généralement une large bande de fréquences ou « ondes » dit Morton. Vous pouvez vous représenter cela comme une conversation dans un restaurant animé. Les choses semblent chaotiques alors que beaucoup d’informations sont échangées pendant les conversations à différentes tables.

Pendant la deuxième phase d’un high à la kétamine, l’équipe a observé des oscillations entre des ondes thêta de plus basse fréquence et des ondes gamma de plus haute fréquence. C’est comme si des groupes de tables effectuaient un appel et une réponse les uns aux autres à l’unisson, dit Morton. Il y a beaucoup de discussions, mais pas beaucoup d’informations échangées.

Cette « oscillation des oscillations », ou modèle d’activité cérébrale, est probablement responsable des expériences dissociatives de la kétamine, même avant de tomber dans un k-hole. Le cerveau traite la réalité et échange des informations, de manière uniforme mais très différente.

À leur tour, les six moutons qui ont reçu les plus fortes doses de kétamine présentaient des schémas d’activité cérébrale très différents peu de temps après avoir été dosés. Chez cinq des moutons, après deux minutes, leur activité cérébrale semblait s’arrêter. »

« Le cortex est la partie du cerveau essentielle à la réflexion et à la prise de décision. Nous supposons que si la kétamine provoque un arrêt de l’activité EEG dans le cortex chez l’homme, il en résulterait cette sensation d’insensibilité », explique Morton.

Les cerveaux de moutons et les cerveaux humains sont loin d’être des parallèles parfaits, et l’équipe n’a imagé que le cortex cérébral. Il pourrait y avoir des processus beaucoup plus complexes qui sous-tendent l’expérience de la kétamine.

Nous savons déjà que la kétamine fonctionne en inhibant l’action des récepteurs NMDA dans le cerveau, ce qui est une façon dont elle provoque un état dissociatif. C’est l’une des raisons pour lesquelles elle fonctionne comme anesthésie, mais la question de savoir si c’est le mécanisme à l’origine de ses effets rapides sur la dépression fait actuellement l’objet d’un débat.

Le travail de Morton suggère que ce comportement oscillant entre deux ondes cérébrales se poursuit même après que les moutons se sont remis de la sédation (ou du moins ont semblé le faire). Cela ajoute encore une autre couche de complexité, suggérant que les effets du médicament pourraient persister dans le cerveau après que les moutons semblent se réveiller.

Cette étude est également une autre démonstration que nous ne savons toujours pas tout sur la façon dont la kétamine fonctionne – en particulier quand elle provoque le silence du cortex cérébral.

Résumé : La kétamine est un anesthésique et un analgésique précieux qui, ces dernières années, a gagné en notoriété en tant que drogue récréative. Récemment, la kétamine a également été proposée comme un nouveau traitement de la dépression et du syndrome de stress post-traumatique. Cependant, au-delà de ses actions anesthésiques, les effets de la kétamine sur l’activité cérébrale ont rarement été étudiés. Nous avons examiné ici la réponse de l’électroencéphalographie corticale (EEG) à la kétamine chez 12 moutons. Après l’administration de la kétamine, les modifications de l’EEG ont été immédiates et étendues, affectant toute l’étendue du spectre de fréquences EEG mesuré (0-125 Hz). Après la récupération de la sédation pendant laquelle l’activité de basse fréquence a dominé, l’EEG a été caractérisé par de courtes périodes (2-3 s) d’oscillation alternée de basse (<14 Hz) et haute (>35 Hz) fréquence. Cette phase de rythme alternatif de l’EEG est probablement à la base des actions dissociatives de la kétamine, puisque c’est pendant cette phase que les utilisateurs de kétamine rapportent des hallucinations. À la plus forte dose intraveineuse utilisée (24 mg/kg), nous avons observé chez 5/6 moutons un effet nouveau de la kétamine, à savoir l’arrêt complet de l’activité corticale eeG. cet effet a persisté jusqu’à plusieurs minutes, après quoi l’activité corticale a repris. ce phénomène est susceptible d’expliquer le  » k-hole « , un état d’oubli assimilé à une expérience de mort imminente et vivement recherché par les consommateurs de kétamine.

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