Kava

Médicalement examiné par Drugs.com. Dernière mise à jour le 14 décembre 2020.

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Noms scientifiques : Piper methysticum Forst.f.
Nom(s) commun(s) : Ava, Awa, poivre enivrant, Kava, Kava kava, poivre de Kava, racine de Kava, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Synthèse clinique

Utilisation

Un certain nombre de méta-analyses et de revues systématiques de l’utilisation du kava dans l’anxiété ont trouvé en faveur du kava par rapport au placebo, mais les résultats ne sont pas cohérents. Le kava a également été étudié pour ses effets sur la fonction cognitive et pour ses applications potentielles contre le cancer. Cependant, les préoccupations concernant l’hépatotoxicité ont limité les études cliniques.

Dosage

Une dose quotidienne maximale de kavalactones 250 mg est suggérée pour éviter l’hépatotoxicité potentielle. Les études chez les enfants manquent, et l’utilisation n’est pas recommandée.

Contra-indications

Le kava et les produits contenant du kava ne sont pas recommandés chez les enfants ou chez les patients souffrant de maladie hépatique. Le kava doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de maladies rénales ou hépatiques, de troubles sanguins, de la maladie de Parkinson ou de dépression.

Grossesse/lactation

Effets indésirables documentés. Éviter l’utilisation.

Interactions

Il a été démontré que les extraits de kava interfèrent avec les enzymes du cytochrome P450 (CYP-450) ; cependant, les rapports spécifiques sur le métabolisme des produits pharmaceutiques sont rares. Des rapports de cas existent sur les interactions avec l’alprazolam, l’alcool, les barbituriques et la lévodopa. L’administration concomitante de kava avec l’halopéridol, la rispéridone et le métoclopramide, entre autres médicaments, peut être associée à des effets indésirables.

Réactions indésirables

Une utilisation intensive de kava peut provoquer une éruption cutanée squameuse. Une variété d’effets indésirables, y compris des troubles visuels, une rétention urinaire, un inconfort gastro-intestinal, une exacerbation de la maladie de Parkinson, des effets extrapyramidaux et une rhabdomyolyse, ont été rapportés.

Toxicologie

De rares cas de toxicité hépatique sévère ont été rapportés. Une intoxication fatale lors de l’administration IV concomitante de kavalactones et d’éthanol a été rapportée.

Famille scientifique

• Pipéracées (poivre noir)

Botanique

Le rhizome et les racines séchés de P. methysticum, un grand arbuste largement cultivé sur de nombreuses îles du Pacifique, notamment Hawaï, Tahiti et la Nouvelle-Guinée, sont consommés sous diverses formes sous forme de kava. La plante peut atteindre 3 m de haut, possède de grandes feuilles en forme de cœur et se propage de manière végétative exclusivement par boutures de racines. On pense qu’elle est dérivée de l’espèce sauvage Piper wichmannii C. DC. De nombreux cultivars de kava sont reconnus, et la couleur du rhizome va du blanc au jaune foncé, selon la quantité de kavalactones présents. La chimie comparative et l’ethnopharmacologie ont été étudiées en détail, et 121 cultivars nommés provenant de 51 îles ont été regroupés en 6 chémotypes.1, 2, 3, 4, 5

Histoire

La boisson de kava est préparée à partir des racines de la plante, qui sont mâchées ou pulvérisées, puis trempées dans de l’eau ou du lait de coco. Le mélange trouble est filtré et servi à température ambiante. Le kava occupe une place importante dans les cultures cérémonielles des îles du Pacifique depuis de nombreux siècles, sa consommation faisant l’objet de rituels élaborés. Son principal usage est d’induire un état de relaxation chez les participants à la cérémonie en provoquant d’abord un effet engourdissant et astringent dans la bouche, suivi d’effets anxiolytiques et myorelaxants. Finalement, un état de sommeil est induit et aucun effet de gueule de bois n’est ressenti. La boisson au kava a été utilisée pour symboliser le respect et l’hospitalité des dignitaires en visite, des traces d’extrait de kava ayant été identifiées sur des artefacts archéologiques des îles Fidji par spectrométrie de masse.

