Symptômes des troubles du cycle de l’urée

Par Susha Cheriyedath, M.Sc.Révisé par Yolanda Smith, B.Pharm.

Les symptômes spécifiques des troubles liés au cycle de l’urée varient selon les différents types de ces troubles. Généralement, en cas de déficience complète des enzymes du cycle de l’urée, les symptômes se manifestent dans les 24 premières heures après la naissance et, par conséquent, les troubles du cycle de l’urée sont le plus souvent diagnostiqués pendant la petite enfance. Cependant, certains enfants ne commencent à présenter des symptômes qu’au cours de la petite enfance.

Dans le cas d’un déficit enzymatique partiel, les symptômes se manifestent généralement en réponse à des déclencheurs tels qu’une infection ou un stress. Les symptômes généraux d’un trouble du cycle de l’urée sont le résultat d’une hyperammonémie et comprennent une encéphalopathie caractérisée par un œdème cérébral ou une perturbation des neurotransmetteurs.

Période néonatale

Les bébés nés avec des défauts graves du cycle de l’urée présentent généralement des symptômes dans les premiers jours de leur vie. Ces bébés semblent normaux juste après la naissance et s’alimentent bien, mais avec le temps, les symptômes suivants apparaissent :

• Irritabilité
• Léthargie
• Mauvaise alimentation
• Vomissements.

D’autres symptômes tels qu’une hypotonie ou un mauvais tonus musculaire, des crises, une ataxie, des problèmes respiratoires et un coma peuvent suivre.

Ces symptômes se développent progressivement en fonction de l’augmentation du taux d’ammoniac dans le sang du nourrisson. Les nourrissons atteints d’un déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) et en carbamoylphosphate synthétase présentent généralement des symptômes néonataux graves, bien que le déficit en argininosuccinate lyase ou en citrullinémie puisse également provoquer des symptômes graves. Les troubles du cycle de l’urée chez les nourrissons sont souvent diagnostiqués à tort comme une septicémie ou un syndrome de Reye. Les nourrissons présentant des symptômes graves mourront s’ils ne sont pas traités à temps.

Enfance

Les enfants présentant des déficiences partielles des enzymes du cycle de l’urée peuvent ne présenter des symptômes que dans la petite enfance. Les manifestations cliniques commencent généralement par :

• Des pleurs inconsolables
• Un comportement d’automutilation
• Une hyperactivité
• Des cris
• Un dégoût pour les aliments à haute teneur en protéines.

Par la suite, d’autres symptômes tels que des vomissements fréquents après des repas riches en protéines, une léthargie et un délire se développent. S’il n’est pas traité, le coma hyperammonémique s’ensuit et conduit à la mort. Les enfants non diagnostiqués présentant des problèmes de comportement et des retards de développement se retrouvent malheureusement souvent dans les cliniques de psychologie infantile.

L’hyperammonémie de l’enfance peut être déclenchée par des infections virales telles que le rhume, la grippe ou la varicelle, les poussées de croissance, la dentition et les aliments riches en protéines. Certains enfants présentant un déficit en arginase ne présentent pas de symptômes avant l’âge de quatre ans environ. Les symptômes du déficit en arginase sont un retard de croissance progressif avec des membres inférieurs sévèrement affectés, des crises et un retard psychomoteur.

Le plus rare des troubles du cycle de l’urée, le déficit en NAGS, se présente généralement avec une hyperammonémie sévère, une encéphalopathie, une hypoglycémie, des troubles du mouvement et une acidose et une diarrhée récurrentes.

L’âge adulte

On constate dernièrement une nette augmentation du diagnostic des anomalies du cycle de l’urée à l’âge adulte, grâce à une sensibilisation accrue des professionnels de santé et aux progrès du diagnostic. La plupart d’entre eux ne présentent que des déficiences légères des enzymes du cycle de l’urée.

Les symptômes courants observés à l’âge adulte sont :

• Confusion
• Discours flou
• Désorientation
• Agitation extrême
• Délire
• Symptômes similaires à ceux d’un accident vasculaire cérébral
• Léthargie.

Comme ces symptômes sont fréquents dans les problèmes psychiatriques tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire, beaucoup de ces adultes consultent des neurologues ou des psychiatres avant le diagnostic d’une anomalie du cycle de l’urée. L’absence ou le retard de diagnostic et de traitement chez ces personnes peut même entraîner des lésions cérébrales permanentes, conduisant au coma et à la mort.

Chez les adultes non diagnostiqués, les symptômes sont généralement déclenchés par des maladies virales, des régimes riches en protéines, des accouchements, des exercices excessifs, des médicaments antiépileptiques qui provoquent une production excessive d’ammoniac, un pontage gastrique et une chimiothérapie.

Porteuses de l’OTC

Environ 85% des femmes adultes porteuses du gène défectueux de l’OTC ne présentent aucun symptôme. Le reste des porteurs présentent des symptômes tels que des maux de tête, une intolérance aux protéines, des vomissements, une confusion, des problèmes de comportement, un manque de concentration et une légère hyperammonémie. Les niveaux d’intelligence chez les porteurs s’avèrent être le plus souvent normaux, bien que certains porteurs montrent des déficits subtils dans les compétences motrices et les fonctions non verbales.

Les études ont soulevé des préoccupations concernant les conditions communes telles que les maladies du foie, le diabète et le cancer chez les porteurs et comment les médicaments utilisés pour traiter ces conditions affecteront la fonction du cycle de l’urée.

• https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
• http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
• http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm
• http://nordphysicianguides.org/urea-cycle-disorders/symptoms-signs/

Lectures complémentaires

• Tout le contenu sur le cycle de l’urée
• Qu’est-ce que le cycle de l’urée ?
• Traitements des troubles du cycle de l’urée
• Qu’est-ce que les troubles du cycle de l’urée ?
• Recherche sur les troubles du cycle de l’urée

Écrit par

Susha Cheriyedath

Susha a une licence en sciences (B. Sc.Sc.) en chimie et une maîtrise en sciences (M.Sc) en biochimie de l’Université de Calicut, en Inde. Elle a toujours eu un vif intérêt pour la médecine et les sciences de la santé. Dans le cadre de sa maîtrise, elle s’est spécialisée en biochimie, en mettant l’accent sur la microbiologie, la physiologie, la biotechnologie et la nutrition. Pendant son temps libre, elle aime faire une tempête dans la cuisine avec ses expériences de pâtisserie super-messées.

Citations

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