Avertissements
L’état global « hyperdynamique » de la circulation induit par l’hydralazine peut accentuer certains états cliniques. La stimulation du myocarde peut provoquer ou aggraver une angine de poitrine. Les patients présentant une maladie coronarienne suspectée ou confirmée ne doivent donc recevoir l’Hydralazine que sous couvert d’un bêta-bloquant ou en association avec d’autres agents sympatholytiques appropriés. Il est important que la prise du bêta-bloquant soit commencée quelques jours avant le début du traitement par l’Hydralazine .
Les patients qui ont survécu à un infarctus du myocarde ne doivent pas recevoir d’Hydralazine tant qu’une phase de stabilisation post-infarctus n’a pas été atteinte.
Un traitement prolongé par l’hydralazine peut provoquer un syndrome de type lupus érythémateux systémique (LES). Les premiers symptômes sont susceptibles d’être similaires à ceux de la polyarthrite rhumatoïde (arthralgie, parfois associée à de la fièvre, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie et une éruption cutanée) et sont réversibles après le retrait du médicament. Dans sa forme la plus sévère, elle ressemble au LED aigu (manifestations similaires à la forme la plus légère plus pleurésie, épanchements pleuraux et péricardite), et dans de rares cas, des atteintes rénales et oculaires ont été rapportées. Une détection précoce et un diagnostic opportun avec un traitement approprié (c’est-à-dire l’arrêt du traitement et éventuellement un traitement à long terme avec des corticostéroïdes peuvent être nécessaires pour inverser ces changements) sont de la plus haute importance dans cette maladie potentiellement mortelle pour prévenir des complications plus graves, qui peuvent parfois être fatales.
Comme ces réactions ont tendance à se produire plus fréquemment à mesure que la dose est plus élevée et que sa durée est plus longue, et comme elles sont plus fréquentes chez les acétyleurs lents, il est recommandé d’utiliser la dose efficace la plus faible pour le traitement d’entretien. Si la dose de 100 mg par jour ne permet pas d’obtenir un effet clinique adéquat, le statut d’acétyleur du patient doit être évalué. Les acétyleurs lents et les femmes courent un plus grand risque de développer le syndrome de type LE. Il faut donc s’efforcer de maintenir la posologie en dessous de 100 mg par jour et surveiller attentivement les signes et symptômes évocateurs de ce syndrome. Si de tels symptômes apparaissent, le médicament doit être retiré progressivement. Les acétylateurs rapides répondent souvent de manière inadéquate même à des doses de 100 mg par jour et, par conséquent, la dose peut être augmentée avec seulement un risque légèrement accru d’un syndrome de type LE.
Lors d’un traitement à long terme par l’Hydralazine, il est conseillé de déterminer les facteurs antinucléaires et d’effectuer des analyses d’urine à des intervalles d’environ 6 mois. Une microhématurie et/ou une protéinurie, en particulier associées à des titres positifs de FNA, peuvent être les signes initiaux d’une glomérulonéphrite à complexe immunitaire associée au syndrome de type SLE. Si des signes cliniques ou des symptômes manifestes se développent, le médicament doit être retiré immédiatement.
Des éruptions cutanées, des réactions fébriles et des modifications de la numération sanguine surviennent rarement et le médicament doit être retiré. Une névrite périphérique sous forme de paresthésie a été rapportée et peut répondre à l’administration de pyridoxine ou au retrait du médicament.
A des concentrations élevées (cyto-) toxiques, l’hydralazine induit des mutations génétiques dans des organismes unicellulaires et dans des cellules de mammifères in vitro. Aucun effet mutagène sans équivoque n’a été détecté in vivo dans un grand nombre de systèmes de test.
L’hydralazine dans les études de cancérogénicité à vie, a provoqué, vers la fin des expériences, des augmentations faibles mais statistiquement significatives des tumeurs pulmonaires chez la souris et des tumeurs hépatiques et testiculaires chez le rat. Ces tumeurs apparaissent aussi spontanément avec une fréquence assez élevée chez les rongeurs âgés.
Avec la prise en compte de ces animaux et des résultats toxicologiques in-vitro, l’hydralazine aux doses thérapeutiques ne semble pas comporter de risque qui nécessiterait une limitation de son administration. De nombreuses années d’expérience clinique n’ont pas suggéré que le cancer humain soit associé à l’utilisation de l’hydralazine.
Mises en garde
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatine < 30 ml/min ou concentrations sériques de créatinine> 2,5 mg / 100 ml ou 221 µmol / l) et chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, la dose ou l’intervalle entre les doses doit être ajusté en fonction de la réponse clinique, afin d’éviter l’accumulation de la substance active « apparente ».
L’hydralazine doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d’une maladie coronarienne (car elle peut augmenter l’angine) ou d’une maladie cérébro-vasculaire.
Lors d’une intervention chirurgicale, les patients traités par l’Hydralazine peuvent présenter une baisse de la pression artérielle, dans ce cas il ne faut pas utiliser l’adrénaline pour corriger l’hypotension, car elle renforce les effets d’accélération cardiaque de l’hydralazine.