Les recherches sur l’utilisation du kava ont été menées depuis la fin du 19e siècle. Au début des années 1900, le kava était utilisé comme diurétique et pour la gonorrhée et les troubles nerveux. Il a été l’une des plantes les plus vendues aux États-Unis et en Europe pour traiter l’anxiété et les troubles du sommeil. Cependant, de nombreux pays ont réglementé sa vente en raison de rapports d’hépatotoxicité. En 2002, la Food and Drug Administration américaine a publié un avis aux consommateurs mettant en garde contre le risque de lésions hépatiques.5, 6, 7, 8

Chemistry

La racine de kava fraîche contient environ 80% d’eau. La racine de kava séchée contient 12% d’eau, 43% d’amidon et 20% de fibres, le reste étant constitué de protéines, de sucres et de minéraux. Les principaux constituants actifs de la résine sont les kavalactones, les chalcones et autres flavanones, et les cétones diéniques conjuguées. Au moins 18 kavalactones liposolubles, les principaux constituants bioactifs, ont été isolés de l’extrait de racine de kava, représentant de 3 à 20 % du poids sec. Les 6 principales kavalactones sont la kawaïne, la 7,8-dihydrokawaïne, la méthysticine, la 7,8-dihydrométhysticine, la yangonine et la déméthoxyyangonine, qui sont présentes en proportions variables dans les différents cultivars. Des alcaloïdes toxiques ont été identifiés dans les feuilles et les épluchures de tiges. De nombreuses méthodes ont été développées pour l’analyse des kavalactones, notamment la chromatographie sur couche mince, la chromatographie en phase gazeuse, la chromatographie liquide à haute performance, la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse et la résonance magnétique nucléaire. Des propositions de normalisation des constituants existent. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Utilisations et pharmacologie

Mâcher du kava provoque un engourdissement de la bouche en raison de l’action anesthésique locale des kavalactones, qui est similaire à celle produite par la cocaïne et plus durable que celle de la benzocaïne. En outre, le kava produit une légère euphorie caractérisée par un sentiment de satisfaction et un discours fluide et vivant. La vue, l’odorat et l’ouïe seraient également exacerbés. Des doses plus élevées peuvent entraîner une faiblesse musculaire, surtout dans les jambes, bien que certains observateurs attribuent ce phénomène au fait d’être assis pendant de longues périodes durant la cérémonie du kava plutôt qu’au kava lui-même. Des doses très élevées peuvent induire un sommeil profond.15, 16

Anxiété

Données animales

Il n’y a pas de données animales concernant l’utilisation du kava pour l’anxiété, en dehors des études tentant d’élucider le mécanisme d’action. Les mécanismes suggérés comprennent une activité accrue de liaison du ligand aux récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), une inhibition réversible de la monoamine oxydase (MAO)-B et une réduction de l’absorption de la norépinéphrine et de la dopamine. Les kavalactones, cependant, ne semblent pas se lier directement aux récepteurs GABA17 , 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Données cliniques

Un certain nombre de méta-analyses et de revues systématiques de l’utilisation du kava pour l’anxiété ont été menées, avec des résultats favorisant le kava par rapport au placebo (réduction de 5 points du score de l’échelle d’anxiété de Hamilton ).28, 29, 30 Il a été démontré que l’efficacité est similaire à celle de l’oxazépam, de l’opipramol (un antidépresseur tricyclique disponible en Europe) et de la buspirone28 , 29, 30, 31, 32 Les études incluses dans ces revues ont testé des préparations plus anciennes de kava, tandis que les essais évaluant les préparations dérivées de l’eau en utilisant des dosages acceptés sont limités28, 30 L’étude Kava Anxiety Depression Spectrum Study a évalué un extrait aqueux de kava à 250 mg par jour pendant 3 semaines chez 60 adultes souffrant de trouble d’anxiété généralisée (TAG) et a constaté une réduction des mesures HAM-A (réduction de 9,9 points) par rapport au placebo (réduction de 0,8 point).33 Certains des mêmes chercheurs ont mené un essai contrôlé par placebo de 6 semaines sur le TAG qui comprenait la détermination des profils pharmacogénétiques. La réponse, définie comme une réduction d’au moins 50 % du score HAM-A, est survenue chez 37 % des patients sous kava et 23 % des patients sous placebo (P = 0,046). Une rémission (HAM-A jusqu’à 7) a été observée chez 26 % et 6 % des patients sous kava et sous placebo, respectivement (P = 0,04). Deux des cinq allèles du transporteur GABA étaient associés à la réponse au kava.89 Des études limitées suggèrent une efficacité dans l’anxiété liée à la ménopause.30, 34, 35, 36, 37 Des études avec des résultats négatifs pour le kava dans le trouble d’anxiété généralisée ont été publiées, y compris une étude à dose unique pour la gestion aiguë de l’anxiété.38, 39, 40 Des essais tête-à-tête évaluant l’efficacité contre les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine n’ont pas été menés.28, 31

