Tout anticorps érythrocytaire qui se lie le mieux à son antigène cible à des niveaux inférieurs à la température du corps (37 C) est communément appelé « anticorps froid » (ceci, bien sûr, s’oppose aux anticorps « chauds » qui réagissent le mieux à la température du corps ou à une température proche). Certains préfèrent le terme d’anticorps « à température ambiante », car ils ne réagissent pas tous mieux au « froid » (4 C, par exemple). La plupart des anticorps froids ne sont pas cliniquement significatifs (c’est-à-dire qu’ils ne provoquent pas de réactions transfusionnelles hémolytiques ou de maladies hémolytiques chez le fœtus/nouveau-né). La plupart des anticorps anti-froid sont de type IgM, ce qui explique pourquoi ils ne provoquent pas de HDFN (les IgM ne traversent pas le placenta). Les anticorps anti-Léa, -Leb, -M, -N et -P sont des anticorps anti-froid courants. La seule exception TRÈS importante aux commentaires ci-dessus sur l’insignifiance clinique se trouve dans le système ABO. Les anticorps ABO sont réactifs au froid en ce sens qu’ils réagissent BIEN en dessous de la température du corps, mais sont évidemment très significatifs et capables de causer des dommages aux globules rouges adultes et fœtaux.
Un type commun et parfois important d’anticorps au froid est un auto-anticorps au froid.