Farxiga

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables importants suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans la notice :

• Déplétion volumique
• Cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré
• Urosepsis et pyélonéphrite
• Hypoglycémie en cas d’utilisation concomitante avec l’insuline et les sécrétagogues de l’insuline

.

• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)
• Infections mycosiques génitales

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

FARXIGA a été évalué dans des essais cliniques chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque. Le profil de sécurité global de FARXIGA était cohérent dans les indications étudiées. Des hypoglycémies sévères et une acidocétose diabétique (DKA) ont été observées uniquement chez les patients atteints de diabète sucré.

Essais cliniques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Pool de 12 études contrôlées par placebo pour FARXIGA 5 et 10 mg pour le contrôle glycémique

Les données du tableau 1 proviennent de 12 études contrôlées par placebo pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 allant de 12 à 24 semaines. Dans 4 études, FARXIGA a été utilisé en monothérapie, et dans 8 études, FARXIGA a été utilisé en complément d’un traitement antidiabétique de fond ou en association avec la metformine .

Ces données reflètent l’exposition de 2338 patients à FARXIGA avec une durée moyenne d’exposition de 21 semaines. Les patients ont reçu un placebo (N=1393), FARXIGA 5 mg (N=1145) ou FARXIGA 10 mg (N=1193) une fois par jour. L’âge moyen de la population était de 55 ans et 2 % étaient âgés de plus de 75 ans. Cinquante pour cent (50 %) de la population était de sexe masculin ; 81 % étaient blancs, 14 % asiatiques et 3 % noirs ou afro-américains. Au départ, la population était diabétique depuis 6 ans en moyenne, avait un taux moyen d’hémoglobine A1c (HbA1c) de 8,3 % et 21 % présentaient des complications microvasculaires établies du diabète. La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée chez 92 % des patients et modérément altérée chez 8 % des patients (DFGe moyen de 86 ml/min/1,73 m2).

Le tableau 2 présente les effets indésirables courants associés à l’utilisation de FARXIGA. Ces effets indésirables n’étaient pas présents au départ, sont survenus plus fréquemment sous FARXIGA que sous placebo, et sont survenus chez au moins 2 % des patients traités par FARXIGA 5 mg ou FARXIGA 10 mg.

Tableau 2 : Effets indésirables dans les études contrôlées par placebo du contrôle glycémique rapportés chez ≥2% des patients traités par FARXIGA

Effet indésirable	% des patients
	Pool de 12 études contrôlées par placebo.contrôlées
	Placebo N=1393	FARXIGA 5 mg N=1145	FARXIGA 10 mg N=1193
Infections mycosiques génitales féminines*	1.5	8,4	6,9
Nasopharyngite	6,2	6,6	6,3
Infections des voies urinaires†	3.7	5,7	4,3
Douleurs dorsales	3,2	3,1	4,2
Une augmentation de la miction‡	1.7	2,9	3,8
Infections mycosiques génitales masculines§	0,3	2,8	2.7
Nausea	2,4	2,8	2,5
Influenza	2.3	2,7	2,3
Dyslipidémie	1,5	2,1	2.5
Constipation	1,5	2,2	1,9
Gêne à la miction	0.7	1,6	2,1
Douleurs aux extrémités	1,4	2,0	1.7
* Les infections mycosiques génitales comprennent les effets indésirables suivants, classés par ordre de fréquence rapportée chez les femmes : infection mycosique vulvovaginale, infection vaginale, candidose vulvovaginale, vulvovaginite, infection génitale, candidose génitale, infection génitale fongique, vulvite, infection des voies génito-urinaires, abcès vulvaire et vaginite bactérienne. (N pour les femmes : Placebo=677, FARXIGA 5 mg=581, FARXIGA 10 mg=598). † Les infections urinaires comprennent les effets indésirables suivants, classés par ordre de fréquence rapportée : infection urinaire, cystite, infection urinaire à Escherichia, infection génito-urinaire, pyélonéphrite, trigonite, urétrite, infection rénale et prostatite. ‡ L’augmentation des mictions comprend les effets indésirables suivants, classés par ordre de fréquence rapportée : pollakiurie, polyurie et augmentation du débit urinaire. § Les infections mycosiques génitales comprennent les effets indésirables suivants, classés par ordre de fréquence rapportée pour les hommes : balanite, infection génitale fongique, balanite candida, candidose génitale, infection génitale masculine, infection pénienne, balanoposthite, balanoposthite infectieuse, infection génitale et posthite. (N pour les hommes : Placebo=716, FARXIGA 5 mg=564, FARXIGA 10 mg=595).