Cancer

Données animales

Des rats nourris au kava pendant 14 semaines ont montré une réduction des marqueurs de risque de cancer du côlon.41 Les constituants des extraits de kava, y compris les flavokawains, la yangonine et la méthysticine, ont été étudiés pour leurs effets anticancéreux. L’apoptose et la réduction de la prolifération ont été démontrées dans des lignées cellulaires de poumon, de foie, de pancréas, de prostate, d’utérus et de cellules squameuses. Les analogues de la chalcone ont également été étudiés.42, 43, 44, 45, 46, 47

Données cliniques

Des données épidémiologiques suggèrent une corrélation entre la consommation de kava et une faible incidence de cancer48, 49 Les données in vitro d’une étude sur le flavokawain B (FKB), un extrait de kava, ont révélé qu’il arrêtait le cycle cellulaire et induisait l’apoptose dans les cellules de sarcome humain, et qu’il était moins toxique pour la moelle osseuse et les cellules épithéliales intestinales que la doxorubicine90.

Cognition

Données animales

Il n’existe pas de données animales sur l’effet du kava sur la cognition, en dehors des études tentant d’élucider le mécanisme d’action. Les mécanismes suggérés comprennent une activité accrue de liaison au ligand des récepteurs GABA, une inhibition réversible de la MAO-B et une réduction de l’absorption de la norépinéphrine et de la dopamine. Les kavalactones, cependant, ne semblent pas se lier directement aux récepteurs GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Données cliniques

Des examens d’au moins 10 études sur les effets du kava sur la cognition ont été publiés.28, 50, 51

L’hétérogénéité des dosages/puissance et des préparations utilisées empêche la méta-analyse. Sept études ont évalué les effets à court terme du kava sur la cognition, tandis que 3 ont évalué les effets à long terme. Malgré l’hétérogénéité, le kava semble avoir peu ou pas d’effet global sur la cognition. À des doses plus élevées, le temps de réaction peut être altéré.28, 50, 51 Le kava a été promu pour une utilisation dans le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention et comme alternative au méthylphénidate ; cependant, les essais cliniques manquent et jusqu’à ce que les problèmes de sécurité soient résolus, une telle utilisation n’est pas recommandée5, 51

Autres utilisations

La kawaïne a montré un effet antithrombotique sur les plaquettes, bloquant de manière dose-dépendante l’agrégation plaquettaire, la libération d’adénosine 5′-triphosphate et la synthèse des prostaglandines à des concentrations micromolaires élevées52.

