INTRODUCTION
La mesure de l’épaisseur de l’intima-média carotidienne (CIMT) par échographie permet de détecter l’épaississement de la paroi artérielle pendant les phases initiales de l’athérosclérose avant que les lumières ne soient compromises1. Il a été démontré que la CIMT est liée à l’incidence et à la prévalence de l’athérosclérose sous toutes ses formes cliniques2-4 et que les facteurs de risque cardiovasculaire sont des prédicteurs de la CIMT.5 De même, il a été observé que la CIMT régresse après un traitement pharmacologique de différents facteurs de risque cardiovasculaire.6 Par conséquent, la CIMT est considérée comme un marqueur de substitution des maladies cardiovasculaires, un facteur de risque indépendant et un outil de détection précoce de l’athérosclérose1.
L’objectif principal de l’étude était de déterminer la CIMT moyenne et maximale dans les 3 segments des artères carotides les mieux étudiés en cas d’athérosclérose – artère carotide commune (CCA), sinus carotidien (CS) et artère carotide interne (ICA) – dans une population sans facteurs de risque cardiovasculaire connus, afin de servir de référence pour une CIMT normale et également d’identifier les patients présentant une athérosclérose plus importante dans notre population. L’objectif secondaire était d’étudier les facteurs déterminant le CIMT chez les individus sans aucun facteur de risque cardiovasculaire traditionnel.
MÉTHODES
Entre janvier 2006 et juin 2008, 218 sujets ont été recrutés parmi le personnel de l’Hôpital Universitaire Miguel Servet, Saragosse, Espagne, et le personnel et les étudiants de l’Université de Saragosse, Espagne, avec la faculté de médecine particulièrement représentée, et le programme de formation « Université de l’expérience » destiné aux personnes âgées de plus de 60 ans. L’objectif était d’obtenir un échantillon comprenant au moins 10 hommes et 10 femmes dans chacun des 6 groupes d’âge préétablis entre 18 et 80 ans. Les critères d’inclusion étaient l’absence d’antécédents personnels de maladie cardiovasculaire, l’absence de maladie cardiovasculaire prématurée chez les parents au premier degré, une consommation de cigarettes inférieure à 15 paquets-années (nombre de cigarettes fumées par jour en paquets, multiplié par le nombre d’années de tabagisme), l’absence de diagnostic de dyslipidémie, d’hypertension artérielle ou de diabète sucré, et l’absence de maladie grave nécessitant une hospitalisation au cours de l’année écoulée. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque participant conformément au protocole approuvé par le comité d’éthique de notre hôpital.
Les données cliniques et de laboratoire recueillies sont présentées dans le tableau 1. La procédure d’obtention de ces données a été décrite précédemment.7
La mesure du CIMT a été effectuée dans la paroi postérieure des deux artères carotides par échographie en mode B avec un appareil d’échographie Acuson Sequoia équipé d’une sonde linéaire de 8 cm fonctionnant à 8 MHz. Des images de 6 territoires ont été prises : le dernier centimètre de l’ACC, le CS et le premier centimètre de l’ACI des deux côtés.Un seul investigateur (AMB), accrédité par le laboratoire d’imagerie vasculaire de l’Academic Medical Center d’Amsterdam, aux Pays-Bas, a effectué les relevés en utilisant le logiciel dédié eTRACK1.
Les sujets présentant un IMC >30, une pression artérielle >160/90 mm Hg, un cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) >160 mg/dL, un cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) 200 mg/dL, une glycémie >125 mg/dL, une créatinine >2 mg/dL ou une thyrotropine >6 µU/mL ont été exclus.
Les variables continues avec une distribution normale ont été exprimées sous forme de moyennes (ET) tandis que celles sans distribution normale ont été exprimées sous forme de médiane . La différence entre les valeurs moyennes des hommes et des femmes a été testée à l’aide du test t de Student ou du test U de Mann-Whitney. L’analyse de la variance a été utilisée pour tester les différences de moyennes entre l’ACC, la CS et l’ACI. Pour déterminer quelles variables étaient prédictives de l’ICMT, un modèle de régression linéaire multivarié a été utilisé. Un modèle linéaire général a été utilisé pour ajuster les valeurs aux variables indépendamment associées à l’ICMT.
RÉSULTATS
Au total, 221 sujets ont été sélectionnés et 138 ont été inclus dans l’analyse finale (64 hommes et 74 femmes). Quatre-vingt-trois sujets (46 hommes et 37 femmes) ont été exclus pour les raisons suivantes : 41 pour un LDL-C >160 mg/dL, 25 pour une consommation de cigarettes >15 paquets-années, 10 pour un IMC >30, 10 pour une pression artérielle >160/90 mmHg, et 2 pour d’autres raisons.
