L’acide urique sérique est couramment élevé chez les sujets atteints de maladie rénale chronique (MRC), mais était historiquement considéré comme un problème d’intérêt limité. Récemment, l’acide urique est réapparu comme un facteur de risque potentiel contribuant au développement et à la progression de l’IRC. La plupart des études ont montré qu’un taux élevé d’acide urique sérique prédit de manière indépendante le développement de l’IRC. L’augmentation du taux d’acide urique chez les rats peut induire une hypertension glomérulaire et une maladie rénale, comme le montre le développement de l’artériolosclérose, des lésions glomérulaires et de la fibrose tubulo-interstitielle. Des études pilotes suggèrent que la réduction des concentrations plasmatiques d’acide urique peut ralentir la progression de la maladie rénale chez les sujets atteints d’IRC. Bien que d’autres essais cliniques soient nécessaires, l’acide urique apparaît comme un facteur de risque potentiellement modifiable de l’IRC. La goutte était considérée comme une cause d’IRC au milieu du XIXe siècle et, avant la mise à disposition de thérapies pour abaisser le taux d’acide urique, le développement d’une insuffisance rénale terminale était fréquent chez les patients goutteux. Dans leur grande série de sujets goutteux, Talbott et Terplan ont constaté que près de 100 % d’entre eux présentaient des degrés variables d’IRC à l’autopsie (artériolosclérose, glomérulosclérose et fibrose interstitielle). Des études supplémentaires ont montré qu’au cours de la vie, la moitié de ces sujets présentaient une altération de la fonction rénale. Comme beaucoup de ces sujets présentaient des cristaux d’urate dans les tubules et l’interstitium, en particulier dans la médulla rénale externe, la maladie a été baptisée néphropathie goutteuse. L’identité de cette affection a été remise en question car la présence de ces cristaux peut se produire chez des sujets sans maladie rénale ; de plus, la localisation focale des cristaux ne pouvait pas expliquer la cicatrisation rénale diffuse présente. En outre, de nombreux sujets atteints de goutte présentaient également des pathologies coexistantes telles que l’hypertension et les maladies vasculaires, ce qui a conduit certains experts à suggérer que les lésions rénales de la goutte étaient secondaires à ces dernières pathologies plutôt qu’à l’acide urique en soi. De fait, la goutte a été retirée des manuels scolaires en tant que cause de l’IRC, et l’association courante de l’hyperuricémie et de l’IRC a été attribuée uniquement à la rétention d’acide urique sérique que l’on sait se produire lorsque le taux de filtration glomérulaire diminue. L’intérêt renouvelé pour l’acide urique comme cause de l’IRC s’est manifesté lorsqu’on s’est rendu compte que des hypothèses non valables avaient été formulées dans les arguments visant à écarter l’acide urique comme facteur de risque de l’IRC. La plus grande hypothèse était que le mécanisme par lequel l’acide urique causerait une maladie rénale serait la précipitation de cristaux dans les reins, comme dans le cas de la goutte. Cependant, lorsque des animaux de laboratoire atteints d’IRC étaient rendus hyperuricémiques, la maladie rénale progressait rapidement malgré l’absence de cristaux dans les reins. Depuis cette étude fondatrice, on a assisté à un regain d’intérêt pour le rôle potentiel de l’acide urique dans la goutte et l’IRC. Nous passons brièvement en revue certaines des avancées majeures qui ont eu lieu dans ce domaine au cours des 15 dernières années.