Les anticoagulants oraux directs (DOAC) offrent un certain nombre d’avantages cliniques par rapport aux antagonistes de la vitamine K pour le traitement de la thromboembolie, notamment une efficacité et une sécurité améliorées, ainsi que l’absence de nécessité de surveillance régulière de l’effet anticoagulant. Cependant, comme avec tous les anticoagulants, des complications hémorragiques peuvent survenir, et l’inversion de l’anticoagulant peut être nécessaire dans des situations cliniques spécifiques, comme chez les patients présentant des saignements spontanés ou traumatiques, ou chez les patients anticoagulés devant subir une intervention chirurgicale d’urgence ou d’autres procédures invasives. Par conséquent, plusieurs agents d’inversion pour les DOAC sont en cours de développement. Cela inclut l’agent réversible spécifique idarucizumab, qui a été approuvé par la Food and Drug Administration américaine et l’Agence européenne des médicaments pour être utilisé chez les patients traités par dabigatran lorsqu’une inversion urgente de ses effets anticoagulants est nécessaire. L’idarucizumab est un fragment d’anticorps monoclonal humanisé qui se lie avec une grande affinité au dabigatran libre et au dabigatran lié à la thrombine, entraînant la formation d’un complexe idarucizumab-dabigatran lié de manière presque irréversible et neutralisant ainsi l’activité anticoagulante du dabigatran. L’inversion des effets anticoagulants du dabigatran par l’idarucizumab a été démontrée dans des modèles animaux d’hémorragie, chez des volontaires sains d’âge et de fonction rénale variés et chez des patients anticoagulés. Dans les essais de phase 1, à des doses de 2 g ou plus, l’idarucizumab a entraîné une inversion immédiate et complète des effets anticoagulants du dabigatran et a été bien toléré. En l’absence de dabigatran, l’idarucizumab n’a montré aucun effet sur les paramètres de coagulation ou la formation de thrombine. Ces résultats fournissent une première preuve que l’idarucizumab pourrait constituer un moyen sûr et efficace d’inverser l’activité anticoagulante chez les patients traités par dabigatran devant subir une intervention chirurgicale d’urgence ou dans des situations d’hémorragie d’urgence.