Fatigue chronique possiblement liée au virus d’Epstein-Barr — Nevada

De novembre 1984 à août 1985, environ 90 patientsévalués pour une fatigue persistante ont été diagnostiqués comme ayant une maladie chronique du virus d’Epstein-Barr (CEBV) par un cabinet de médecine interne communautaire de deux médecins près de Lake Tahoe, au Nevada. Les diagnostics ont été établis par la détection d’anticorps contre les composants diffus (EA-D) ou restreints (EA-R) de l’antigène précoce de l’EBV, comme le suggèrent deux études récentes (1,2).

Dans la première étude sérologique, les 15 patients ont été comparés à118 des 119 patients qui avaient subi un test sérologique pour l’EBV (les résultats du test sérologique d’un patient n’étaient pas disponibles). Ces 118 patients étaient tous blancs ; 79 (66,9 %) étaient des femmes. L’âge médian était de 36 ans (de 10 à 71 ans). Les patients atteints étaient plus susceptibles d’avoir des titres EA-D réciproques de 160 ou plus (45,5 %, contre 11,6 % ; p = 0,014) et des IgG de l’antigène de la capside virale de l’EBV (VCA-IgG) de 160 ou plus (80,0 %, contre 51,7 % ; p = 0,033) dans le premier sérum analysé. Aucun signe d’infection EBV aiguë, se manifestant par des titresIgM positifs au VCA, n’a été détecté ni chez les cas ni chez les autres testés.

Des informations détaillées sur les résultats physiques ont été obtenues pour les 15 patients des cas et pour 11 des 18 autres patients dont la durée et la gravité de la maladie répondaient aux critères des cas cliniques mais qui, après examen de leur dossier médical, avaient d’autres étiologies possibles. Une plénomégalie palpable a été notée à un moment donné pendant la maladie de 13 des 15 patients et de deux des 11 autres patients (p = 0,0002).

Dans la deuxième étude sérologique, des échantillons de sang ont été prélevés en octobre 1985 pour le test sérologique de l’EBV chez les 15 patients et chez 30 témoins appariés selon l’âge, le sexe et la race. Les témoins étaient des patients et des employés de bureau qui ne se plaignaient pas de fatigue et n’avaient pas subi de test sérologique EBV auparavant. Les sérums ont été testés simultanément par le laboratoire commercial de référence utilisé par les deux médecins, par le laboratoire EBV du CDC et par un laboratoire de l’Université de Georgetown à Washington, D.C. Les patients atteints de la maladie avaient tendance à avoir des titres plus élevés de VCA-IgG et d’anti-EA que les témoins, mais les résultats des tests spécifiques et les tests pour lesquels les différences étaient significatives variaient considérablement entre les laboratoires.

Les titres d’anticorps IgG contre le virus de l’herpès simplex (HSV) de types 1 et 2 et le cytomégalovirus (CMV) ont également été mesurés. Les patients présentaient des titres de CMV significativement plus élevés que les témoins, à la fois par hémagglutination indirecte (titre moyen géométrique réciproque (GMT) 292, contre 31, p = 0,046) et par dosage immunoenzymatique (GMT 276, contre 74 ; p = 0,04). Les patients atteints avaient également tendance à présenter des titres plus élevés de HSV-1 (GMT 154, contre 82) et de HSV-2 (GMT 140, contre 34).

Pour aider à évaluer la reproductibilité des résultats des tests sérologiques EBV au sein d’un seul laboratoire, 19 sérums, obtenus précédemment chez 12 des patients atteints et congelés par la suite, ont été retestés dans le même laboratoire. Des variations de quatre fois ou plus entre les titres initiaux et répétés ont été détectées dans 17,6 % des échantillons testés pour l’anti-EA-D, 26,3 % pour le VCA-IgG et 33,3 % pour l’anti-EA-R. Tous les sérums présentant des variations de quatre fois ou plus pour l’anti-EA-D ou le VCA-IgG ont vu leur titre diminuer lors du test répété, et tous ceux présentant des variations pour l’anti-EA-R ont vu leur titre augmenter.Rapporté par D Peterson, MD, P Cheney, MD, Incline Village, M Ford,MPH, B Hunt, Washoe County District Health Dept, G Reynolds, ActingState Epidemiologist, Nevada Div of Health ; Viral Exanthems andHerpesvirus Br, Epidemiology Office, Div of Viral Diseases, Center forInfectious Diseases, CDC.

Note de la rédaction

Note de la rédaction : En janvier 1985, deux publications ont rapporté l’association d’une maladie chronique ressemblant à une mononucléose avec des preuves d’une activité persistante du virus d’Epstein-Barr chez de jeunes adultes auparavant en bonne santé (1,2). Ces patients n’avaient pas d’autre cause discernable pour leur maladie, et nombre d’entre eux présentaient un profil apparemment inhabituel d’anticorps anti-EBV par rapport aux témoins. Cependant, plusieurs questions ont été soulevées à propos de ces études, notamment celle de savoir si le CEBV existe réellement (3-5).

