G&H Qu’est-ce que la lactoferrine fécale, et comment la tester ?
BA La lactoferrine fécale est une protéine liant le fer présente à l’intérieur des neutrophiles. Il a été démontré que la quantité de lactoferrine libérée par les neutrophiles est en corrélation avec la gravité de l’inflammation dans le tractus gastro-intestinal (GI). La lactoferrine est stable dans les selles pendant plusieurs jours à température ambiante, et encore plus longtemps si les selles sont réfrigérées. La lactoferrine fécale peut être testée à l’aide de tests immuno-enzymatiques commerciaux, bien que seuls les tests de diagnostic de la lactoferrine fécale de TechLab soient autorisés par la Food and Drug Administration américaine à fournir des résultats quantitatifs ou qualitatifs. Le test de lactoferrine fécale peut aider les médecins pour la différenciation des maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) du syndrome du côlon irritable (SCI), l’évaluation initiale de la sévérité des MICI et la corrélation avec les résultats endoscopiques, le suivi de l’activité des MICI et potentiellement la prédiction des rechutes des MICI.
G&H Comment la lactoferrine fécale peut-elle être une aide supplémentaire pour aider à différencier les MICI actives du SII ?
BA Le test de la lactoferrine fécale est très utile lorsqu’un patient présente des symptômes gastro-intestinaux non spécifiques, tels que des douleurs abdominales et des diarrhées, surtout sans preuve de symptômes d’alarme de perte de poids ou de saignement gastro-intestinal. Ces symptômes non spécifiques peuvent être dus à une étiologie fonctionnelle, comme le syndrome du côlon irritable, ou à une MII ou une infection gastro-intestinale. Si le taux de lactoferrine fécale du patient est indétectable, faible ou normal, il est peu probable que les symptômes soient liés à une inflammation ou à une infection, et il est plus probable qu’ils soient fonctionnels. En revanche, un taux élevé de lactoferrine fécale doit inciter à rechercher une MII (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou une étiologie infectieuse au moyen d’un examen des selles, d’une coloscopie ou des deux. En présence de faibles taux de lactoferrine fécale, la nécessité d’un bilan plus approfondi peut être réduite ou évitée, et les coûts des soins de santé à long terme peuvent potentiellement être réduits.
Le test de lactoferrine fécale peut être très utile pour le médecin de premier recours, car il peut aider à déterminer dans quelle mesure un patient présentant des symptômes gastro-intestinaux doit être adressé d’urgence à un gastro-entérologue. Par exemple, dans le cadre d’une lactoferrine fécale élevée avec des symptômes aigus, les infections gastro-intestinales doivent toujours être écartées, mais pour les symptômes chroniques, l’orientation vers un gastro-entérologue doit être justifiée.
G&H Quelles concentrations de lactoferrine fécale sont typiquement associées aux MICI actives et au SII ?
BA Un niveau de seuil de base de lactoferrine fécale inférieur à 7,25 µg/g indique l’absence d’inflammation intestinale et, pour un patient présentant des symptômes GI, suggère une cause fonctionnelle (par exemple, le SII). Lorsque le taux est largement supérieur à ce seuil, la nécessité d’une évaluation plus approfondie est évidente. Cependant, lorsqu’un patient présente des résultats limites juste au-dessus de ce niveau, le médecin doit faire preuve de discernement pour déterminer si d’autres tests sont justifiés ou si ce niveau doit être revérifié ultérieurement pour une amélioration. Chez les patients atteints de maladie fibrosténotique, où il n’y a pas forcément d’inflammation active, les taux de lactoferrine fécale peuvent être faibles malgré les symptômes cliniques. Comme pour tout test de laboratoire, cet outil doit être utilisé en complément du tableau clinique complet du patient pour prendre des décisions de prise en charge.
G&H Comment le dosage de la lactoferrine fécale peut-il aider à prédire une rechute ou une poussée de MICI ?
BA Si un patient en rémission de sa MICI commence à ressentir des symptômes gastro-intestinaux, il peut être difficile de savoir si ces symptômes sont dus à une poussée de MICI ou à une autre cause. Dans un tel scénario, un taux élevé de lactoferrine fécale peut aider à identifier une inflammation. Le suivi des niveaux de lactoferrine fécale chez les patients asymptomatiques peut également être utile pour prédire la récidive clinique. Une étude de Yamamoto et de ses collègues a montré qu’une augmentation des taux de lactoferrine fécale permettait de prédire une récidive clinique avant que le patient ne développe des symptômes.
G&H Comment le dosage de la lactoferrine fécale peut-il aider à l’évaluation initiale de la gravité des MICI ?
