Définition
La pharmacothérapie est l’utilisation de la médecine dans le traitement des maladies, des conditions et des symptômes.
Description
Histoire de la pharmacothérapie
La pharmacothérapie n’est pas une science contemporaine. L’utilisation de médicaments pour traiter les maladies est une pratique acceptée depuis des milliers d’années. Un exemple célèbre est celui d’Hippocrate, à qui l’on attribue généralement le mérite d’avoir révolutionné la médecine dans la Grèce antique en utilisant des médicaments bénéfiques pour guérir les maladies. Traditionnellement, les plantes sont la source des médicaments, mais la médecine moderne aux États-Unis utilise surtout des composés bioactifs synthétisés ou purifiés, plutôt qu’un échantillon entier de la matière végétale. L’avantage de cette méthode de pharmacothérapie est que la dose de médicament administrée est standardisée et pure, plutôt qu’une dose inconnue administrée en plus d’une grande variété d’autres produits chimiques présents dans la plante. La pharmacothérapie moderne est le traitement le plus courant des maladies aux États-Unis.
Pharmacocinétique et pharmacodynamique
La pharmacocinétique est l’étude de la concentration d’un médicament et de ses métabolites dans l’organisme au fil du temps. Un médicament qui reste dans l’organisme pendant une période plus longue nécessitera des doses ultérieures plus faibles pour maintenir une concentration spécifique. La rapidité avec laquelle un médicament disparaît de l’organisme est fonction de ses propriétés d’absorption, de biodisponibilité, de distribution, de métabolisme et d’excrétion.
L’absorption d’un médicament est la vitesse à laquelle il quitte son site d’administration. La biodisponibilité d’un médicament décrit la mesure dans laquelle il est disponible au site d’action sous une forme métabolique bioactive. Un médicament absorbé par l’estomac et l’intestin passe par le foie avant d’atteindre la circulation générale. Si le foie biotransforme largement le médicament en une forme inactive, sa disponibilité sous forme bioactive sera fortement réduite avant qu’il n’atteigne son site d’action. C’est ce qu’on appelle l’effet de premier passage. Parfois, le foie biotransforme un médicament inactif en une forme active.
Les parties du corps dans lesquelles les médicaments se distribuent affectent la durée de leur séjour dans l’organisme. Les médicaments liposolubles peuvent se déposer dans les réservoirs de graisse et rester dans l’organisme plus longtemps que les médicaments qui ne sont pas liposolubles. Les médicaments sont métabolisés dans les cellules, souvent sous des formes inactives. La vitesse à laquelle un médicament est excrété de l’organisme affecte également sa pharmacocinétique. Les informations pharmacocinétiques sur un médicament permettent de déterminer un schéma posologique et une forme d’administration optimaux qui produiront une concentration de médicament spécifiée dans l’organisme pendant une période de temps souhaitée.
Alors que la pharmacocinétique est l’étude de la concentration du médicament en fonction du temps, la pharmacodynamique est l’étude de l’effet du médicament en fonction de la concentration, ou quel effet un médicament a sur l’organisme. La pharmacodynamique mesure un changement quantifiable induit par le médicament dans un paramètre biochimique ou physiologique. La pharmacodynamie est l’étude du mécanisme d’action d’un médicament. Les médicaments ont des cibles à atteindre au niveau de leur site d’action. Ces cibles sont généralement un type spécifique de récepteur de médicament. Il est possible de mesurer les interactions entre les médicaments et leurs récepteurs. Des équations pharmacodynamiques complexes se combinent aux valeurs pharmacocinétiques mesurables pour déterminer l’effet global d’un médicament sur l’organisme au fil du temps.
Pharmacogénétique et pharmacogénomique
La pharmacogénétique est l’étude de la mesure dans laquelle les différences génétiques influencent la réponse d’un individu à un médicament. Cette science en est encore à un stade précoce de son développement, mais son importance est bien comprise. Si les traitements médicamenteux restent la pierre angulaire de la médecine moderne, dans certains cas, ils ont des effets secondaires indésirables ou n’ont aucun effet. Les effets indésirables des médicaments sont une cause majeure de maladie et de décès. On sait depuis un certain temps que la variation génétique est souvent à l’origine de ces situations imprévues.
Si la pharmacogénétique est le terme utilisé pour décrire la relation entre une variabilité génétiquement déterminée et le métabolisme des médicaments, la pharmacogénomique est un terme distinct et beaucoup plus récent qui élargit le concept. La pharmacogénomique comprend l’identification de toutes les variations génétiques qui influencent l’efficacité et la toxicité des médicaments, décrivant la jonction de la science pharmaceutique avec la connaissance des gènes. La pharmacogénomique est l’application du concept de variation génétique à l’ensemble du génome. La pharmacogénomique porte le concept de pharmacogénétique au niveau de l’adaptation des prescriptions de médicaments aux génotypes individuels. Il y a une tendance émergente à définir les deux termes comme la pharmacogénomique.