Malgré une réputation d’agent antimicrobien dans les infections des voies urinaires, les extraits de kava ont démontré une activité antifongique minimale et aucune activité antimicrobienne ou antivirale.53 Une activité antitrypanosomale a été démontrée.54

Dosage

L’Australian Therapeutic Goods Administration exige que la force maximale des préparations de comprimés ou de capsules soit de 125 mg de kavalactone, avec une dose quotidienne maximale recommandée de 250 mg de kavalactone. Aucun effet indésirable n’a été signalé à cette dose, qui est inférieure à la consommation traditionnelle.14

Le kava ne semble pas créer de dépendance aux doses thérapeutiques.55

Les études chez les enfants font défaut et l’utilisation n’est pas recommandée.51, 56

Grossesse / Allaitement

Effets indésirables documentés. Eviter l’utilisation.57, 58, 59

Interactions

Agents anti-parkinsoniens (agoniste dopaminergique) : Surveiller le traitement. Le kava peut diminuer l’effet thérapeutique des agents anti-parkinsoniens (agoniste de la dopamine).66

Benzodiazépines : Surveiller le traitement. Le kava peut renforcer l’effet indésirable/toxique des benzodiazépines.67, 94

Dépresseurs du SNC : Surveiller le traitement. Le kava peut augmenter l’effet indésirable/toxique des dépresseurs du SNC.28, 67, 94, 95, 96

Paroxétine : Surveiller le traitement. Le kava peut augmenter l’effet indésirable/toxique de la paroxétine.94, 97

Il a été démontré que les extraits de kava interfèrent avec les enzymes CYP-450 ; cependant, les rapports sur les effets spécifiques sur le métabolisme des produits pharmaceutiques sont limités.60, 61, 62, 63 Il existe des rapports de cas sur les interactions avec l’alprazolam, l’alcool, les barbituriques et la lévodopa. Des études chez des volontaires sains ont démontré l’absence d’interactions avec le midazolam et la digoxine.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Des interactions avec les inhibiteurs de la MAO, les antiplaquettaires et les agents hépatotoxiques peuvent exister. Les médicaments affectant la dopamine, tels que l’halopéridol, la rispéridone et le métoclopramide, entre autres, sont associés à une augmentation des effets indésirables, notamment des symptômes de type parkinsonien, lorsqu’ils sont administrés en concomitance avec des produits contenant du kava69, 70

Réactions indésirables

Les réactions indésirables aiguës de la consommation de kava peuvent inclure des effets anesthésiques oraux (en particulier de la langue), une sédation, une euphorie, des tremblements et une ataxie.15, 16 Des troubles visuels (accommodation de près, élargissement des pupilles et perturbations de l’équilibre oculomoteur) ont également été décrits10, 15 Une étude a constaté une incidence significativement plus élevée de maux de tête par rapport au placebo chez les patients atteints de TAG, mais les chercheurs n’ont pas cru que les maux de tête étaient liés au traitement de l’étude.89 On a constaté une augmentation significative de la libido chez les patientes recevant du kava dans cette même étude sur le TAG.91

La consommation importante de kava est connue depuis longtemps pour produire une éruption cutanée squameuse semblable à la pellagre et connue sous le nom de « dermopathie du kava » sur la paume des mains, la plante des pieds et le dos. La supplémentation en niacine n’a pas inversé cette affection15, 71, mais l’arrêt de la consommation de kava a entraîné sa réduction ou sa disparition. Parce que les pigments flavokawain sont soupçonnés d’être responsables de cette toxicité,72 ils sont couramment éliminés dans la production d’extraits commerciaux malgré le manque de preuves scientifiques.73

Une rétention urinaire, une exacerbation de la maladie de Parkinson, des effets extrapyramidaux, une myoglobinurie, une rhabdomyolyse sévère et un inconfort gastro-intestinal, entre autres effets, ont été rapportés.10, 15, 74, 75, 76

Le kava doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de maladies rénales ou hépatiques, de troubles sanguins, de la maladie de Parkinson ou de dépression. Des tests réguliers de la fonction hépatique peuvent être justifiés.7, 15, 77

