Introduction
La cobalamine (vitamine B12) est une vitamine hydrosoluble contenant du cobalt qui joue un rôle important dans les processus biochimiques appelés transferts de carbone unique. Au cours de ces réactions, des unités fonctionnelles telles que les groupes méthyles (-CH3) sont transférées sur ou entre des composés biologiquement importants. La cobalamine est un cofacteur pour au moins trois enzymes qui effectuent ces types de réactions, agissant comme un transporteur transitoire du groupe carboné unique. Une réaction typique catalysée par une enzyme dépendante de la cobalamine, la méthionine synthase, est illustrée dans la figure 1. La biochimie du carbone unique est un domaine de grand intérêt en médecine humaine, car des déficiences dans l’activité de ces enzymes peuvent être associées à l’hyperhomocystéinémie. Or, l’hyperhomocystéinémie est un facteur de risque reconnu de maladie cardiovasculaire. Une déficience en cobalamine peut également être associée à des neuropathies démyélinisantes, à la démence et à l’anémie mégaloblastique (anémie pernicieuse) chez l’homme.
Chez les animaux de compagnie, la plupart de l’attention portée à la cobalamine a été orientée vers son utilisation comme marqueur diagnostique des maladies gastro-intestinales. Des données récentes issues d’études menées au laboratoire gastro-intestinal ont également montré que la supplémentation en cobalamine est importante pour obtenir la meilleure réponse au traitement des maladies gastro-intestinales.
Déficience en cobalamine dans les maladies gastro-intestinales
Chez les animaux présentant une absorption réduite de cobalamine, quelle qu’en soit la cause, il est raisonnable de s’attendre à ce qu’un épuisement éventuel des réserves corporelles de cobalamine se produise et qu’une carence en cobalamine s’ensuive. Comme toutes les cellules de l’organisme ont besoin de cobalamine pour le métabolisme à un seul carbone, on a émis l’hypothèse que la carence en cobalamine pouvait en fait contribuer aux signes cliniques et aux manifestations de la maladie gastro-intestinale chez certains patients. Des études sur la cobalamine radiomarquée chez les chats ont démontré que la demi-vie de ce composé est significativement réduite chez les chats atteints de maladie gastro-intestinale.
Bien que la concentration sérique de cobalamine soit utilisée à des fins diagnostiques, les réactions catalysées par les enzymes dépendantes de la cobalamine se produisent dans les mitochondries, ce qui rend difficile l’évaluation de l’état de disponibilité de la cobalamine chez le patient. Une carence tissulaire en cobalamine est associée à une augmentation des concentrations urinaires et sériques d’un acide organique appelé acide méthylmalonique, qui est un produit alternatif d’une voie dépendante de la cobalamine dans la mitochondrie. En utilisant ce composé comme marqueur de la carence en cobalamine, nous avons pu démontrer que les chats et les chiens dont le taux de cobalamine sérique est très bas présentent effectivement une carence en cobalamine significative au niveau des tissus (Figure 2). Il est intéressant de noter que chez les chats, il n’y a pas eu de changement dans les concentrations sériques d’homocystéine (voir Figure 1). Une élévation de l’homocystéine est attendue en cas de carence en cobalamine en raison de la réduction de l’activité de la méthionine synthase, même en cas de carence extrême en cobalamine. Chez les chiens, des données préliminaires suggèrent qu’il y a une augmentation de la concentration d’homocystéine sérique avec une concentration réduite de cobalamine sérique.
Traitement par la cobalamine
Comme décrit ci-dessus, il existe des preuves irréfutables qu’une carence en cobalamine significative au niveau des tissus est présente chez certains patients animaux de compagnie atteints de maladies gastro-intestinales. La signification de cette découverte pour la gestion clinique de ces patients devient également plus claire. Une étude récente a examiné l’effet d’une supplémentation en cobalamine sur les résultats du traitement de patients félins présentant une carence sévère en cobalamine et des antécédents suggérant une maladie gastro-intestinale chronique.5 Dans cette étude, les concentrations sériques d’acide méthylmalonique se sont normalisées après une supplémentation parentérale en cobalamine, indiquant que la carence en cobalamine était la cause de l’acide méthylmalonique élevé dans le sérum. On a constaté une prise de poids générale chez ces patients et une diminution de la fréquence des signes cliniques tels que les vomissements et la diarrhée. Au cours de l’étude, il n’y a pas eu de modification du régime thérapeutique autre que l’introduction d’une supplémentation parentérale en cobalamine.
Les chiens atteints d’insuffisance pancréatique exocrine présenteront couramment des concentrations sériques de cobalamine subnormales. Le traitement par des extraits d’enzymes pancréatiques bovins ne suffit pas à rétablir l’absorption de la cobalamine chez les chiens atteints d’IPE, car le facteur intrinsèque semble être spécifique à l’espèce. Le défaut d’absorption de la cobalamine chez les chiens atteints d’IPE peut être dû aux trois causes potentielles d’un faible taux de cobalamine sérique. La sécrétion pancréatique du facteur intrinsèque est réduite ou absente, une dysbiose secondaire de l’intestin est fréquente, et la muqueuse peut être compromise par la présence d’un nombre excessif de bactéries et de métabolites toxiques. Les chiens présentant une insuffisance pancréatique exocrine doivent être considérés comme présentant un risque élevé de développement d’une carence en cobalamine. Comme les signes cliniques de la carence en cobalamine comprennent une émaciation chronique ou un retard de croissance, des malaises et des signes gastro-intestinaux tels que la diarrhée, la concentration sérique de cobalamine doit être mesurée chez tout chien présentant une mauvaise réponse au traitement enzymatique substitutif de l’IPE.
