EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans la section Mises en garde et précautions d’emploi de la notice :
- Hypertension
- Syndrome sérotoninergique
- Asomnies pendant les activités de la vie quotidienne et somnolence
- Hypotension / Hypotension orthostatique
- Dyskinésie
- Hallucinations / Comportement de type psychotique
- .Like Behavior
- Impulse Control /Compulsive Behaviors
- Withdrawal-Emergent Hyperpyrexia and Confusion
Clinical Trials Experience
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés à l’incidence des effets indésirables dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux d’effets indésirables observés en pratique.
Pendant le développement clinique d’AZILECT, les patients atteints de la maladie de Parkinson ont reçu AZILECT en monothérapie initiale (étude 1) et en traitement d’appoint (étude 2, étude 3, étude 4). Comme les populations de ces études diffèrent, non seulement par l’utilisation en appoint d’agonistes de la dopamine ou de lévodopa pendant le traitement par AZILECT, mais aussi par la gravité et la durée de leur maladie, les effets indésirables sont présentés séparément pour chaque étude.
Utilisation en monothérapie d’AZILECT
Dans l’étude 1, environ 5 % des 149 patients traités par AZILECT ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables, contre 2 % des 151 patients ayant reçu le placebo.
Le seul effet indésirable ayant conduit à l’arrêt du traitement chez plus d’un patient était les hallucinations.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans l’étude 1 (incidence chez les patients traités par AZILECT supérieure de 3 % ou plus à l’incidence chez les patients traités par placebo) comprenaient le syndrome grippal, l’arthralgie, la dépression et la dyspepsie. Le tableau 1 énumère les effets indésirables qui sont survenus chez 2 % ou plus des patients recevant AZILECT en monothérapie et qui étaient numériquement plus fréquents que dans le groupe placebo dans l’étude 1.
Tableau 1 : Effets indésirables* dans l’étude 1
| AZILECT 1 mg (N=149) % des patients |
Placebo (N=151) % des patients |
|
| Maux de tête | 14 | 12 |
| Arthralgie | 7 | 4 |
| Dyspepsie | 7 | 4 |
| Dépression | 5 | 2 |
| Chute | 5 | 3 |
| Syndrome grippal | 5 | 1 |
| Conjonctivite | 3 | 1 |
| Fièvre | 3 | 1 |
| Gastroentérite | 3 | 1 |
| Rhinite | 3 | 1 |
| Arthrite | 2 | 1 |
| Ecchymose | 2 | 0 |
| Malaise | 2 | 0 |
| Douleurs au cou | 2 | 0 |
| Paresthésie | 2 | 1 |
| Vertigo | 2 | 1 |
| *Incidence de 2% ou plus dans le groupe AZILECT 1 mg. et numériquement plus fréquente que dans le groupe placebo | ||
Il n’y a pas eu de différence significative dans le profil de sécurité en fonction de l’âge ou du sexe.
Utilisation d’appoint d’AZILECT
AZILECT a été étudié comme traitement d’appoint sans lévodopa (étude 2), ou comme traitement d’appoint à la lévodopa, certains patients prenant également des agonistes de la dopamine, des inhibiteurs de la COMT, des anticholinergiques ou de l’amantadine (étude 3 et étude 4).
Dans l’étude 2, environ 8% des 162 patients traités par AZILECT ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables, contre 4% des 164 patients ayant reçu le placebo.
Les effets indésirables qui ont conduit à l’arrêt du traitement chez plus d’un patient étaient les nausées et les vertiges.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans l’étude 2 (incidence chez les patients traités par AZILECT supérieure ou égale à 3 % de l’incidence chez les patients traités par placebo) comprenaient l’œdème périphérique, la chute, l’arthralgie, la toux et l’insomnie. Le tableau 2 énumère les effets indésirables qui sont survenus chez 2 % ou plus des patients recevant AZILECT comme traitement d’appoint sans lévodopa et numériquement plus fréquents que dans le groupe placebo dans l’étude 2.
