Nimbex Injection 2mg/ml

Nimbex ne doit être administré que par ou sous la surveillance d’anesthésistes ou d’autres cliniciens familiarisés avec l’utilisation et l’action des agents bloqueurs neuromusculaires. Des installations pour l’intubation trachéale et le maintien d’une ventilation pulmonaire et d’une oxygénation artérielle adéquate doivent être disponibles.

Veuillez noter que Nimbex ne doit pas être mélangé dans la même seringue ou administré simultanément par la même aiguille que l’émulsion injectable de propofol ou avec des solutions alcalines telles que la thiopentone sodique. (voir rubrique 6.2).

Nimbex ne contient pas de conservateur antimicrobien et est destiné à un usage unique par patient.

Conseils de surveillance

Comme pour les autres agents bloqueurs neuromusculaires, la surveillance de la fonction neuromusculaire est recommandée pendant l’utilisation de Nimbex afin d’individualiser les besoins posologiques.

Utilisation par injection intraveineuse en bolus

Dosage chez l’adulte

Intubation trachéale. La dose d’intubation recommandée de Nimbex pour les adultes est de 0,15mg/kg (poids corporel). Cette dose a produit des conditions bonnes à excellentes pour l’intubation trachéale 120 secondes après l’administration de Nimbex, après induction de l’anesthésie par le propofol.

Des doses plus élevées raccourciront le temps d’apparition du bloc neuromusculaire.

Le tableau 1 résume les données pharmacodynamiques moyennes lorsque le Nimbex a été administré à des doses de 0,1 à 0,4mg/kg (poids corporel) à des patients adultes sains au cours d’une anesthésie aux opiacés (thiopentone/fentanyl/midazolam) ou au propofol.

Tableau 1 : Données pharmacodynamiques moyennes après une gamme de doses de cisatracurium

* T1 Réponse d’une seule contraction ainsi que la première composante de la réponse du train de quatre des adducteurs.of-four de la réponse du muscle adducteur pollicis après une stimulation électrique supramaximale du nerf cubital.

L’anesthésie à l’enflurane ou à l’isoflurane peut prolonger la durée cliniquement efficace d’une dose initiale de Nimbex jusqu’à 15%.

Maintien. Le bloc neuromusculaire peut être prolongé avec des doses d’entretien de Nimbex. Une dose de 0,03 mg/kg (poids corporel) fournit environ 20 minutes de bloc neuromusculaire supplémentaire cliniquement efficace pendant une anesthésie aux opioïdes ou au propofol.

Des doses d’entretien consécutives n’entraînent pas de prolongation progressive de l’effet.

Rétablissement spontané. Une fois que la récupération spontanée du bloc neuromusculaire est en cours, la vitesse est indépendante de la dose de Nimbex administrée. Au cours d’une anesthésie aux opioïdes ou au propofol, les temps médians de 25 à 75 % et de 5 à 95 % de récupération sont d’environ 13 et 30 minutes, respectivement.

Rétablissement. Le bloc neuromusculaire suivant l’administration de Nimbex est facilement réversible avec des doses standard d’agents anticholinestérasiques. Les temps moyens de récupération de 25 à 75 % et de récupération clinique complète (rapport T4:T1 ≥ 0,7) sont respectivement d’environ 4 et 9 minutes, après administration de l’agent réversible à une moyenne de 10 % de récupération T1.

Dosage chez les patients pédiatriques

Intubation trachéale (patients pédiatriques âgés de 1 mois à 12 ans) : Comme chez les adultes, la dose d’intubation recommandée de Nimbex est de 0,15 mg/kg (poids corporel) administrée rapidement en 5 à 10 secondes. Cette dose permet d’obtenir des conditions bonnes à excellentes pour l’intubation trachéale 120 secondes après l’injection de Nimbex. Les données pharmacodynamiques pour cette dose sont présentées dans les tableaux 2, 3 et 4.

Nimbex n’a pas été étudié pour l’intubation chez les patients pédiatriques de classe ASA III-IV. Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nimbex chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans subissant une intervention chirurgicale prolongée ou majeure.

Chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois à 12 ans, Nimbex présente une durée cliniquement efficace plus courte et un profil de récupération spontanée plus rapide que ceux observés chez les adultes dans des conditions anesthésiques similaires. De petites différences dans le profil pharmacodynamique ont été observées entre les tranches d’âge de 1 à 11 mois et de 1 à 12 ans qui sont résumées dans les tableaux 2 et 3.

Tableau 2 : Patients pédiatriques âgés de 1 à 11 mois

Tableau 3 : Patients pédiatriques âgés de 1 à 12 ans

Lorsque Nimbex n’est pas nécessaire pour l’intubation : Une dose inférieure à 0,15mg/kg peut être utilisée. Données pharmacodynamiques pour des doses de 0,08 et 0.1 mg/kg pour des patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans sont présentées dans le tableau 4:

Tableau 4 : Patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans

L’administration de Nimbex après suxaméthonium n’a pas été étudiée chez les patients pédiatriques (voir section 4.5).

On peut s’attendre à ce que l’halothane prolonge la durée cliniquement efficace d’une dose de Nimbex jusqu’à 20%. Aucune information n’est disponible sur l’utilisation de Nimbex chez l’enfant pendant une anesthésie avec d’autres agents anesthésiques fluorocarbonés halogénés, mais on peut également s’attendre à ce que ces agents prolongent la durée cliniquement efficace d’une dose de Nimbex.

