Le dépistage sérique maternel est utilisé pour identifier les grossesses qui peuvent présenter un risque accru de certaines anomalies congénitales, telles que la trisomie 21 (syndrome de Down), l’anomalie du tube neural (ATN) et la trisomie 18. Diverses options de dépistage sérique maternel sont disponibles et comprennent : le premier trimestre, le deuxième trimestre et le dépistage transtrimestriel.
Le dépistage séquentiel est un type de dépistage transtrimestriel, qui présente un taux de détection amélioré par rapport au dépistage du premier ou du deuxième trimestre. Le dépistage séquentiel combine des marqueurs biochimiques et échographiques (clarté nucale : NT) mesurés aux deux trimestres de la grossesse.
SEQA / Dépistage maternel séquentiel, partie 1, Sérum implique une échographie et un prélèvement sanguin. La mesure échographique, appelée mesure de la CN, est difficile à réaliser avec précision. C’est pourquoi les données relatives à la CN ne sont acceptées que si elles proviennent d’échographistes certifiés pour la CN. Parallèlement à la mesure de la CN, un échantillon de sérum maternel est prélevé pour mesurer la protéine plasmatique A associée à la grossesse (PAPP-A). Les résultats de la mesure échographique et des analyses sanguines, ainsi que l’âge maternel et les informations démographiques, sont utilisés pour calculer les estimations du risque de syndrome de Down et de trisomie 18.
Si le résultat de la partie 1 indique un risque de syndrome de Down supérieur au seuil de dépistage, le dépistage est terminé et un rapport est émis. Dans ce cas, le patient se voit généralement proposer des conseils et des tests de diagnostic. Lorsque le dépistage de la partie 1 est terminé, un risque d’ATN n’est pas fourni. Pour une évaluation autonome du risque d’ATN, demander MAFP1 / Alpha-fœtoprotéine (AFP), dépistage à marqueur unique, maternelle, sérum.
Si le risque du premier trimestre est inférieur au seuil établi, un échantillon de sérum supplémentaire est collecté au deuxième trimestre pour le SEQB / dépistage séquentiel maternel, partie 2, sérum. L’échantillon de sang est testé pour l’AFP, l’estriol non conjugué (uE3), la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) et l’inhibine A. Les informations des deux trimestres sont combinées et un rapport est émis. Si les résultats sont positifs, la patiente se voit généralement proposer des conseils et des tests de diagnostic.
Alpha-Fetoprotéine (AFP):
L’AFP est une protéine fœtale qui est initialement produite dans le sac vitellin et le foie du fœtus. Une petite quantité est également produite par le tractus gastro-intestinal. À la fin du premier trimestre, la quasi-totalité de l’AFP est produite par le foie du fœtus. La concentration d’AFP atteint son maximum dans le sérum fœtal entre 10 et 13 semaines. L’AFP fœtale diffuse à travers la barrière placentaire dans la circulation maternelle. Une petite quantité est également transportée depuis la cavité amniotique.
La concentration d’AFP dans le sérum maternel augmente tout au long de la grossesse, passant d’un niveau de 0,2 sans grossesse à environ 250 ng/ml à 32 semaines de gestation. Si le fœtus présente une ATN ouverte, on pense que l’AFP fuit directement dans le liquide amniotique, ce qui entraîne des concentrations d’AFP élevées de manière inattendue. Par la suite, l’AFP atteint la circulation maternelle, produisant ainsi des taux sériques élevés. D’autres anomalies fœtales, telles que l’omphalocèle, le gastroschisis, la maladie rénale congénitale, l’atrésie de l’œsophage et d’autres situations de détresse fœtale, telles que la menace d’avortement et la mort fœtale, peuvent également présenter des élévations de l’AFP. En outre, une augmentation des valeurs sériques maternelles de l’AFP peut être observée dans les grossesses à fœtus multiples et dans les grossesses simples non affectées dans lesquelles l’âge gestationnel a été sous-estimé. Des valeurs sériques maternelles d’AFP plus faibles ont été associées à un risque accru de maladies génétiques telles que le syndrome de Down et la trisomie 18.
