La biotine à forte dose échoue dans un essai sur la SEP

La biotine à forte dose de qualité pharmaceutique (MD1003) n’a pas amélioré de manière significative le handicap ou la vitesse de marche chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) progressive, a montré l’essai de phase III SPI2.

Environ 12 % des patients traités par la biotine, contre 9 % des patients ayant reçu le placebo, ont satisfait au critère principal de l’étude, à savoir l’amélioration de l’échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) ou du test T25-FW (Timed 25-Foot Walk) (OR 1.35, IC 95 % 0,81-2,26), ont rapporté Bruce Cree, MD, de l’Université de Californie San Francisco, et ses coauteurs.

Tous les critères d’évaluation prédéfinis dans l’étude étaient négatifs, y compris les niveaux de lumière neurofilament sérique.

« Cette étude a révélé que le MD1003 n’a pas amélioré le handicap de la sclérose en plaques », ont écrit Cree et ses collègues dans Lancet Neurology. « Des concentrations sériques élevées de biotine peuvent faussement modifier les tests de laboratoire qui, s’ils sont mal interprétés, pourraient entraîner des dommages iatrogènes ».

« Par conséquent, en raison de ce problème de sécurité et de l’absence d’efficacité significative, le MD1003 ne peut pas être recommandé pour le traitement de la sclérose en plaques progressive », ont-ils ajouté.

Les résultats ont déçu les espoirs créés par l’essai antérieur MS-SPI, qui a révélé que la vitamine B hydrosoluble améliorait les résultats du handicap sur 12 mois chez les patients atteints de SEP progressive.

Mais MS-SPI a été critiqué pour ses limites méthodologiques et peut avoir produit des résultats biaisés, ont observé Jeremias Motte, MD, et Ralf Gold, MD, tous deux de l’Université de Ruhr Bochum en Allemagne, dans un éditorial d’accompagnement.

« Plus précisément, le court suivi de la phase contrôlée par placebo et le très faible effet placebo dans le MS-SPI (aucun des patients traités par placebo n’a atteint le critère principal) ont favorisé des différences significatives entre les patients traités par biotine et ceux traités par placebo », ont-ils souligné.

La biotine a été discutée comme un moyen possible de traiter la SEP progressive en ciblant la remyélinisation, ont déclaré Motte et Gold. « La biotine, en tant que cofacteur de quatre carboxylases essentielles, pourrait soutenir la réparation de la myéline en améliorant la synthèse des acides gras et protéger contre la dégénérescence axonale induite par l’hypoxie en augmentant la production d’énergie dans les neurones », ont-ils écrit.

L’étude SPI2 en double aveugle a assigné au hasard 642 participants atteints de sclérose en plaques progressive primaire ou secondaire à un placebo ou à une dose élevée de biotine (100 mg trois fois par jour ; 10 000 fois plus que le niveau recommandé pour un apport adéquat en biotine de 30 mcg/jour) de février 2017 à juin 2018.

Au départ, l’âge moyen était d’environ 53 ans et 54% des participants étaient des femmes. Près des deux tiers (65%) ont été diagnostiqués avec une SEP progressive secondaire. Le temps moyen depuis le diagnostic initial était d’environ 13 ans, et 58% nécessitaient une aide à la marche (score EDSS 6,0 ou 6,5). Les traitements de fond concomitants étaient autorisés dans l’étude ; 46% des participants les utilisaient au moment de la randomisation.

Le critère d’évaluation principal était un composite de la proportion de participants présentant une amélioration confirmée de l’EDSS ou de la T25-FW au mois 12, confirmée au mois 15, par rapport à la situation initiale. Les critères d’amélioration de l’EDSS ont été remplis par 7 % des participants du groupe biotine et 6 % des participants du groupe placebo (OR 1,07, IC 95 % 0,57-2,02). Les critères d’amélioration du T25-FW ont été remplis par 7 % des patients du groupe biotine et 3 % des patients du groupe placebo (OR 2,02, IC 95 % 0,98-4,39).

Au 15ème mois, les scores d’impression clinique globale entre les groupes biotine et placebo ne différaient pas. Les analyses exploratoires de la lumière sérique des neurofilaments, des marqueurs IRM de l’intégrité axonale et du nombre de pas quotidiens n’ont pas révélé de différences entre les groupes de traitement.

Environ un patient sur quatre (26 %) dans les deux groupes a présenté au moins un événement indésirable grave lié au traitement. Les troubles du système nerveux, le plus souvent des rechutes de SEP, ont été rapportés le plus fréquemment. Malgré les stratégies d’atténuation, la biotine à haute dose a entraîné des résultats de laboratoire inexacts pour les tests utilisant des anticorps biotinylés.

Les limites de la conception de l’étude comprenaient une durée relativement courte pour l’évaluation du critère principal et l’utilisation de thérapies modificatrices de la maladie, ce qui peut avoir confondu les résultats.

Tout le développement du MD1003 a été arrêté, selon MedDay Pharmaceuticals, qui a parrainé l’étude. « Hormis le risque bien connu d’interférence avec les résultats de laboratoire conduisant à un mauvais diagnostic potentiel ou à un traitement erroné, aucun nouveau signal de sécurité n’a émergé des essais cliniques », a déclaré la société.