EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La sécurité globale d’EMEND a été évaluée chez environ 6800 personnes.
Réactions indésirables chez les adultes dans la prévention des nausées et des vomissements associés à la CHE et à la CME
Dans 2 essais cliniques contrôlés actifs, en double aveugle, chez des patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante (CHE) (études 1 et 2), EMEND en association avec l’ondansétron et la dexaméthasone (schéma EMEND) a été comparé à l’ondansétron et à la dexaméthasone seuls (traitement standard) .
Dans 2 essais cliniques contrôlés actifs menés chez des patients recevant une chimiothérapie modérément émétisante (CME) (études 3 et 4), EMEND en association avecondansétron et dexaméthasone (schéma EMEND) a été comparé à l’ondansétron et à la dexaméthasone seuls (traitement standard) . La réaction indésirable la plus fréquente signalée chez les patients ayant reçu le régime EMEND dans les études 3 et 4 regroupées était la dyspepsie (6 % contre 4 %).
Dans ces 4 études, 1 412 patients ont été traités par le régime EMEND au cours du cycle 1 de chimiothérapie et 1 099 de ces patients ont poursuivi dans l’extension à cycles multiples pour un maximum de 6 cycles de chimiothérapie. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez les patients ayant reçu HEC etMEC dans les études groupées 1, 2, 3 et 4 sont listés dans le tableau 5.
Tableau 5 : Effets indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu du CHE et du MEC à partir d’une analyse groupée des étudesHEC et MEC*
| EMEND, ondansétron, et dexaméthasone† (N=1412) |
Ondansétron et dexaméthasone‡ (N=1396) |
|
| fatigue | 13% | 12% |
| diarrhée | 9% | 8% |
| asthénie | 7% | 6% |
| dyspepsie | 7% | 5% |
| douleurs abdominales | 6% | 5% |
| coqs | 5% | 3% |
| baisse du nombre de globules blancs | 4% | 3% |
| déshydratation | 3% | 2% |
| augmentation de l’alanine aminotransférase | 3% | 2% |
| * Rapporté chez ≥ 3% des patients traités par le régime EMEND et à une incidence plus élevée que le traitement standard. † Régime EMEND ‡ Traitement standard |
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Dans une analyse groupée des études HEC et MEC, les effets indésirables moins fréquents rapportés chez les patients traités par le régime EMEND sont listés dans le tableau6.
Tableau 6 : Réactions indésirables moins fréquentes chez les patients traités par EMEND à partir d’une analyse groupée des études CHE et CME*
| Infection et infestations | candidature buccale, pharyngite |
| Troubles du sang et du système lymphatique | anémie, neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | diminution de l’appétit, hypokaliémie |
| Troubles psychiatriques | anxiété |
| Troubles du système nerveux | étourdissements, dysgueusie, neuropathie périphérique |
| Troubles cardiaques | palpitations |
| Troubles vasculaires | bouffées, bouffées de chaleur |
| Respiratoires, Thoracique et Médiastinale Troubles |
Toux, dyspnée, douleur oropharyngée |
| Troubles gastro-intestinaux | Bouche sèche, éructation, flatulences, gastrite, reflux gastro-oesophagien maladie, nausées, vomissements |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | alopécie, hyperhidrose, éruption cutanée |
| Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | douleurs musculo-squelettiques |
| Troubles généraux et site d’administration Condition |
œdème périphérique, malaise |
| Investigations | augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine , diminution du sodium sanguin, augmentation de l’urée sanguine, protéinurie, diminution du poids |
| * Signalé chez > 0.5 % des patients traités par le régime EMEND, à une incidence supérieure à celle du traitement standard et non décrite précédemment dans le tableau 5. | |
Dans une autre étude clinique contrôlée active menée chez 1169 patients recevant EMEND et CHE, les réactions indésirables étaient généralement similaires à celles observées dans les autres études CHE avec EMEND.
Dans une autre étude sur les CINV, le syndrome de Stevens-Johnson a été signalé comme une réaction indésirable grave chez un patient recevant le régime EMEND avec une chimiothérapie anticancéreuse.
Les réactions indésirables dans les extensions à cycles multiples des études CHE et CME pour un maximum de 6 cycles de chimiothérapie étaient généralement similaires à celles observées au cycle 1.
Réactions indésirables chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans dans la prévention des nausées et des vomissements associés à la CHE ou à la CME
Dans une analyse regroupée de 2 essais cliniques contrôlés actifs chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse hautement ou modérément émétisante (étude 5 et une étude de sécurité, Étude 6), EMEND en association avec l’ondansétron avec ou sans dexaméthasone (régime EMEND)a été comparé à l’ondansétron avec ou sans dexaméthasone (régime témoin).