<h3″>Dosage et voie d’administration
La cobalamine doit être supplémentée chaque fois que la concentration sérique de cobalamine se situe dans la fourchette basse de la normale (c’est-à-dire, moins d’environ 400 ng/L) chez les chiens et les chats. Le plus souvent, la cyanocobalamine est choisie pour la supplémentation, car elle est à la fois largement disponible et peu coûteuse. On dispose de très peu d’informations fondées sur des preuves concernant la voie d’administration et la dose de la supplémentation en cobalamine chez les chiens et les chats. Des études récentes chez l’homme, le chien et le chat suggèrent que la supplémentation orale est aussi efficace que la supplémentation parentérale.
Nous recommandons actuellement la supplémentation en cobalamine par voie orale ou parentérale et le protocole et la dose recommandés pour chaque voie sont les suivants.
Pour la supplémentation en cobalamine par voie orale :
Protocole : administration quotidienne pendant un total de 12 semaines et revérification de la concentration sérique en cobalamine une semaine après la fin de la supplémentation.
Dose : 250 µg chez le chat et 250 à 1000 µg chez le chien, en fonction de la taille du patient :
| Poids des chiens (lb) | Moins de 20 lbs | 20-40 lbs | Au-dessus de 40 lbs |
| Dose de cobalamine | 250 µg | 500 µg | 1000 µg |
Pour une supplémentation parentérale en cobalamine :
Protocole : injections hebdomadaires pendant 6 semaines, puis une dose un mois plus tard, et un nouveau test un mois après la dernière dose.
Pour la supplémentation orale ou parentérale, si le processus pathologique sous-jacent s’est résolu et que les réserves corporelles de cobalamine ont été reconstituées, la concentration sérique de cobalamine devrait être supranormale au moment de la réévaluation. Toutefois, si la concentration sérique de cobalamine se situe dans la fourchette normale, le traitement doit être poursuivi au moins une fois par mois (pour la supplémentation parentérale) et le propriétaire doit être prévenu que les signes cliniques peuvent réapparaître à un moment donné dans le futur. Enfin, si la concentration sérique de cobalamine au moment de la réévaluation est inférieure à la normale, un bilan complémentaire est nécessaire pour diagnostiquer définitivement le processus pathologique sous-jacent et la supplémentation en cobalamine doit être poursuivie toutes les semaines ou toutes les deux semaines (pour la supplémentation parentérale) ou tous les jours (pour la supplémentation orale).
Dose : injection SC de 250 µg par injection chez le chat et, 250 à 1500 µg par injection chez le chien, selon la taille du patient :
Il convient de souligner que dans de rares cas, la supplémentation en cobalamine ne parvient pas à augmenter la concentration sérique en cobalamine pour des raisons qui ne sont pas actuellement comprises. Chez ces patients, une autre formulation de cobalamine, telle que l’hydroxocobalamine (uniquement disponible en formulation injectable), pourrait être efficace.
La cobalamine peut également avoir un effet pharmacologique en tant que stimulant de l’appétit. Les patients félins anorexiques présentant une carence en cobalamine recommencent souvent à manger une fois qu’ils sont supplémentés et l’appétit diminue à nouveau lorsque la cobalamine n’est plus administrée chaque semaine, malgré une concentration sérique normale de cobalamine. Chez ces patients, la supplémentation en cobalamine doit être poursuivie selon un schéma d’administration hebdomadaire ou bihebdomadaire lorsqu’elle est administrée par voie parentérale et quotidienne ou tous les deux jours lorsqu’elle est administrée par voie orale.
Enfin, il est important de noter que la cobalamine étant une vitamine hydrosoluble, l’excès de cobalamine est excrété par les reins et une maladie clinique due à une suralimentation ne devrait pas se produire et n’a jamais été décrite chez aucune espèce.
Recommandations
Nous recommandons actuellement que tous les chiens et chats ayant des antécédents chroniques de maladies gastro-intestinales fassent l’objet d’une mesure de la concentration sérique de cobalamine. Ceci est particulièrement important dans tous les cas présentant une réponse sub-optimale à un traitement précédemment institué. Comme la cobalamine est peu coûteuse, hydrosoluble et que tout excès est facilement éliminé, une supplémentation en cobalamine devrait certainement être envisagée pour tout animal présentant une concentration sérique de cobalamine inférieure à la plage de référence du laboratoire.
Lecture complémentaire
- Simpson KW, Fyfe J, Cornetta A, Sachs A, Strauss-Ayali D, Lamb SV, Reimers TJ (2001), Subnormal concentrations of serum cobalamin (Vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease, Journal of Veterinary Internal Medicine 15 : 26-32
- Vaden SL, Wood PA, Ledley FD, Cornwell PE, Miller RT, Page R (1992), Cobalamin deficiency associated with methylmalonic acidemia in a cat, Journal of the American Veterinary Medical Association 200 No.8: 1101-1103
- Ruaux CG, Steiner JM, Williams DA. (2001), Metabolism of amino acids in cats with severe cobalamin deficiency. American Journal of Veterinary Research 62 : 1852-1858
- Ruaux CG, Steiner JM, Williams DA. (2005), Early Biochemical and Clinical Responses to Cobalamin Supplementation in Cats with Signs of Gastrointestinal Disease and Severe Hypocobalaminemia. Journal of Veterinary Internal Medicine 19 : 155-160
- Simpson KW, Morton DB, Batt RM (1989), Effet de l’insuffisance pancréatique exocrine sur l’absorption de la cobalamine chez les chiens, American Journal of Veterinary Research 50 : 1233-1236
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