Tableau 2 : Effets indésirables* dans l’étude 2
| AZILECT 1 mg (N=162) % des patients |
Placebo (N=164) % des patients |
|
| Emotions | 7 | 6 |
| Oedème périphérique | ||
| . périphérique | 7 | 4 |
| Maux de tête | 6 | 4 |
| Nausée | 6 | 4 |
| La chute | 6 | 1 |
| L’arthralgie | 5 | 2 |
| Douleurs dorsales | 4 | 3 |
| Toux | 4 | 1 |
| Insomnie | 4 | 1 |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 4 | 2 |
| Hypotension orthostatique | 3 | 1 |
| *Incidence de 2% ou plus dans le groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquente que dans le groupe placebo Il n’y a pas eu de différences significatives dans le profil de sécurité en fonction de l’âge ou du sexe. | ||
Dans l’étude 3, le signalement des effets indésirables a été considéré comme plus fiable que dans l’étude 4 ; par conséquent, seules les données relatives aux effets indésirables de l’étude 3 sont présentées ci-dessous.
Dans l’étude 3, environ 9 % des 164 patients traités par AZILECT 0,5 mg/jour et 7 % des 149 patients traités par AZILECT 1 mg/jour ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables, contre 6 % des 159 patients ayant reçu le placebo. Les effets indésirables qui ont conduit à l’arrêt du traitement de plus d’un patient traité par AZILECT étaient la diarrhée, la perte de poids, l’hallucination et l’éruption cutanée.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans l’étude 3 (incidence chez les patients traités par AZILECT supérieure ou égale à 3 % de l’incidence chez les patients traités par placebo) ont été les suivants : dyskinésie, blessure accidentelle, perte de poids, hypotension posturale, vomissements, anorexie, arthralgie, douleur abdominale, nausée, constipation, sécheresse de la bouche, éruption cutanée, rêves anormaux, chute et ténosynovite.
Le tableau 3 énumère les effets indésirables qui sont survenus chez 2 % ou plus des patients traités par AZILECT 1 mg/jour et qui étaient numériquement plus fréquents que dans le groupe placebo dans l’étude 3.
Tableau 3 : Effets indésirables* dans l’étude 3
| AZILECT 1 mg (N=149) % des patients |
AZILECT 0.5 mg (N=164) % des patients |
Placebo (N=159) % des patients |
|
| Dyskinésie | 18 | 18 | 10 |
| Lésion accidentelle | 12 | 8 | 5 |
| Nausea | 12 | 10 | 8 |
| Maux de tête | 11 | 8 | 10 |
| Chute | 11 | 12 | 8 |
| Perte de poids perte de poids | 9 | 2 | 3 |
| Constipation | 9 | 4 | 5 |
| hypotension orthostatique | 9 | 6 | 3 |
| Arthralgie | 8 | 6 | 4 |
| Vomissements | 7 | 4 | 1 |
| Bouche sèche | 6 | 2 | 3 |
| Eruption cutanée | 6 | 3 | 3 |
| Somnolence | 6 | 4 | 4 |
| Douleurs abdominales | 5 | 2 | 1 |
| Anorexie | 5 | 2 | 1 |
| Diarrhée | 5 | 7 | 4 |
| Ecchymose | 5 | 2 | 3 |
| Dyspepsie | 5 | 4 | 4 |
| Paresthésie | 5 | 2 | 3 |
| Rêves anormaux | 4 | 1 | 1 |
| Hallucinations | 4 | 5 | 3 |
| Ataxie | 3 | 6 | 1 |
| Dyspnée | 3 | 5 | 2 |
| Infection | 3 | 2 | 2 |
| Douleurs au cou | 3 | 1 | 1 |
| Sudation | 3 | 2 | 1 |
| Ténosynovite | 3 | 1 | 0 |
| Dystonie | 3 | 2 | 1 |
| Gingivite | 2 | 1 | 1 |
| Hémorragie | 2 | 1 | 1 |
| Hernie | 2 | 1 | 1 |
| Myasthénie | 2 | 2 | 1 |
| *Incidence de 2% ou plus dans le groupe AZILECT 1 mg plus élevée dans le groupe AZILECT 1 mg et numériquement plus fréquente que dans le groupe placebo | |||
Plusieurs des effets indésirables les plus fréquents semblaient liés à la dose.dose, notamment la perte de poids, l’hypotension posturale et la sécheresse buccale. Il n’y avait pas de différences significatives dans le profil de sécurité en fonction de l’âge ou du sexe. Au cours de tous les essais cliniques de phase 2/3 sur la maladie de Parkinson, le profil de sécurité à long terme était similaire à celui observé lors d’une exposition de plus courte durée.
Expérience post-commercialisation
Les réactions indésirables suivantes ont été identifiées au cours de l’utilisation post-approbation d’AZILECT. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Mélanome
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