Abstract
La recirculation entérohépatique (EHC) concerne de nombreux processus physiologiques et affecte notamment les paramètres pharmacocinétiques tels que la demi-vie plasmatique et l’AUC ainsi que les estimations de la biodisponibilité des médicaments. De plus, l’EHC joue un rôle néfaste lorsque les composés/médicaments sont autorisés à se recycler. Une compréhension approfondie de ce phénomène et de ses conséquences sur les effets pharmacologiques des médicaments concernés est importante et décisive pour la conception et le développement de nouveaux candidats médicaments. L’EHC d’un composé/médicament se produit par excrétion biliaire et réabsorption intestinale, parfois avec conjugaison hépatique et déconjugaison intestinale. L’EHC entraîne une prolongation de la demi-vie d’élimination des médicaments, une modification de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique. L’étude de l’EHC de tout médicament est compliquée en raison de l’indisponibilité du modèle approprié, des procédures sophistiquées et des préoccupations éthiques. Différentes méthodes in vitro et in vivo pour les études sur les animaux de laboratoire et les humains ont été conçues, chacune ayant ses propres mérites et démérites. L’implication des différents transporteurs dans l’excrétion biliaire, les variabilités intra- et inter-espèces, pathologiques et biochimiques obscurcissent l’étude du phénomène. La modélisation des médicaments subissant l’EHC a toujours été complexe et des modèles exigeants ont été exploités pour interpréter les profils pharmacocinétiques des médicaments présentant des pics multiples en raison de l’EHC. Ici, nous évaluons de manière critique les mécanismes de formation de la bile, les facteurs affectant l’élimination biliaire des médicaments, les méthodes d’estimation de l’excrétion biliaire des médicaments, l’EHC, le phénomène des pics multiples et sa modélisation.