Estriol non conjugué (uE3):
L’estriol, principale hormone œstrogénique circulatoire dans le sang pendant la grossesse, est synthétisé par l’unité fœto-placentaire intacte. L’estriol existe dans le sang maternel sous forme d’un mélange de la forme non conjuguée et d’un certain nombre de conjugués. La demi-vie de l’uE3 dans le système sanguin maternel est de 20 à 30 minutes car le foie maternel conjugue rapidement l’estriol pour le rendre plus soluble dans l’eau en vue de son excrétion urinaire. Les taux d’estriol augmentent au cours de la grossesse. Il a été démontré qu’une diminution de l’uE3 est un marqueur du syndrome de Down et de la trisomie 18. De faibles taux d’estriol ont également été associés à la perte de grossesse, au syndrome de Smith-Lemli-Opitz et à l’ichtyose liée au chromosome X (déficit en sulfatase placentaire).
Gonadotrophine chorionique humaine (hCG) :
L’hCG est une glycoprotéine constituée de 2 sous-unités liées de manière non covalente. La sous-unité alpha est identique aux sous-unités alpha de l’hormone lutéinisante (LH), de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et de l’hormone thyréostimulante (TSH), tandis que la sous-unité bêta présente une homologie significative avec la sous-unité bêta de la LH et une similarité limitée avec les sous-unités bêta de la FSH et de la TSH. La sous-unité bêta détermine les propriétés physiologiques, biochimiques et immunologiques uniques de l’hCG.
On pense que le gène CGA (hormones glycoprotéiques, polypeptide alpha) s’est développé par duplication génétique à partir du gène LH dans un nombre limité d’espèces de mammifères. La hCG ne joue un rôle physiologique important que chez les primates (dont l’homme), où elle est synthétisée par les cellules placentaires, dès le début de la grossesse, et sert à maintenir le corps jaune, et donc la production de progestérone, pendant le premier trimestre. Par la suite, la concentration d’hCG commence à diminuer lorsque le placenta commence à produire des hormones stéroïdiennes et que le rôle du corps jaune dans le maintien de la grossesse diminue.
Une augmentation des taux de bêta hCG totale est associée au syndrome de Down, tandis qu’une diminution des taux peut être observée en cas de trisomie 18. Des élévations de l’hCG peuvent également être observées dans les grossesses avec des fœtus multiples, les grossesses simples non affectées dans lesquelles l’âge gestationnel a été surestimé, la triploïdie, la perte fœtale et l’anasarque.
Inhibine A:
Les inhibines sont une famille de glycoprotéines hétérodimériques, principalement sécrétées par les cellules de la granulosa ovarienne et les cellules de Sertoli testiculaires, qui consistent en des sous-unités alpha et bêta liées par un disulfure. Alors que les sous-unités alpha sont identiques dans toutes les inhibines, les sous-unités bêta existent sous deux formes principales, appelées A et B, chacune pouvant se présenter sous différentes isoformes. Selon qu’un hétérodimère d’inhibine contient une chaîne bêta A ou une chaîne bêta B, il est désigné comme inhibine A ou inhibine B, respectivement. Avec les activines apparentées, qui sont des homodimères ou des hétérodimères de chaînes bêta A et B, les inhibines sont impliquées dans la rétroaction gonado-hypophysaire et dans la régulation paracrine de la croissance et de la maturation des cellules germinales. Pendant la grossesse, les inhibines et les activines sont produites par l’unité fœto-placentaire en quantités croissantes, reflétant la croissance du fœtus. Leur rôle physiologique pendant la grossesse est incertain. Elles sont sécrétées dans le liquide cœlomique et amniotique, mais seule l’inhibine A est retrouvée en quantité appréciable dans la circulation maternelle au cours des premier et deuxième trimestres.
Les taux d’inhibine A maternels sont corrélés aux taux d’hCG maternels et sont anormaux dans les mêmes conditions que celles associées à des taux d’hCG anormaux (par exemple, les taux d’inhibine A sont généralement plus élevés dans les grossesses avec syndrome de Down). Cependant, malgré leur comportement similaire, la mesure des concentrations sériques maternelles d’inhibine A en plus des concentrations sériques maternelles d’hCG améliore encore la sensibilité et la spécificité du dépistage maternel à marqueurs multiples du syndrome de Down.