Antibiotiques β-lactames divers
L’aztréonam est qualifié d’antibiotique monobactame synthétique car, contrairement aux autres β-lactames qui sont bicycliques, c’est un β-lactame monocyclique. L’activité antibactérienne de l’aztréonam résulte non seulement de l’inhibition de la synthèse des mucopeptides dans la paroi cellulaire bactérienne, mais en outre, l’aztréonam a une forte affinité et se lie préférentiellement à la protéine 3 de liaison à la pénicilline (PBP 3) des bactéries Gram-négatives sensibles. Le médicament a également une certaine affinité pour la PBP 1a de ces bactéries, mais peu ou pas d’affinité pour les PBP 1b, 2, 4, 5 ou 6.72 Comme la PBP 3 est impliquée dans la septation, l’aztréonam provoque la formation de formes anormalement allongées ou filamenteuses chez les bactéries Gram-négatives sensibles. En conséquence, la division cellulaire est inhibée et la rupture de la paroi cellulaire se produit, entraînant la lyse et la mort.72 Les études réalisées avec S. aureus indiquent que l’aztréonam ne se lie pas aux PBP essentiels des bactéries Grampositives. L’aztréonam a également une faible affinité pour les PBP des bactéries anaérobies. Le médicament est donc généralement inactif contre ces organismes.
L’aztréonam a généralement une action bactéricide. L’aztréonam ayant une faible affinité pour les PBP 1a et 1b des bactéries Gram-négatives sensibles, il n’est pas aussi rapidement bactéricide que certains autres β-lactamines (par exemple imipénème, céfotaxime, céfoxitine, ceftriaxone) contre ces organismes. Pour la plupart des entérobactéries sensibles, la concentration bactéricide minimale (CMB) de l’aztréonam est égale ou seulement 2 à 4 fois supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) du médicament.72 Pour P. aeruginosa, la CMB de l’aztréonam n’est généralement que deux fois supérieure à la CMI, mais peut être jusqu’à 125 fois supérieure à la CMI pour certaines souches de l’organisme.72 En 2005 à SBH-G, A. baumannii/haemolyticus a montré une sensibilité de 21%, E. cloacae a montré une sensibilité de 57%, E. coli a montré une sensibilité de 80%, K. pneumoniae a montré une sensibilité de 78% et P. aeruginosa a montré une sensibilité de 55% à l’aztréonam.
Les effets indésirables rapportés avec l’aztréonam sont similaires à ceux rapportés avec les autres β-lactamines et le médicament est généralement bien toléré.
L’imipénème/cilastatine sodique est une association fixe d’imipénème monohydraté (un antibiotique β-lactame carbapénème semi-synthétique) et de cilastatine sodique, qui empêche le métabolisme rénal de l’imipénème par un inhibiteur spécifique et réversible de la déhydropeptidase I qui inactive l’imipénème en hydrolysant le cycle β-lactame.
L’imipénem a généralement une action bactéricide. L’imipénem a une affinité et se lie à la plupart des protéines de liaison à la pénicilline (PBP) des organismes sensibles, notamment les PBP 1a, 1b, 2, 4, 5 et 6 d’Escherichia coli ; les PBP 1a, 1b, 2, 4 et 5 de Pseudomonas aeruginosa et les PBP 1, 2, 3 et 4 de Staphylococcus aureus72. Chez les bactéries Gram-négatives sensibles, l’imipénem a la plus grande affinité pour le PBP 2 et la plus faible affinité pour le PBP 3.72 Il en résulte la formation de sphéroblastes ou de cellules ellipsoïdales sans formation de filaments. Comme l’imipénem a également une forte affinité pour les PBP 1a et 1b, pour ces organismes, les sphéroblastes se lysent rapidement. L’imipénem est capable de pénétrer la membrane externe de la plupart des bactéries Gram-négatives et d’accéder aux PBP plus facilement que de nombreux autres β-lactamines actuellement disponibles72.
Des études in vitro indiquent également que l’imipénem peut avoir un effet inhibiteur post-antibiotique contre certains organismes sensibles, bien que le mécanisme de cet EAP n’ait pas été déterminé à ce jour, des études in vitro utilisant S. aureus, E. coli et P. aeruginosa indiquent qu’après une exposition à des concentrations bactéricides d’imipénem, ces organismes ne reprennent pas immédiatement leur croissance après le retrait du médicament.72 On ne sait pas si un EAP se produit in vivo. Il a été suggéré que cet effet serait bénéfique puisque l’imipénem pourrait être capable d’empêcher la repousse d’organismes sensibles lorsque les concentrations du médicament au site de l’infection tombent en dessous de la CMI pendant un intervalle de dosage. En 2005 à SBH-G, A. baumannii/haemolyticus a montré une sensibilité de 97%, E. cloacae a montré une sensibilité de 96%, E. coli a montré une sensibilité de 98%, K. pneumoniae a montré une sensibilité de 94% et P. aeruginosa a montré une sensibilité de 36% à l’imipénème/cilastatine.
Le méropénème est également un antibiotique carbapénème synthétique. Contrairement à l’imipénem, le méropénème possède un groupe méthyle en position 1 du cycle à 5 chaînons qui lui confère une stabilité contre l’hydrolyse par la déhydropeptidase I (DHP I) présente sur la bordure en brosse des cellules tubulaires rénales proximales et ne nécessite donc pas une administration concomitante avec un inhibiteur de la DHP I comme la cilastatine72.
Le méropénem a un large spectre d’activité qui ressemble à l’activité microbiologique de l’imipénem ; cependant, le méropénem est généralement plus actif in vitro contre les entérobactéries et moins actif contre les bactéries Gram-positives. Le méropénem semble être sensible à l’hydrolyse par les métallo-blactamases.72 Le médicament est généralement inactif contre les staphylocoques résistants à la méthicilline. Comme l’imipénem, le méropénem est également très résistant à l’hydrolyse par une variété de β-lactamases.72
Des études in vitro indiquent que l’imipénem peut être un puissant inducteur de β-lactamases et peut déréprimer de manière réversible les β-lactamases inductibles et chromosomiques chez P. aeruginosa et les Enterobacteriaceae.72
Les effets indésirables avec l’imipénem/cilastatine et le méropénème sont similaires à ceux rapportés avec d’autres β-lactamines et les médicaments sont généralement bien tolérés bien que des effets indésirables sur le système nerveux, y compris des crises et des myoclonies, aient été rapportés avec l’imipénem/cilastatine par voie IV.