Pool de 13 études contrôlées contre placebo pour FARXIGA 10 mg pour le contrôle glycémique

FARXIGA 10 mg a également été évalué dans un pool plus large d’études contrôlées contre placebo pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. Ce pool combinait 13 études contrôlées par placebo, dont 3 études de monothérapie, 9 études d’ajout à un traitement antidiabétique de fond et une étude initiale d’association avec la metformine. Dans ces 13 études, 2360 patients ont été traités une fois par jour par FARXIGA 10 mg pendant une durée moyenne d’exposition de 22 semaines. L’âge moyen de la population était de 59 ans et 4 % étaient âgés de plus de 75 ans. Cinquante-huit pour cent (58 %) de la population étaient des hommes ; 84 % étaient blancs, 9 % asiatiques et 3 % noirs ou afro-américains. Au départ, la population était diabétique depuis 9 ans en moyenne, avait un taux moyen d’HbA1c de 8,2% et 30% présentaient une maladie microvasculaire établie. La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée chez 88 % des patients et modérément altérée chez 11 % des patients (DFGe moyen de 82 ml/min/1,73 m2).

Déplétion volumique

FARXIGA provoque une diurèse osmotique, qui peut entraîner une réduction du volume intravasculaire. Les effets indésirables liés à la déplétion volumique (y compris les rapports de déshydratation, d’hypovolémie, d’hypotension orthostatique ou d’hypotension) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour les pools de 12 et 13 études, à court terme, contrôlés par placebo et pour l’étude DECLARE sont présentés dans le tableau 3 .

Tableau 3 : Effets indésirables liés à la déplétion volumique* dans les études cliniques chez les patients atteints de diabète de type 2 avec FARXIGA

Hypoglycémie

La fréquence des hypoglycémies par étude chez les patients atteints de diabète de type 2 est présentée dans le tableau 4. L’hypoglycémie était plus fréquente lorsque FARXIGA était ajouté à une sulfonylurée ou à l’insuline .

Tableau 4 : Incidence de l’hypoglycémie sévère* et de l’hypoglycémie avec un glucose < 54 mg/dL† dans les études cliniques de contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2

Dans l’étude DECLARE , des événements sévères d’hypoglycémie ont été rapportés chez 58 (0.7%) sur 8574 patients traités par FARXIGA et 83 (1,0%) sur 8569 patients traités par placebo.

Infections mycosiques génitales

Dans les essais de contrôle de la glycémie, les infections mycosiques génitales étaient plus fréquentes avec le traitement par FARXIGA. Des infections mycosiques génitales ont été rapportées chez 0,9 % des patients sous placebo, 5,7 % sous FARXIGA 5 mg et 4,8 % sous FARXIGA 10 mg, dans le pool de 12 études contrôlées par placebo. L’abandon de l’étude en raison d’une infection génitale est survenu chez 0 % des patients traités par placebo et 0,2 % des patients traités par FARXIGA 10 mg. Les infections ont été plus fréquemment rapportées chez les femmes que chez les hommes (voir tableau 1). Les infections mycosiques génitales les plus fréquemment rapportées étaient les infections mycosiques vulvovaginales chez les femmes et les balanites chez les hommes. Les patients ayant des antécédents d’infections mycotiques génitales étaient plus susceptibles de présenter une infection mycotique génitale au cours de l’étude que ceux n’ayant pas d’antécédents (10,0 %, 23,1 % et 25,0 % contre 0,8 %, 5,9 % et 5,0 % sous placebo, FARXIGA 5 mg et FARXIGA 10 mg, respectivement). Dans l’étude DECLARE, des infections mycosiques génitales graves ont été rapportées chez <0,1% des patients traités par FARXIGA et <0,1% des patients traités par placebo. Des infections mycosiques génitales ayant entraîné l’arrêt du traitement à l’étude ont été rapportées chez 0,9 % des patients traités par FARXIGA et <0,1 % des patients traités par placebo.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité (par exemple, angioedème, urticaire, hypersensibilité) ont été rapportées lors du traitement par FARXIGA. Dans les études de contrôle de la glycémie, des réactions anaphylactiques graves et des réactions indésirables cutanées graves et un angioedème ont été rapportés chez 0,2 % des patients traités par un comparateur et 0,3 % des patients traités par FARXIGA. En cas de réactions d’hypersensibilité, interrompre l’utilisation de FARXIGA ; traiter selon les soins standard et surveiller jusqu’à la disparition des signes et des symptômes.

Cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré

Dans l’étude DECLARE , des événements de cétoacidose diabétique (DKA) ont été rapportés chez 27 des 8574 patients du groupe traité par FARXIGA et 12 des 8569

patients du groupe placebo. Les événements étaient uniformément répartis sur la période d’étude.

Tests de laboratoire

Augmentation de la créatinine sérique et diminution du DFGe

L’initiation des inhibiteurs du SGLT2, y compris FARXIGA entraîne une légère augmentation de la créatinine sérique et une diminution du DFGe. Chez les patients présentant une fonction rénale normale ou légèrement altérée au départ, ces modifications de la créatinine sérique et du DFGe surviennent généralement dans les semaines qui suivent le début du traitement, puis se stabilisent. Les augmentations qui ne correspondent pas à ce schéma doivent conduire à une évaluation plus approfondie afin d’exclure la possibilité d’une lésion rénale aiguë. L’effet aigu sur le DFGe s’inverse après l’arrêt du traitement, ce qui suggère que les modifications hémodynamiques aiguës peuvent jouer un rôle dans les modifications de la fonction rénale observées avec FARXIGA.

Augmentation de l’hématocrite

Dans le pool de 13 études contrôlées par placebo sur le contrôle glycémique, des augmentations par rapport à la ligne de base des valeurs moyennes de l’hématocrite ont été observées chez les patients traités par FARXIGA à partir de la semaine 1 et jusqu’à la semaine 16, où la différence moyenne maximale par rapport à la ligne de base a été observée. A la semaine 24, les changements moyens de l’hématocrite par rapport à la ligne de base étaient de -0,33% dans le groupe placebo et de 2,30% dans le groupe FARXIGA 10 mg. A la semaine 24, des valeurs d’hématocrite >55% ont été rapportées chez 0,4% des patients traités par placebo et chez 1,3% des patients traités par FARXIGA 10 mg.

Augmentation du cholestérol à lipoprotéines de basse densité

Dans le pool de 13 études contrôlées par placebo sur le contrôle glycémique, des changements par rapport à la ligne de base des valeurs lipidiques moyennes ont été rapportés chez les patients traités par FARXIGA par rapport aux patients traités par placebo. Les changements moyens en pourcentage par rapport aux valeurs initiales à la semaine 24 étaient de 0,0 % contre 2,5 % pour le cholestérol total et de -1,0 % contre 2,9 % pour le cholestérol LDL dans les groupes placebo et FARXIGA 10 mg, respectivement. Dans l’étude DECLARE , les changements moyens par rapport à la ligne de base après 4 ans étaient de 0,4 mg/dL contre -4,1 mg/dL pour le cholestérol total, et de -2,5 mg/dL contre -4,4 mg/dL pour le cholestérol LDL, dans les groupes traités par FARXIGA et le groupe placebo, respectivement.

Décroissance du bicarbonate sérique

Dans une étude sur le traitement concomitant de FARXIGA 10 mg avec l’exénatide à libération prolongée (sur un fond de metformine), quatre patients (1.7%) sous traitement concomitant ont présenté une valeur de bicarbonate sérique inférieure ou égale à 13 mEq/L, contre un chacun (0,4%) dans les groupes de traitement par FARXIGA et exénatide à libération prolongée .

Étude DAPA-HF sur l’insuffisance cardiaque

Aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié dans l’étude DAPA-HF sur l’insuffisance cardiaque.

Expérience de post-commercialisation

Des effets indésirables supplémentaires ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de FARXIGA chez les patients atteints de diabète sucré. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est généralement pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

• Cétoacidose
• Lésion rénale aiguë
• Urosepsis et pyélonéphrite
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)
• Rash

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Farxiga (Dapagliflozin Film-coated Tablets)