La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) dont l’efficacité a été démontrée dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs. Depuis 1985, elle est évaluée dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs (TOC). Le cortex orbitofrontal et le noyau caudé sont des structures cérébrales qui seraient impliquées dans la pathogénie du TOC, puisque l’hyperactivation de ces territoires à l’état basal est corrigée lors de la rémission des symptômes induite par le traitement par un ISRS ou par une psychothérapie comportementale. En outre, plusieurs études ont mis en évidence des anomalies de la transmission sérotoninergique dans le cortex orbitofrontal et les ISRS peuvent augmenter la libération de sérotonine en désensibilisant les autorécepteurs 5HTID. Le TOC est un trouble psychiatrique grave et chronique fréquemment compliqué par des épisodes dépressifs. Nous examinons ici les essais cliniques de la fluoxétine répertoriés dans les bases de données informatisées Medline et Embase. La fluoxétine s’est avérée efficace dans le traitement du TOC dans toutes les études ouvertes publiées ainsi que dans les essais contrôlés par placebo, avec une dose efficace comprise entre 40 et 60 mg par jour. L’évaluation clinique a été réalisée à l’aide d’échelles spécifiques telles que le Y-BOCS ou le NIMH-OC et une amélioration a été observée après plusieurs semaines de traitement. Ces études comprenant une phase prolongée ont montré que l’efficacité était maintenue – pendant trois ans dans l’étude la plus longue – entraînant un pourcentage plus élevé de répondeurs par rapport à la phase d’initiation du traitement. Une comparaison entre la fluoxétine et la clomipramine a montré une efficacité comparable et un profil de sécurité supérieur, tant en termes d’effets secondaires anticholinergiques que de cardiotoxicité ou de surdosage. Le taux de rechute était similaire avec les deux médicaments. Dans les quatre méta-analyses figurant dans les bases de données, deux études ont trouvé une efficacité similaire pour la clomipramine et la fluoxétine. Il existe peu d’études qui comparent directement les différents ISRS, à l’exception d’une comparaison entre la fluoxétine et la sertraline qui montre que les deux médicaments ont une efficacité similaire. Avec la clomipramine, les ISRS représentent le traitement de première ligne recommandé par les experts, en association avec la thérapie comportementale pour améliorer et maintenir la réponse clinique à long terme. Les lignes directrices recommandent une dose optimale de fluoxétine de 40 à 60 mg par jour avec une durée minimale de traitement de 1 à 2 ans. L’efficacité ne doit pas être évaluée avant 8 semaines pour permettre l’apparition des effets thérapeutiques. La fluoxétine a présenté un bon profil de sécurité dans ces études et les effets indésirables décrits (insomnie, céphalées, diminution de la libido) ont rarement conduit à l’arrêt du traitement. Les effets indésirables tels que la nervosité ou l’insomnie au début du traitement étaient des facteurs prédictifs d’une bonne réponse à la fluoxétine, tout comme la présence de rémissions, l’absence de traitement pharmacologique préalable et un score d’impulsivité élevé. Une longue histoire du trouble, la sévérité des symptômes, les obsessions de collection, les compulsions de lavage, la lenteur obsessionnelle et la comorbidité avec une personnalité schizotypique ou des tics vocaux ou moteurs étaient associés à une moins bonne réponse. La fluoxétine atténue également les symptômes dépressifs collatéraux en réduisant significativement les idées suicidaires et l’impulsivité chez les patients souffrant de TOC. Notre étude indique que la fluoxétine est efficace et bien tolérée dans les TOC, ce qui la place parmi les traitements de première intention recommandés par les directives de la conférence de consensus.