Maintien (patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans) . Le bloc neuromusculaire peut être prolongé avec des doses d’entretien de Nimbex. Chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans, une dose de 0,02 mg/kg (poids corporel) procure environ 9 minutes de bloc neuromusculaire supplémentaire cliniquement efficace pendant une anesthésie à l’halothane. Des doses d’entretien consécutives n’entraînent pas de prolongation progressive de l’effet.

Les données sont insuffisantes pour formuler une recommandation spécifique concernant la dose d’entretien chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans. Cependant, des données très limitées issues d’études cliniques chez des patients pédiatriques de moins de 2 ans suggèrent qu’une dose d’entretien de 0,03mg/kg peut prolonger le bloc neuromusculaire cliniquement efficace pendant une période allant jusqu’à 25 minutes au cours d’une anesthésie aux opiacés.

Récupération spontanée. Une fois que la récupération du bloc neuromusculaire est en cours, la vitesse est indépendante de la dose de Nimbex administrée. Lors d’une anesthésie aux opiacés ou à l’halothane, les temps médians de 25 à 75 % et de 5 à 95 % de récupération sont respectivement d’environ 11 et 28 minutes.

Rétablissement. Le bloc neuromusculaire suivant l’administration de Nimbex est facilement réversible avec des doses standard d’agents anti-cholinestérasiques. Les temps moyens de récupération de 25 à 75 % et de récupération clinique complète (rapport T4:T1 ≥ 0,7) sont respectivement d’environ 2 et 5 minutes, après administration de l’agent réversible à une moyenne de 13 % de récupération T1.

Utilisation par perfusion intraveineuse

Dosage chez les adultes et les enfants âgés de 2 à 12 ans

Le maintien du bloc neuromusculaire peut être obtenu par perfusion de Nimbex. Un débit de perfusion initial de 3 μg/kg (poids corporel)/min (0,18 mg/kg/h) est recommandé pour rétablir une suppression de 89 à 99 % du T1 après preuve d’une récupération spontanée. Après une période initiale de stabilisation du bloc neuromusculaire, un débit de 1 à 2 μg/kg (poids corporel)/min (0,06 à 0,12 mg/kg/h) devrait être suffisant pour maintenir le bloc dans cette fourchette chez la plupart des patients.

Une réduction du débit de perfusion allant jusqu’à 40% peut être nécessaire lorsque Nimbex est administré pendant une anesthésie à l’isoflurane ou à l’enflurane.(voir rubrique 4.5).

Le débit de perfusion dépendra de la concentration de cisatracurium dans la solution de perfusion, du degré de bloc neuromusculaire souhaité et du poids du patient. Le tableau 5 fournit des directives pour l’administration de Nimbex non dilué.

Tableau 5 : Vitesse d’administration de la perfusion de Nimbex injectable 2mg/ml

La perfusion continue à débit constant de Nimbex n’est pas associée à une augmentation ou une diminution progressive de l’effet de blocage neuromusculaire.

Après l’arrêt de la perfusion de Nimbex, la récupération spontanée du bloc neuromusculaire se déroule à une vitesse comparable à celle qui suit l’administration d’un bolus unique.

Dosage chez les nouveau-nés (âgés de moins de 1 mois)

L’utilisation de Nimbex chez les nouveau-nés n’est pas recommandée car il n’a pas été étudié dans cette population de patients.

Dosage chez les patients âgés

Aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés. Chez ces patients, Nimbex a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les jeunes adultes mais, comme avec d’autres agents bloqueurs neuromusculaires, il peut avoir un début d’action légèrement plus lent.

Dosage chez les patients atteints d’insuffisance rénale

Aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Chez ces patients, Nimbex a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les patients ayant une fonction rénale normale, mais il peut avoir un début d’action légèrement plus lent.

Dosage chez les patients atteints d’insuffisance hépatique

Aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’une maladie hépatique au stade terminal. Chez ces patients, Nimbex a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les patients ayant une fonction hépatique normale, mais il peut avoir un début d’action légèrement plus rapide.

Dosage chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire

Lorsqu’il est administré par injection en bolus rapide (sur 5 à 10 secondes) à des patients adultes présentant une maladie cardiovasculaire grave (classe I-III de la New York Heart Association) et subissant un pontage aorto-coronarien (PAC), Nimbex n’a pas été associé à des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs, quelle que soit la dose étudiée (jusqu’à et y compris 0,4 mg/kg (8x ED95)). Cependant, il existe des données limitées pour les doses supérieures à 0,3 mg/kg dans cette population de patients).

Nimbex n’a pas été étudié chez les enfants subissant une chirurgie cardiaque.

Dosage chez les patients en unité de soins intensifs (USI)

Nimbex peut être administré en bolus et/ou en perfusion aux patients adultes en USI.

Un débit de perfusion initial de Nimbex de 3 μg/kg (poids corporel)/min (0,18 mg/kg/h) est recommandé pour les patients adultes en USI. Il peut y avoir une grande variation interpatient dans les besoins posologiques et ceux-ci peuvent augmenter ou diminuer avec le temps. Dans les études cliniques, le débit de perfusion moyen était de 3 μg/kg/min .

Le tableau 6 fournit des directives pour l’administration de l’injection de Nimbex Forte (5mg/ml) non diluée.

Le temps médian de récupération spontanée complète après une perfusion à long terme (jusqu’à 6 jours) de Nimbex chez des patients en USI était d’environ 50 minutes.

Tableau 6 : Taux de délivrance de la perfusion de Nimbex Forte injection 5mg/ml

Le profil de récupération après perfusion de Nimbex à des patients en soins intensifs est indépendant de la durée de la perfusion.