BA Lors d’un nouveau diagnostic de MICI, l’iléocoloscopie est l’étalon-or pour déterminer la localisation et la gravité de la maladie. Cependant, avec les taux de lactoferrine fécale, il est possible de suivre la résolution de l’inflammation au fil du temps sans que le patient ait à subir des coloscopies répétées. Une fois l’évaluation endoscopique initiale effectuée, les taux de lactoferrine fécale peuvent être surveillés pour vérifier l’amélioration de l’inflammation après le début du traitement médical. Cette évaluation initiale est importante, car des taux de lactoferrine fécale extrêmement élevés peuvent prédire soit une plus grande gravité de la maladie, soit des zones plus étendues de la maladie. Par exemple, un patient présentant une maladie sévère isolée dans l’iléon, d’une surface d’environ 1 à 2 cm, peut ne pas avoir un taux de lactoferrine fécale aussi élevé qu’un patient présentant une inflammation modérée dans tout le côlon. Le niveau de lactoferrine fécale n’aidera pas le médecin à trouver la localisation de l’inflammation, mais il peut aider à déterminer la gravité globale, et la réduction des niveaux peut être suivie dans le temps pour confirmer que la thérapie médicale est efficace.
G&H Pourquoi est-il utile de compléter ou de remplacer la coloscopie par un test de lactoferrine fécale lors de la prise en charge des patients atteints de MICI ?
BA Comme mentionné précédemment, si un patient nouvellement diagnostiqué subit une coloscopie et commence un traitement médical, il est idéal de vérifier si le niveau de lactoferrine fécale est élevé et s’il est corrélé avec le score endoscopique du patient. L’objectif du traitement des MICI n’est plus seulement la rémission clinique ; nous devons également nous efforcer d’obtenir la guérison de la muqueuse. Il est recommandé de répéter une coloscopie dans un délai de 6 à 12 mois afin d’évaluer la guérison de la muqueuse après le début du traitement médical. Cependant, les patients ne veulent souvent pas subir une nouvelle coloscopie en raison de son coût et de la nécessité de s’absenter de l’école ou du travail. Par conséquent, il serait utile d’utiliser un autre outil pour déterminer le même résultat. Le test de lactoferrine fécale est moins cher et moins invasif que la coloscopie, il ne nécessite pas de s’absenter de l’école ou du travail et peut être effectué à tout moment après le début du traitement. Souvent, grâce à la commodité de ce test, les taux de lactoferrine fécale peuvent être vérifiés plus tôt (quelques semaines à quelques mois après le début du traitement) pour confirmer que le patient est sur la bonne voie d’amélioration, de sorte que des modifications de la posologie des médicaments ou d’autres ajustements peuvent être effectués rapidement. Les niveaux peuvent être revérifiés après des ajustements bien plus fréquemment que de faire subir au patient une coloscopie tous les 2 à
3 mois.
Cependant, la surveillance des niveaux de lactoferrine fécale ne doit pas et ne remplace pas la coloscopie pour la surveillance du cancer du côlon chez les patients atteints de MICI (c’est-à-dire 8 ans ou plus après le diagnostic, ou annuellement à partir du diagnostic pour les patients qui ont également une cholangite sclérosante primaire).
G&H Comment utiliser autrement les concentrations de lactoferrine fécale pour la surveillance thérapeutique des médicaments et la prise en charge des MICI ?
BA La lactoferrine fécale peut être utilisée conjointement avec la surveillance thérapeutique des médicaments pour la prise en charge médicale des patients atteints de MICI. Chez ceux qui présentent une maladie active, chez qui la lactoferrine fécale est élevée et où une surveillance thérapeutique des médicaments est effectuée, le clinicien procède généralement aux ajustements appropriés des médicaments en fonction des taux de médicaments et de la présence ou de l’absence d’anticorps anti-médicaments. Une fois les ajustements médicamenteux effectués, la lactoferrine fécale peut être utilisée pour évaluer la réponse à ces changements et surveiller l’amélioration avant que le patient n’obtienne une rémission clinique ou une guérison endoscopique. Nous avons des preuves que les symptômes cliniques des patients ne sont pas toujours en corrélation avec l’activité endoscopique de la maladie ; ainsi, la lactoferrine fécale peut être utile pour déterminer s’il existe des preuves objectives d’amélioration chez ces patients.
G&H Quels sont les principaux avantages de l’utilisation de la lactoferrine fécale par rapport aux biomarqueurs sanguins, tels que la protéine C-réactive ?
BA Les médecins ont traditionnellement utilisé des tests sanguins tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et la protéine C-réactive (CRP) comme biomarqueurs. La plupart des patients subissent des analyses de laboratoire pour leurs médicaments ou pour surveiller des conditions telles que l’anémie, de sorte que l’utilisation de ces biomarqueurs sanguins est facile et pratique. Le principal inconvénient est que l’ESR et la CRP ne sont pas spécifiques du tube digestif. Ainsi, ces biomarqueurs sanguins peuvent augmenter en raison de causes inflammatoires sans rapport avec le tractus gastro-intestinal, telles que des maladies des voies respiratoires supérieures, une infection urinaire ou d’autres conditions inflammatoires, comme l’arthrite, ce qui rend difficile la distinction de l’étiologie. En revanche, la lactoferrine est un marqueur de selles ; elle est donc spécifique du tractus GI et ne sera pas élevée dans des conditions inflammatoires non liées au GI.