Dans l’enquête du Nevada, les 15 patients atteints de la maladie étaient plus susceptibles de présenter des marqueurs sérologiques EBV anormaux que les autres patients et, en plus d’une fatigue accrue, étaient plus susceptibles de présenter une plénomégalie palpable. Ces résultats suggèrent que, en tant que groupe, ces patients ont une ou plusieurs anomalies associées d’une manière ou d’une autre à des titres élevés d’anticorps contre l’EBV et le CMV.

L’étude met en évidence plusieurs problèmes associés au diagnostic du CEBV. Premièrement, le syndrome clinique est composé d’un large éventail de symptômes non spécifiques, et est inadéquat pour diagnostiquer le CEBV sans un test de laboratoire de confirmation.

Deuxièmement, des titres sérologiques anti-EBV « élevés » ne prouvent pas qu’une maladie chronique chez un individu est due à l’EBV. Il y a beaucoup de chevauchement dans les titres d’anticorps des patients et de la population générale, ce qui indique que les titres « normaux » peuvent varier considérablement.Dans une étude récemment publiée, plusieurs personnes asymptomatiques suivies jusqu’à 8 ans après la guérison d’une mononucléose infectieuse aiguë ont maintenu des titres anti-EA bien dans la fourchette considérée comme indiquant leCEBV (6).

Troisièmement, la reproductibilité des tests sérologiques pour l’EBV est faible, à la fois dans et entre les laboratoires. La technique d’immunofluorescence indirecte actuellement disponible pour les tests sérologiques EBV nécessite une mesure subjective de la fluorescence produite et est sujette à la variabilité entre les lots de cellules et entre les techniciens individuels. La comparabilité des titres ne peut être confirmée qu’en testant des spécimens en parallèle.

Les données actuellement disponibles ne prouvent ni ne réfutent l’hypothèse selon laquelle l’activité de l’EBV est responsable de la maladie chronique, mais il est clair que le diagnostic du CEBV en utilisant les critères cliniques et de laboratoire actuels chez un patient individuel n’est pas fiable. D’autres examens de la fonction immunitaire chez ces patients, ainsi que des études pour d’autres étiologies possibles, sont nécessaires pour définir ce syndrome et fournir un cadre pour des études épidémiologiques et thérapeutiques.

En attendant, le CEBV devrait être un diagnostic d’exclusion.Les médecins qui évaluent les patients que l’on pense atteints du CEBV devraient continuer à rechercher les conditions plus définissables, et éventuellement traitables, qui pourraient être responsables de leurs symptômes, comme les maladies endocriniennes et auto-immunes, les tumeurs malignes, les maladies chroniques cardiaques, hépatiques, rénales et pulmonaires, l’anxiété et la dépression, et les maladies infectieuses chroniques, comme le CMV et la tuberculose.

Les patients rapportés ici ne représentent qu’une partie des cas rapportés au CDC avec des maladies chroniques, souvent sévères et débilitantes, diagnostiquées comme CEBV. D’autres études étiologiques sont indiquées, incluant les virus connus tels que l’EBV, le CMV et les adénovirus, en plus des virus qui n’ont pas encore été identifiés. Une fois le syndrome mieux défini, des études épidémiologiques et thérapeutiques peuvent être initiées.

1. Jones JF, Ray CG, Minnich LL, Hicks MJ, Kibler R, Lucas DO. Preuve d’une infection active par le virus d’Epstein-Barr chez les patients souffrant de maladies persistantes et inexpliquées : anticorps antigènes précoces élevés. Ann Intern Med 1985;102:1-7.

2. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, et al. Maladie et fatigue persistantes chez les adultes présentant des signes d’infection par le virus d’Epstein-Barr. Ann Intern Med 1985;102:7-16.

3. Armstrong CW, Wetterhall SF. Le virus d’Epstein-Barr et les maladies inexpliquées (Lettre). Ann Intern Med 1985;102:722.

4. Jones SR. Le virus d’Epstein-Barr et les maladies inexpliquées (Lettre). Ann Intern Med 1985;102:723.

5. Merlin TL. Mononucléose chronique : pièges dans le diagnostic de laboratoire. Hum Pathol 1986;17:2-8.

6. Horwitz CA, Henle W, Henle G, Rudnick H, Latts E. Suivi sérologique à long terme de patients pour le virus d’Epstein-Barr après guérison d’une mononucléose infectieuse. J Infect Dis 1985;151:1150-3.

Disclaimer Tous les documents HTML du MMWR publiés avant janvier 1993 sont des conversions électroniques de texte ASCII en HTML. Cette conversion peut avoir entraîné des erreurs de traduction de caractères ou de format dans la version HTML. Les utilisateurs ne doivent pas se fier à ce document HTML, mais se reporter à la version papier originale du MMWR pour le texte, les figures et les tableaux officiels. Une copie papier originale de ce numéro peut être obtenue auprès du Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371 ; téléphone : (202) 512-1800. Contactez le GPO pour connaître les prix actuels.

**Les questions ou messages concernant des erreurs de formatage doivent être adressés à [email protected].

Page convertie : 08/05/98