Les enfants nés avec la maladie génétique rare connue sous le nom de CDG vivent souvent pendant des années avant de recevoir un diagnostic. Les CDG – qui signifient troubles congénitaux de la glycosylation – peuvent provoquer des dysfonctionnements graves, parfois mortels, de différents organes et systèmes du corps, notamment le système nerveux, les muscles et les intestins. Les enfants atteints de GDC ont, à des degrés divers, des difficultés d’élocution et de langage, un mauvais équilibre, un mauvais contrôle moteur, des problèmes de vision, des déficiences auditives et des crises d’épilepsie.
Les GDC sont difficiles à diagnostiquer, en partie parce qu’il n’y a qu’environ 1 800 cas connus dans le monde. Mais grâce à un réseau mondial et à la détermination inébranlable des chercheurs et des cliniciens, de nouveaux patients sont découverts chaque année, fournissant des informations importantes aux parents pour les aider à mieux comprendre ce à quoi ils sont confrontés.
Hudson Freeze, docteur en médecine, directeur et professeur du programme de génétique humaine à la SBP, est l’un des leaders scientifiques qui aident à diagnostiquer les nouveaux cas de GDC. Freeze et son collègue, Bobby Ng, ont récemment dirigé une équipe internationale chargée de diagnostiquer trois personnes non apparentées que l’on pensait atteintes d’un nouveau type de GDC, mais dont la présence n’était pas confirmée. Les travaux, publiés dans l’American Journal of Human Genetics, ont confirmé que les trois personnes étaient atteintes d’un type spécifique de GDC jamais vu auparavant, s’ajoutant aux plus de 125 types de GDC existants.
« Tous les troubles de la GDC sont causés par des mutations qui altèrent la glycosylation – le processus complexe par lequel les cellules construisent de longues chaînes de sucre qui sont attachées aux protéines appelées glycoprotéines », explique Freeze. « Ces chaînes de sucre sont cruciales pour la croissance cellulaire, la communication et les fonctions cellulaires essentielles.
« Il existe de nombreux gènes impliqués dans une glycosylation correcte », explique Freeze. « Lorsque deux parents se trouvent être porteurs d’une mutation sur le même gène, ils se retrouvent avec une chance sur quatre de transmettre les deux copies mutées à leur enfant, ce qui provoque le trouble. »
De plus en plus, les bébés et les enfants présentant des problèmes de santé inexpliqués, tels que des retards de développement et des dysfonctionnements d’organes, subissent un séquençage de l’exome entier, une technique qui séquence la partie du génome qui code les protéines.
« Le séquençage de l’exome est utilisé pour trouver des mutations dans les gènes, mais parfois nous ne savons pas si les mutations trouvées se traduisent réellement par une condition génétique comme la GDC », dit Ng.
« Notre laboratoire intervient lorsqu’une mutation suspectée est trouvée dans l’une des nombreuses enzymes impliquées dans la glycosylation », dit Ng. « Nous effectuons des tests biochimiques pour confirmer que la mutation altère le processus de glycosylation, ce qui permet aux familles d’affiner leur diagnostic de GDC. »
« Les trois patients de l’étude actuelle sont les seuls cas confirmés de type FUT8-GDC dans le monde », déclare Freeze. « Ces diagnostics très rares ne sont rendus possibles que lorsque des médecins, des chercheurs et des parents tendent la main à travers les continents à des familles qui n’ont eu que des questions. »
Depuis 8 ans, la SBP organise un symposium annuel à San Diego où des scientifiques, des médecins et des familles se réunissent pour discuter des dernières avancées de la science et de la médecine, et rencontrer d’autres familles confrontées à des maladies rares.
Pour plus d’informations sur le symposium 2018 de la SBP Rare Disease Day et la conférence des familles CDG, cliquez ici.