Nous avons inclus 22 ECR (11 de plus que la revue précédente) dont 21 ECR ont été inclus dans des méta-analyses pour 3871 participants randomisés au tramadol seul ou au tramadol en association avec un autre analgésique et 2625 participants randomisés au placebo ou au contrôle actif. Dix-sept études ont évalué le tramadol seul et cinq ont évalué le tramadol associé à l’acétaminophène. Treize études ont utilisé des contrôles placebo et onze études ont utilisé des contrôles actifs (deux essais avaient à la fois un bras placebo et un bras actif). La dose de tramadol variait de 37,5 mg à 400 mg par jour ; toutes les doses ont été regroupées. La plupart des essais étaient multicentriques et leur durée moyenne était de deux mois. Les participants étaient principalement des femmes souffrant d’arthrose de la hanche ou du genou, âgées en moyenne de 63 ans et présentant des douleurs modérées à sévères. Le risque de biais de sélection était élevé, car seuls quatre essais ont fait état d’une génération de séquence et d’une dissimulation de l’allocation adéquates. Le risque de biais de performance était faible, car la plupart des études mettaient les participants en aveugle. Le risque de biais d’attrition était élevé, car 10 essais sur 22 présentaient des données incomplètes sur les résultats. La plupart des essais étaient financés par l’industrie pharmaceutique.
Les preuves de qualité modérée (déclassées en raison du risque de biais) ont indiqué que le tramadol seul et en association avec l’acétaminophène n’avait pas de bénéfice important sur la réduction de la douleur par rapport au contrôle par placebo (tramadol seul : amélioration absolue de 4 %, intervalle de confiance (IC) de 95 % de 3 % à 5 % ; 8 études, 3972 participants ; tramadol en association avec l’acétaminophène : amélioration absolue de 4 %, IC de 95 % de 2 % à 6 % ; 2 études, 614 participants).
Quinze personnes sur 100 dans le groupe tramadol se sont améliorées de 20% (ce qui correspond à une différence cliniquement importante de la douleur) par rapport à 10/100 dans le groupe placebo (amélioration absolue de 5%). Douze personnes sur 100 se sont améliorées de 20% dans le groupe tramadol en association avec de l’acétaminophène, par rapport à 7/100 dans le groupe placebo (5% d’amélioration absolue).
Les preuves de qualité modérée (déclassées en raison du risque de biais) ont indiqué que le tramadol seul et en association avec l’acétaminophène n’a conduit à aucun bénéfice important sur la fonction physique par rapport au placebo (tramadol seul : 4% d’amélioration absolue, IC 95% 2% à 6% ; 5 études, 2550 participants ; tramadol en association avec l’acétaminophène : 4% d’amélioration absolue, IC 95% 2% à 7% ; 2 études, 614 participants).
Vingt et une personnes sur 100 dans le groupe tramadol se sont améliorées de 20% (ce qui correspond à une différence cliniquement importante dans la fonction physique) par rapport à 16/100 dans le groupe placebo (amélioration absolue de 5%). Quinze personnes sur 100 se sont améliorées de 20 % dans le groupe tramadol en association avec de l’acétaminophène, par rapport à 10/100 dans le groupe placebo (amélioration absolue de 5 %).
Les preuves de qualité modérée (déclassées en raison du risque de biais) ont indiqué que, par rapport au placebo, il y avait un plus grand risque de développer des événements indésirables avec le tramadol seul (rapport de risque (RR) 1.34, IC 95 % 1,24 à 1,46 ; 4 études, 2 039 participants) et le tramadol en association avec de l’acétaminophène par rapport au placebo (RR 1,91, IC 95 % 1,32 à 2,76 ; 1 étude, 308 participants). Cela correspondait à une augmentation de 17% (IC 95% 12% à 23%) avec le tramadol seul et une augmentation de 22% (IC 95% 8% à 41%) avec le tramadol en association avec l’acétaminophène.
Les trois effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées, les étourdissements et la fatigue. Des preuves de qualité modérée (déclassées en raison du risque de biais) ont indiqué qu’il y avait un plus grand risque d’abandon de l’étude en raison d’effets indésirables avec le tramadol seul par rapport au placebo (RR 2,64, IC 95 % 2,17 à 3,20 ; 9 études, 4533 participants), ce qui correspond à une augmentation de 12 % (IC 95 % 9 % à 16 %).
Les preuves de faible qualité (déclassées en raison du risque de biais et d’incohérence) ont indiqué qu’il y avait un plus grand risque d’abandon de l’étude en raison d’événements indésirables avec le tramadol en association avec l’acétaminophène par rapport au placebo (RR 2.78, IC 95 % 1,50 à 5,16 ; 2 études, 614 participants), ce qui correspondait à une amélioration absolue de 8 % (IC 95 % 2 % à 19 %).
Les preuves de faible qualité (déclassées en raison du risque de biais et d’imprécision) ont indiqué qu’il y avait un plus grand risque de développer des événements indésirables graves avec le tramadol seul par rapport au placebo (110/2459 participants avec le tramadol par rapport à 22/1153 participants avec le placebo ; RR 1,78, IC 95% 1,11 à 2,84 ; 7 études, 3612 participants), ce qui correspond à une augmentation de 1% (IC 95% 0% à 4%). Aucun événement indésirable grave n’a été signalé dans une petite étude (15 participants) portant sur le tramadol associé à l’acétaminophène par rapport au placebo.