Les données recueillies entre 2004 et 2013 dans 8 centres américains du Drug-induced Liver Injury Network ont révélé que 15,5 % (130) des cas d’hépatotoxicité étaient causés par des plantes et des compléments alimentaires alors que 85 % (709) étaient liés à des médicaments. Sur les 130 cas de lésions hépatiques liées à des compléments, 65% provenaient de compléments non destinés au culturisme et survenaient le plus souvent chez les Hispaniques/Latinos par rapport aux Blancs non hispaniques et aux Noirs non hispaniques. La transplantation hépatique était également plus fréquente dans le cas de la toxicité des compléments alimentaires non destinés au culturisme (13 %) que dans celui des médicaments classiques (3 %) (P<0,001). Dans l’ensemble, le nombre de cas de lésions hépatiques graves était significativement plus élevé pour les suppléments que pour les médicaments conventionnels (P=0,02). Sur les 217 produits de supplémentation impliqués dans les lésions hépatiques, le kava figurait parmi les 22% (116) des produits à ingrédient unique.93

Toxicologie

Le kava a été impliqué dans plusieurs rapports d’insuffisance hépatique fulminante en Europe et aux États-Unis. La FDA ainsi que les autorités australiennes et canadiennes ont émis des avertissements à l’intention des consommateurs et des prestataires de soins de santé sur le risque de dommages hépatiques causés par les produits à base de kava.5, 30, 78, 79 Des revues des questions de sécurité du kava ont été publiées. Bien que l’incidence de l’hépatotoxicité dans les essais cliniques ait été trop faible pour démontrer la causalité, les patients ayant une prédisposition au dysfonctionnement hépatique devraient éviter l’utilisation du kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 Les rats nourris au kava pendant 14 semaines n’ont montré aucune lésion hépatique à l’histologie.41

Plusieurs théories ont été proposées pour expliquer pourquoi le kava peut causer l’hépatotoxicité et pour expliquer son utilisation apparemment sans danger parmi les populations du Pacifique Sud pendant des siècles. Une théorie est que, comme la forte demande de produits à base de kava a conduit à l’ajout de feuilles et de tiges de kava aux produits à base de racines, l’alcaloïde piperméthystine, qui se trouve dans les feuilles et les tiges mais pas dans les racines, pourrait être responsable. La cytotoxicité de la piperméthystine (50 à 100 mcM) sur les cellules HepG2 a été démontrée à l’appui de cette théorie. Une autre théorie, connue sous le nom de « théorie du glutathion », suggère que les extraits aqueux traditionnellement utilisés dans le Pacifique Sud contiennent du glutathion ayant le potentiel de réagir avec les kavalactones, assurant ainsi une hépatoprotection, contrairement aux produits qui sont dérivés chimiquement et qui apparaissent sur le marché. En outre, plusieurs études ont indiqué que les kavalactones sont des inhibiteurs des isoenzymes CYP-450, ce qui augmente le risque d’interactions médicamenteuses et végétales, en particulier avec les formulations de kava contenant de fortes concentrations de méthysticine et de dihydrométhysticine. L’hépatotoxicité peut également résulter de la coadministration d’alcool parce que le kava diminue la conversion de l’éthanol en acétaldéhyde ; l’alcool peut également réduire la détoxification des kavalactones. Un cas fatal de suicide intentionnel à l’aide de kavalactones injectés par voie intraveineuse avec de l’éthanol a été rapporté chez un homme de 36 ans ayant des antécédents de dépression.92 Une autre théorie postule que l’hépatotoxicité du kava est due au risque accru de lésions hépatiques chez les patients présentant des déficiences dans le CYP2D6, une voie métabolique majeure pour les kavalactones. Ce phénomène est observé chez environ 10 % des patients blancs mais rarement chez les patients polynésiens, ce qui pourrait expliquer l’incidence plus élevée de la toxicité hépatique chez les patients européens par rapport à ceux des îles du Pacifique. Plus précisément, les kavalactones semblent inhiber les enzymes cyclooxygénases COX-1 et COX-2. Il a été démontré que les médiateurs dérivés de la production de COX-2 sont hépatoprotecteurs, dont l’inhibition peut contribuer à l’hépatotoxicité du kava. Des réactions immunologiques et/ou toxicologiques peuvent également être impliquées dans l’hépatotoxicité du kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Des inquiétudes sur la toxicité potentielle pour les reins, le cerveau et le système hématopoïétique existent également.5 Les données sont insuffisantes pour clarifier l’utilisation cosmétique sûre des produits de kava.13

Disclaimer

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