Les S. aureus résistants à la méthicilline sont très susceptibles de posséder une co-résistance aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, la lévofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à SARM connues ou suspectées, sauf si les résultats de laboratoire ont confirmé la sensibilité de l’organisme à la lévofloxacine (et les agents antibactériens communément recommandés pour le traitement des infections à SARM sont considérés comme inappropriés).
La lévofloxacine peut être utilisée dans le traitement de la sinusite bactérienne aiguë et de l’exacerbation aiguë de la bronchite chronique lorsque ces infections ont été correctement diagnostiquées.
La résistance aux fluoroquinolones d’E. coli – l’agent pathogène le plus fréquemment impliqué dans les infections urinaires – varie dans l’Union européenne. Il est conseillé aux prescripteurs de tenir compte de la prévalence locale de la résistance d’E. coli aux fluoroquinolones.
Charbonneau par inhalation : L’utilisation chez l’homme est basée sur les données de sensibilité in vitro de Bacillus anthracis et sur les données expérimentales animales ainsi que sur des données humaines limitées. Les médecins traitants doivent se référer aux documents de consensus nationaux et/ou internationaux concernant le traitement de l’anthrax.
L’utilisation de la lévofloxacine doit être évitée chez les patients ayant présenté des effets indésirables graves dans le passé lors de l’utilisation de produits contenant des quinolones ou des fluoroquinolones (voir rubrique 4.8). Le traitement de ces patients par la lévofloxacine ne doit être initié qu’en l’absence d’autres options thérapeutiques et après une évaluation minutieuse des bénéfices/risques (voir également rubrique 4.3).
Tendinite et rupture tendineuse
La tendinite peut rarement survenir. Elle concerne le plus souvent le tendon d’Achille et peut conduire à une rupture du tendon. La tendinite et la rupture du tendon (en particulier, mais sans s’y limiter, le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès les 48 heures suivant le début du traitement par les quinolones et les fluoroquinolones et ont été rapportées même jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement chez des patients recevant des doses quotidiennes de 1000 mg de lévofloxacine. Le risque de tendinite et de rupture tendineuse est accru chez les patients âgés, les patients souffrant d’insuffisance rénale, les patients ayant subi une transplantation d’organe solide et ceux traités simultanément par des corticostéroïdes. Par conséquent, l’utilisation concomitante de corticostéroïdes doit être évitée.
Au premier signe de tendinite (par exemple gonflement douloureux, inflammation), le traitement par lévofloxacine doit être interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé. Le(s) membre(s) affecté(s) doit (doivent) être traité(s) de manière appropriée (par exemple, immobilisation). Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas de signes de tendinopathie.
La dose quotidienne doit être adaptée chez les patients âgés en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Une surveillance étroite de ces patients est donc nécessaire s’ils se voient prescrire de la lévofloxacine.
Maladie associée à Clostridium difficile
La diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, pendant ou après un traitement par lévofloxacine (y compris plusieurs semaines après le traitement), peut être symptomatique d’une maladie associée à Clostridium difficile (MACD). La DACD peut être d’une gravité variable, allant de légère à menaçant le pronostic vital, la forme la plus grave étant la colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.8). Il est donc important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée grave pendant ou après un traitement par lévofloxacine. Si une DACD est suspectée ou confirmée, la lévofloxacine doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié doit être initié sans délai. Les médicaments anti-péristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation clinique.
Patients prédisposés aux convulsions
Les quinolones peuvent abaisser le seuil convulsif et déclencher des convulsions. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie (voir rubrique 4.3) et, comme pour les autres quinolones, elle doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients prédisposés aux crises convulsives ou en cas de traitement concomitant avec des substances actives abaissant le seuil convulsif cérébral, comme la théophylline (voir rubrique 4.5). En cas de crises convulsives (voir rubrique 4.8), le traitement par lévofloxacine doit être interrompu.
Patients présentant un déficit en G-6- phosphate déshydrogénase
Les patients présentant des défauts latents ou réels de l’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lorsqu’ils sont traités par des antibactériens de la famille des quinolones. Par conséquent, si la lévofloxacine doit être utilisée chez ces patients, la survenue potentielle d’hémolyses doit être surveillée.
Patients présentant une insuffisance rénale
La lévofloxacine étant excrétée principalement par les reins, la dose de lévofloxacine doit être adaptée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Réactions d’hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves, potentiellement fatales (par exemple angioedème jusqu’au choc anaphylactique), occasionnellement après la dose initiale (voir rubrique 4.8). Les patients doivent interrompre immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un médecin urgentiste, qui mettra en place les mesures d’urgence appropriées.
Réactions indésirables cutanées sévères
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR) incluant une nécrolyse épidermique toxique (TEN : également connue sous le nom de syndrome de Lyell), un syndrome de Stevens Johnson (SJS) et une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions cutanées sévères, et être étroitement surveillés. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, la lévofloxacine doit être immédiatement arrêtée et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction grave telle que SJS, TEN ou DRESS avec l’utilisation de la lévofloxacine, le traitement par la lévofloxacine ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.
Dysglycémie
Comme avec toutes les quinolones, des perturbations de la glycémie, incluant à la fois des hypoglycémies et des hyperglycémies ont été rapportées (voir rubrique 4.8), généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un hypoglycémiant oral (par exemple glibenclamide) ou avec de l’insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée.
Prévention de la photosensibilisation
Des cas de photosensibilisation ont été rapportés avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement à une forte lumière solaire ou à des rayons UV artificiels (par exemple lampe à rayons solaires, solarium), pendant le traitement et pendant 48 heures après l’arrêt du traitement afin de prévenir la photosensibilisation.