Ce sont 184 patients qui ont été traités par le schéma EMEND au cours du cycle 1 et 215 patients ont reçu le schéma EMEND en ouvert pour un maximum de 9 cycles supplémentaires de chimiothérapie.
Au cours du cycle 1, les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez les patients pédiatriques traités par le schéma EMEND dans les études groupées 5 et 6 sont listés dans leTableau 7.
Tableau 7 : Réactions indésirables les plus fréquentes chez les patients pédiatriques traités par EMEND-traités par EMEND dans les études groupées HEC et MEC 5 et 6*
| EMEND et ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
|
| neutropénie | 13% | 11% |
| maux de tête | 9% | 5% |
| diarrhée | 6% | 5% |
| diminution de l’appétit | 5% | 4% |
| Toux | 5% | 3% |
| Fatigue | 5% | 2% |
| hémoglobine diminuée | 5% | 4% |
| étourdissements | 5% | 1% |
| cups | 4% | 1% |
| * Rapporté chez ≥3% des patients traités par le régime EMEND et à une incidence plus élevée que le régime de contrôle. † Régime EMEND ‡ Régime de contrôle |
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Quarante-neuf patients ont été traités par chimiothérapie à l’ifosfamide dans chaque bras. Deux des patients traités par l’ifosfamide dans le bras aprépitant ont développé des changements comportementaux (agitation = 1 ; comportement anormal = 1), alors qu’aucun patient traité par l’ifosfamide dans le bras témoin n’a développé de changements comportementaux.L’aprépitant a le potentiel d’augmenter la neurotoxicité médiée par l’ifosfamide par l’induction du CYP3A4 .
Réactions indésirables chez les patients adultes dans la prévention des NVPO
Dans 2 études cliniques contrôlées actives en double aveugle chez des patients recevant une anesthésie générale (études 7 et 8), EMEND oral 40 mg a été comparé à l’ondansétron 4 mgintraveineux .
Il y avait 564 patients traités par EMEND et 538 patients traités par l’ondansétron.
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez les patients traités par EMEND pour des NVPO dans les études groupées 7 et 8 sont listés dans le tableau 8.
Tableau 8 : Réactions indésirables les plus fréquentes chez les patients traités par EMEND-traités par EMEND dans une analyse groupée des études sur les NVPO*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansétron (N = 538) |
|
| constipation | 9% | 8% |
| hypotension | 6% | 5% |
| * Rapporté chez ≥ 3% des patients traités par l’EMEND 40 mg et à une incidence plus importante que l’ondansétron. | ||
Dans une analyse groupée des études sur les NVPO, les effets indésirables moins fréquents rapportés chez les patients traités par EMEND sont listés dans le tableau 9.
Tableau 9 : Réactions indésirables moins fréquentes chez les patients traités par EMEND dans une analyse groupée des études sur les NVPO*
| Infections et infestations | infection postopératoire |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | hypokaliémie, hypovolémie |
| Troubles du système nerveux | étourdissements, hypoesthésie, syncope |
| Troubles cardiaques | bradycardie |
| Troubles vasculaires | hématome |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | dyspnée, hypoxie, dépression respiratoire |
| Troubles gastro-intestinaux | douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, dyspepsie |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | urticaire |
| Troubles généraux et site d’administration Conditions |
hypothermie |
| Investigations | baisse de l’albumine sanguine, bilirubine augmentée, glucose sanguin augmenté, potassium sanguin diminué |
| Blessures, empoisonnements et complications procédurales Complications |
hémorragie opératoire, déhiscence de plaie |
| * Signalé chez > 0.5% des patients traités par EMEND et à une incidence supérieure à celle de l’ondansétron | |
En outre, deux effets indésirables graves ont été signalés dans les études cliniques sur les PONV chez des patients prenant une dose d’EMEND supérieure à la dose recommandée : un cas de constipation et un cas de sub-ileus.
Autres études
Un angioedème et une urticaire ont été signalés comme des réactions indésirables graves chez un patient recevant EMEND dans une étude sans CINV/non-PONV (EMEND est uniquement approuvé dans les populations CINV et PONV).
Expérience post-commercialisation
Les réactions indésirables suivantes ont été identifiées lors de l’utilisation post-approbation d’EMEND. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : prurit, éruption cutanée, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique.
Troubles du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques.
Troubles du système nerveux : neurotoxicité induite par l’ifosfamide rapportée après coadministration d’EMEND et d’ifosfamide.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Emend (Aprepitant Capsules)
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