Longtemps en désuétude, l’association de pyridoxine et de doxylamine est désormais disponible sous le nom de Diclegis comme traitement des troubles gastriques liés à la grossesse. La version sur ordonnance est très coûteuse, mais une alternative beaucoup moins chère en vente libre peut servir à de nombreuses patientes.
Histoire notable
La pyridoxine/doxylamine a été commercialisée pour la première fois aux États-Unis en 1956 sous le nom de Bendectin. Malheureusement, une série de procès ont été intentés contre son fabricant, affirmant que la Bendectine provoquait des malformations fœtales. Même si les poursuites n’étaient pas fondées, les coûts juridiques d’un procès ont suffi à pousser la société à la faillite et le médicament a été retiré volontairement du marché en 1983. La FDA n’a jamais trouvé de lien entre le Bendectin et les malformations fœtales, et dans au moins un procès important, il s’est avéré par la suite que les données sur la tératogénicité avaient été falsifiées. Malgré cela, aucun nouveau médicament contre les nausées de la grossesse n’a été approuvé pendant 30 ans. Après son retrait du marché, la fréquence des hospitalisations pour nausées et vomissements de la grossesse a doublé. Dans d’autres pays, la combinaison a encore été utilisée, et de nombreux obstétriciens aux États-Unis ont continué à la recommander de manière non autorisée. En 2013, la FDA a approuvé une nouvelle pilule combinée fabriquée par une société canadienne, commercialisée sous le nom de Diclegis.
Principales indications
Diclegis est utilisé pour les nausées et vomissements associés à la grossesse. Certains patients répondent bien à l’ondansétron (Zofran), qui est un agent de première intention courant pour les nausées dans le service des urgences. Cependant, l’ondansétron est inefficace chez certaines patientes enceintes, et son coût est prohibitif pour d’autres. La pyridoxine/doxylamine est un médicament sûr pour les patientes enceintes (classe A), et peut apporter un soulagement supérieur des symptômes dans certains cas.
Comment ça marche
Le mécanisme d’action exact de la pyridoxine n’est pas clair. La doxylamine est un antihistaminique actif sur les récepteurs H1 centraux et périphériques. Elle agit sur la zone de déclenchement des chimiorécepteurs pour réduire les nausées.
Effets indésirables
L’effet secondaire le plus fréquent est la somnolence (survenant chez 14% des patients), résultat de l’activité antihistaminique centrale. Les effets secondaires graves sont extrêmement rares. Il faut demander aux patients de prendre le médicament le soir lorsqu’ils commencent à le prendre et de faire preuve de prudence s’ils le prennent avant de conduire ou d’utiliser des machines.
Mises en garde
La pyridoxine/doxylamine porte la remarquable cote de sécurité de classe A pour la grossesse et a été étudiée chez plus de patientes enceintes que tout autre médicament. En fait, selon le Collège américain des obstétriciens et gynécologues, « la prise de vitamine B6 plus doxylamine est sûre et devrait être considérée comme un traitement de première intention. » En comparaison, d’autres médicaments couramment utilisés comme l’ondansétron et la prométhazine (Phenergan) sont de classe C, et le métoclopramide (Reglan) est de classe B.
Ajustements de la dose
Un comprimé contient 10 mg de pyridoxine et 10 mg de doxylamine. Les patients peuvent prendre deux à quatre comprimés par jour. La dose initiale recommandée est de deux comprimés pris le soir, car le principal effet secondaire est la somnolence. Si cela s’avère inefficace, les patients peuvent ajouter un comprimé le matin, puis un autre l’après-midi. Cependant, contrairement à l’ondansétron ou à la prométhazine qui peuvent être pris sur une base PRN, la pyridoxine/doxylamine doit être prise sur une base quotidienne et programmée pour être efficace. Aucun ajustement posologique rénal ou hépatique n’est défini.
Caractéristiques particulières
L’association médicamenteuse peut également être réalisée à partir de versions en vente libre de pyridoxine (vitamine B6) et de doxylamine (Unisom). Ou elle peut être administrée sous forme de Diclegis sur ordonnance.
Coût
Le Diclegis sur ordonnance (10 mg de pyridoxine/10 mg de doxylamine) coûte environ 570 $ pour 100 comprimés. De nombreux patients peuvent avoir besoin de deux à quatre comprimés par jour. En vente libre, 25 mg de pyridoxine et 20 mg de doxylamine coûtent chacun 5 à 10 $ pour 100 comprimés. La version sur ordonnance peut être d’un coût prohibitif pour certains patients, auquel cas la combinaison en vente libre est une alternative viable.
Christina Shenvi, MD, PhD, est professeur adjoint au département de médecine d’urgence de l’Université de Caroline du Nord. Une version de cet article a été initialement publiée sur Emergency Physicians Monthly.