La duplication 17p11.2, associée à la dup(17)(p11.2p11.2), est un syndrome récemment reconnu d’anomalies congénitales multiples et de retard mental et est le premier syndrome de microduplication réciproque prédit décrit – la recombinaison homologue réciproque de la microdélétion (del(17)(p11.2p11.2)) du syndrome de Smith-Magenis (SMS). Nous avons décrit précédemment sept sujets présentant une del(17)(p11.2p11.2) et avons noté leur phénotype relativement léger par rapport à celui des individus atteints du SMS. Ici, nous avons analysé de manière moléculaire 28 patients supplémentaires, en utilisant plusieurs tests indépendants, et nous rapportons également les caractéristiques phénotypiques obtenues à partir d’une étude clinique multidisciplinaire approfondie d’un sous-ensemble de ces patients. Alors que la majorité des sujets (22 sur 35) hébergent le produit réciproque de recombinaison homologue de la microdélétion commune du SMS (∼3,7 Mb), 13 sujets (∼37%) présentent des duplications non récurrentes dont la taille varie de 1,3 à 15,2 Mb. Les études moléculaires suggèrent des différences mécanistiques potentielles entre les duplications non récurrentes et les délétions génomiques non récurrentes. Les caractéristiques cliniques observées chez les patients présentant le dup(17)(p11.2p11.2) commun sont distinctes de celles observées avec le SMS et comprennent l’hypotonie infantile, le retard de croissance, le retard mental, les caractéristiques autistiques, l’apnée du sommeil et les anomalies cardiovasculaires structurelles. Nous avons réduit la région critique à un intervalle génomique de 1,3 Mb qui contient le gène RAI1 sensible à la dose. Nos résultats affinent la région critique pour le syndrome de Potocki-Lupski, fournissent des informations pour aider au diagnostic et à la gestion cliniques, et apportent un soutien supplémentaire au concept selon lequel l’architecture génomique incite à l’instabilité génomique.