Patients traités par des antagonistes de la vitamine K
En raison de l’augmentation possible des tests de coagulation (PT/INR) et/ou des saignements chez les patients traités par la lévofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par ex. warfarine), les tests de coagulation doivent être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante (voir rubrique 4.5).
Réactions psychotiques
Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones, y compris la lévofloxacine. Dans de très rares cas, elles ont évolué vers des pensées suicidaires et des comportements de mise en danger de soi – parfois après une seule dose de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Dans le cas où le patient développe ces réactions, la lévofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être mises en place. La prudence est recommandée si la lévofloxacine doit être utilisée chez les patients psychotiques ou chez les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique.
Extension de l’intervalle QT :
Il convient d’être prudent lors de l’utilisation des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’allongement de l’intervalle QT tels que, par exemple :
– syndrome du QT long congénital
– utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (par ex.ex. antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques).
– déséquilibre électrolytique non corrigé (ex. hypokaliémie, hypomagnésémie)
– maladie cardiaque (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)
– Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments allongeant l’intervalle QTc.
Il convient donc d’être prudent lors de l’utilisation des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, dans ces populations.
(Voir rubriques 4.2 Personnes âgées, 4.5, 4.8 et 4.9).
Névropathie périphérique
Des cas de polyneuropathie sensorielle ou sensorimotrice entraînant une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolones. Il convient de conseiller aux patients sous traitement par lévofloxacine d’informer leur médecin avant de poursuivre le traitement en cas d’apparition de symptômes de neuropathie tels que douleur, brûlure, picotement, engourdissement ou faiblesse, afin de prévenir le développement d’une affection potentiellement irréversible (voir rubrique 4.8).
Désordres hépatobiliaires
Des cas de nécrose hépatique allant jusqu’à une insuffisance hépatique fatale ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des maladies sous-jacentes sévères, par exemple une septicémie (voir rubrique 4.8). Il convient de conseiller aux patients d’arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et symptômes de maladie hépatique apparaissent, tels qu’une anorexie, un ictère, des urines foncées, un prurit ou une sensibilité de l’abdomen.
Exacerbation de la myasthénie grave
Les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Des effets indésirables graves, y compris des décès et la nécessité d’une assistance respiratoire, ont été associés après commercialisation à l’utilisation de fluoroquinolones chez des patients atteints de myasthénie grave. La lévofloxacine n’est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave.
Troubles de la vision
Si la vision devient altérée ou si des effets sur les yeux sont ressentis, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques 4.7 et 4.8).
Superinfection
L’utilisation de la lévofloxacine, surtout si elle est prolongée, peut entraîner une prolifération d’organismes non sensibles. Si une surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Anévrisme et dissection aortiques, et régurgitation/incompétence des valves cardiaques
Des études épidémiologiques rapportent une augmentation du risque d’anévrisme et de dissection aortiques, en particulier chez les patients âgés, et de régurgitation des valves aortiques et mitrales après la prise de fluoroquinolones. Des cas d’anévrisme et de dissection aortique, parfois compliqués de rupture (y compris des cas mortels), et de régurgitation/incompétence de l’une des valves cardiaques ont été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.8).
En conséquence, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et après avoir envisagé d’autres options thérapeutiques chez les patients ayant des antécédents familiaux positifs de maladie anévrismale ou de valvulopathie congénitale, ou chez les patients chez qui on a diagnostiqué un anévrisme aortique préexistant et/ou une dissection aortique ou une valvulopathie cardiaque, ou en présence d’autres facteurs de risque ou d’affections prédisposant
– à la fois à l’anévrisme et à la dissection aortiques et à la régurgitation/incompétence de la valvule cardiaque (par ex.par exemple, les troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome de Marfan ou le syndrome d’Ehlers-Danlos, le syndrome de Turner, la maladie de Behcet, l’hypertension, la polyarthrite rhumatoïde) ou en plus
– pour l’anévrisme et la dissection aortiques (par ex.par exemple des troubles vasculaires tels que l’artérite de Takaysu ou l’arthrite à cellules géantes, ou une athérosclérose connue, ou le syndrome de Sjögren) ou de façon additionnelle
– pour la régurgitation/incompétence de la valve cardiaque (par ex.par exemple endocardite infectieuse).
Le risque d’anévrisme et de dissection aortique et leur rupture peuvent également être augmentés chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes systémiques.
En cas de douleur abdominale, thoracique ou dorsale soudaine, il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin dans un service d’urgence.
Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de dyspnée aiguë, de nouvelle apparition de palpitations cardiaques ou de développement d’un œdème de l’abdomen ou des extrémités inférieures.
Réactions indésirables graves prolongées, invalidantes et potentiellement irréversibles
De très rares cas de réactions indésirables graves prolongées (se poursuivant pendant des mois ou des années), invalidantes et potentiellement irréversibles affectant différents, parfois multiples, systèmes de l’organisme (musculo-squelettique, nerveux, psychiatrique et sens) ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolones, indépendamment de leur âge et des facteurs de risque préexistants. L’administration de la lévofloxacine doit être interrompue immédiatement dès les premiers signes ou symptômes de tout effet indésirable grave et les patients doivent être invités à contacter leur prescripteur pour obtenir des conseils.
Interférence avec les tests de laboratoire
Chez les patients traités par la lévofloxacine, la détermination des opiacés dans les urines peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer les dépistages positifs des opiacés par une méthode plus spécifique.
La lévofloxacine peut inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis et, par conséquent, peut donner des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.
Excipient(s))
Lactose
La lévofloxacine 250 mg, comprimés pelliculés contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire essentiellement « sans sodium ».