G&H La lactoferrine fécale a-t-elle un rôle d’outil non invasif chez les enfants et les femmes enceintes atteints de MICI ?
BA La lactoferrine fécale est très utile dans ces deux populations particulières. Dans le cadre pédiatrique, si un jeune enfant présente des symptômes gastro-intestinaux non spécifiques, une coloscopie serait invasive et est souvent inutile. Cependant, il est important de ne pas passer à côté d’un diagnostic de MICI, car l’efficacité d’un traitement médical à un stade précoce de la maladie est nettement supérieure à celle d’un traitement effectué plusieurs années après le diagnostic. Ainsi, la lactoferrine fécale peut être un excellent outil non invasif pour évaluer la nécessité de tests supplémentaires, comme une coloscopie, chez un jeune enfant.
De même, la lactoferrine fécale peut être très utile chez les patientes enceintes atteintes de MICI. Il est bien connu que l’ESR peut être élevé pendant la grossesse, ce qui en fait un test futile pour évaluer l’inflammation. De plus, chez les patientes enceintes, la coloscopie est souvent évitée pour prévenir toute déshydratation due à la préparation des intestins, et aussi pour minimiser l’anesthésie. Ainsi, l’utilisation de la lactoferrine fécale, qui n’augmente pas pendant la grossesse, peut aider à différencier les symptômes GI liés à l’inflammation et à éviter les tests inutiles tout en prédisant de manière plus fiable l’activité de la maladie chez les patientes atteintes de MICI qui sont enceintes.
G&H La lactoferrine fécale peut-elle être utilisée conjointement avec la calprotectine fécale pour évaluer les patients atteints de MICI et/ou de SII ?
BA Ils peuvent être utilisés ensemble ; cependant, cela n’est pas recommandé car les deux se chevauchent dans l’évaluation de l’inflammation gastro-intestinale.
G&H La lactoferrine fécale offre-t-elle des avantages par rapport à la calprotectine fécale ?
BA Le principal avantage est que la lactoferrine fécale a été facilement couverte par les assurances privées et Medicare, ce qui rend accessible aux médecins l’utilisation fréquente du test pour les soins aux patients. En revanche, la calprotectine fécale a connu des problèmes de couverture, en particulier lorsqu’elle est commandée pour des patients sous un diagnostic de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
En outre, comme il n’y a qu’une seule valeur seuil, cela facilite considérablement l’interprétation des résultats d’un patient au fil du temps par rapport à un patient qui peut subir des tests de calprotectine de différents laboratoires avec des valeurs seuils différentes.
G&H Y a-t-il des limites associées au test de lactoferrine fécale ?
BA Les limites de ce test sont peu nombreuses. Le test de lactoferrine peut ne pas être approprié chez les nourrissons allaités car le lait maternel humain peut contenir 8 à 10 mg de lactoferrine. Cependant, la probabilité qu’un nourrisson soit atteint de MICI est assez faible et, par conséquent, peut ne pas être cliniquement pertinente.
Une limitation plus pratique est que la lactoferrine fécale nécessite que les patients recueillent des selles. Cela nécessite plus que le prélèvement d’un autre tube pour une analyse sanguine, comme avec l’ESR ou la CRP. Cependant, la spécificité plus élevée de ce test vaut la peine d’être prélevée. Parfois, un patient peut ne pas être en mesure de fournir des selles au moment de la visite à la clinique, mais le patient peut recueillir des selles à un moment ultérieur et les retourner au laboratoire un autre jour, car la lactoferrine peut rester stable pendant plusieurs jours à température ambiante et plus longtemps si les selles sont réfrigérées.
G&H Quelles sont les prochaines étapes de la recherche pour le dosage de la lactoferrine fécale ?
BA Des études supplémentaires évaluant les niveaux de lactoferrine fécale chez les patients qui ont une maladie de l’intestin grêle par rapport à ceux qui ont une maladie colique devraient être abordées. On sait que les neutrophiles sont présents dans l’intestin grêle. Cependant, en raison de la zone d’inflammation disproportionnée dans la colite ulcéreuse gauche ou universelle par rapport à la maladie de Crohn iléale, les niveaux de lactoferrine fécale peuvent ne pas être aussi élevés en raison d’une localisation plus petite de la maladie malgré une inflammation active. Ainsi, certains médecins peuvent trouver que la lactoferrine fécale n’est pas aussi utile dans le cas de la maladie de l’intestin grêle, mais je pense que nous devons prendre en compte la localisation et la gravité de la maladie lorsque nous demandons ce test. Nous devons comprendre la zone d’inflammation de base ainsi que les niveaux de lactoferrine de base, les suivre dans le temps et comparer les changements chez ce patient pour utiliser ce test comme un outil pour guider la gestion thérapeutique.
En outre, de futures études corrélant la lactoferrine fécale avec la sévérité histologique peuvent être utiles pour les médecins suivant les patients en rémission profonde.
Le Dr Abraham n’a aucun conflit d’intérêt pertinent à divulguer.
Lecture suggérée
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