Il y a de nombreux problèmes inquiétants associés à la pharmacothérapie moderne qui nécessitent l’étude de la pharmacogénomique. On sait que la dose optimale de nombreux médicaments varie selon les individus. La dose quotidienne du médicament propranolol varie de 40 fois et la dose de warfarine peut varier de 20 fois entre les individus. En outre, le même médicament ne fonctionne pas toujours chez tous les patients. Trente pour cent des schizophrènes ne répondent pas au traitement antipsychotique. Les effets indésirables des médicaments constituent une préoccupation majeure. Aux États-Unis, les effets indésirables sont une cause majeure de décès. La recherche a démontré que les polymorphismes génétiques influencent l’efficacité et la toxicité des médicaments, ce qui conduit à ces incohérences dans la réponse des patients, affectant tous les domaines de la pharmacothérapie. Certains médicaments sont connus pour produire des effets secondaires potentiellement mortels à des doses thérapeutiquement efficaces. La méthode actuellement acceptée pour faire face à cette situation consiste à déterminer la concentration correcte du médicament pour le patient afin de pouvoir arrêter le traitement avant que des dommages potentiellement irréversibles ne se produisent. Au mieux, cette méthode est compliquée, longue et coûteuse. Elle est également potentiellement dangereuse pour le patient.
L’objectif de la pharmacogénomique est de maximiser les réponses bénéfiques aux médicaments tout en minimisant les effets indésirables pour les individus. À l’avenir, la pharmacogénomique pourrait offrir la promesse de médicaments personnalisés. Cependant, la variation génétique n’est pas la seule responsable de la réponse variable aux médicaments. D’autres facteurs tels que la santé, le régime alimentaire et les combinaisons de médicaments sont tous très pertinents.
Pharmacoépidémiologie et pharmacoéconomie
L’épidémiologie est l’étude de la distribution et des déterminants de la maladie dans de grandes populations. L’épidémiologie dispose d’une méthodologie précise et stricte pour l’étude des maladies. La pharmacoépidémiologie est l’application de l’épidémiologie à l’étude des effets des médicaments sur un grand nombre de personnes. La discipline de la pharmacoépidémiologie permet de surveiller de près les médicaments thérapeutiques couramment utilisés dans la société. Si le processus de surveillance et d’examen des médicaments n’est pas mis en œuvre, les effets indésirables potentiels des médicaments et leur mauvaise utilisation pourraient avoir des effets gravement délétères sur la population.
Les études pharmacoépidémiologiques réalisées sur une population cherchent à aborder de nombreuses questions différentes. Des études sont réalisées pour identifier et quantifier les effets indésirables des médicaments, y compris les effets indésirables différés. C’est sur ce point que se sont concentrées la plupart des recherches en pharmacoépidémiologie. Des analyses évaluent l’efficacité et la toxicité des médicaments dans des groupes de patients spécifiques tels que les femmes enceintes et les mères allaitantes. Des études sont réalisées sur les effets secondaires imprévus des médicaments, ainsi que sur les effets secondaires anticipés afin de surveiller leur gravité. Des recherches sont effectuées sur les effets bénéfiques attendus des médicaments afin de vérifier leur efficacité. On examine également les effets bénéfiques non anticipés de certains médicaments. Les facteurs susceptibles d’affecter la pharmacothérapie sont étudiés pour établir des corrélations entre eux et les effets sur la pharmacothérapie. Ces facteurs comprennent les changements soudains de régime médicamenteux, l’âge, le sexe, le régime alimentaire, l’observance du patient, d’autres maladies, l’utilisation simultanée de drogues récréatives et la génétique.
La pharmaco-épidémiologie peut être utilisée conjointement avec la pharmacogénomique pour examiner comment les modèles génétiques présents dans une population peuvent affecter l’utilisation d’une thérapeutique spécifique par une société, ou la nécessité d’études pharmacogénomiques spécifiques aux gènes dans une population. Des études sont réalisées pour examiner quelques gènes candidats pour lesquels il a été démontré que la variabilité génétique a des conséquences biologiques. La recherche subséquente tente d’établir une corrélation entre les marqueurs phénotypiques et les caractéristiques génétiques par des études d’association, impliquant l’analyse soit d’une réponse spécifique à un médicament en tant que trait continu, soit de groupes distincts (les personnes qui répondent au médicament et celles qui n’y répondent pas). Ces études d’association génétique sont complexes et dépendent de la fréquence du trait, de la fréquence de la variation génétique au sein de la population, du nombre de gènes contributeurs et du risque relatif associé à la variation génétique. Les examens de l’utilisation des médicaments portent généralement sur la surconsommation de médicaments ou l’utilisation de médicaments coûteux. Les médicaments coûteux peuvent être examinés dans le cadre d’une analyse coût-bénéfice impliquant la pharmacoéconomie.
La pharmacoéconomie est étroitement liée à la discipline de la pharmacoépidémiologie. L’analyse du coût-efficacité, du coût-bénéfice et du coût-utilité est incorporée dans la recherche pharmacoépidémiologique. Un sujet de controverse connexe est la validité de l’utilisation de l’analyse économique des produits pharmaceutiques en tant qu’indicateur de la prescription de médicaments, ou en tant que raison de prescrire un médicament plutôt qu’un autre. L’influence des données pharmacoéconomiques sur le choix des médicaments prescrits peut être considérable. Une préoccupation générale est de savoir si un médecin a à l’esprit le meilleur intérêt du patient ou de l’économie lorsqu’il choisit un médicament. Si ces deux préoccupations ne sont pas nécessairement contradictoires, elles peuvent parfois l’être. Ces sujets sont également explorés dans la recherche sur la prescription.
Ressources
LIVRES
Thomas, Clayton L., ed. Dictionnaire médical cyclopédiste de Taber. Philadelphie : F. A. Davis Company, 1993.
WEBSITES
Base de connaissances sur la pharmacogénétique et la pharmacogénomique. <http://pharmgkb.org/index.jsp> ; (23 mai 2004).
Maria Basile, PhD
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