Les variables cliniques, de laboratoire et échographiques sont présentées dans le tableau 1. Les hommes avaient un CIMT moyen et maximal plus élevé que les femmes. Les différences entre les sexes avaient tendance à diminuer chez les patients âgés de plus de 50 ans (figure 1).
Figure 1. Comparaison de l’épaisseur intima-média carotidienne (CIMT) maximale moyenne entre les groupes d’âge selon le sexe.
Chez les hommes, la limite supérieure de la normale (75 percentile de la distribution) de la CIMT moyenne dans les 6 territoires variait de 0,59 mm chez les moins de 25 ans à 0,95 mm chez les plus de 65 ans (tableau 2). Chez les sujets âgés de 25 à 45 ans, cette valeur était de 0,66 mm. A partir de 45 ans, une augmentation notable de la CIMT a été observée. Chez les femmes, la limite supérieure de la normale pour le CIMT moyen variait de 0,52 mm chez les moins de 25 ans à 0,93 mm chez les plus de 65 ans (tableau 2). Les limites supérieures (75 percentile de la distribution) du CIMT des valeurs moyennes maximales des 6 territoires par groupe d’âge variaient de 0,81 mm à 1,11 mm chez les hommes et de 0,66 mm à 1,13 mm chez les femmes (tableau 3). En ce qui concerne l’étude par segments, dans tous les groupes d’âge et chez les deux sexes, les CIMT moyen et maximal les plus élevés ont été enregistrés dans le sinus (tableaux 2 et 3).
L’âge était le principal facteur déterminant de l’épaississement carotidien de tous les segments. Le CIMT moyen des 6 segments était le facteur prédictif le plus fort du modèle (r2 ajusté = 0,669). Outre l’âge (b=.662 ; PP=.027), la pression artérielle systolique (PAS) (b=.135 ; P=.029), et le LDL-C (b=.131 ; P=.029). Cependant, le taux de C-HDL n’était pas un facteur prédictif indépendant. Pour chaque année de vie, on a constaté une augmentation du CIMT moyen de 0,005 mm dans les 6 segments. Pour le CIMT maximum moyen, l’augmentation était de 0,008 mm pour les 6 segments.
Après ajustement des valeurs de CIMT pour l’âge et le sexe, une association positive a été observée entre l’épaississement carotidien et les niveaux de SBP et de LDL-C (figure 2). L’augmentation de la CIMT s’est produite pour toute augmentation du SBP, mais était plus marquée au-dessus de 120 mmHg. Une situation similaire a été observée pour les niveaux de LDL-C >125 mg/dL.
Figure 2. Moyennes marginales estimées de l’épaisseur intima-média carotidienne (CIMT) maximale ajustée pour l’âge, le sexe et le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDLC) par quintiles de pression artérielle systolique (A) et moyennes marginales estimées de la CIMT maximale ajustée pour l’âge, le sexe et la pression artérielle systolique par quintiles de LDL-C (B).
DISCUSSION
Les valeurs obtenues permettent de déterminer la distribution du CIMT chez des sujets sans facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels. Le CIMT dans cette population dépend fortement de l’âge et, à un moindre degré, du sexe, c’est pourquoi nous présentons les valeurs par groupe d’âge et par sexe. La population étudiée correspond, dans l’ensemble, à une strate socioculturelle élevée. Cependant, nous pensons que ce biais n’affecte pas la validité des résultats. Nous avons choisi comme limite de la normale les valeurs moyennes et maximales du CIMT de 6 segments carotidiens pour chaque groupe d’âge car cela fournit une information plus cohérente et plus complémentaire que les données qui n’utilisent que la CCA.2-5 Cependant, nous avons choisi le 75 percentile comme limite supérieure de la normale en référence à d’autres études de population.2,4 Nos valeurs pour la normale se situent dans les 2 premiers quintiles de la distribution du CIMT de la Cardiovascular Health Study.3 Dans les groupes de cette étude, le risque d’infarctus et d’accident vasculaire cérébral était très faible (1,1 %/an) car les sujets étaient âgés de plus de 65 ans, avec un âge moyen de 72,5 ans. D’autre part, nos valeurs sont inférieures à celles des sujets qui n’ont pas développé de maladie cardiovasculaire dans l’étude ARIC, qui avait une distribution d’âge similaire à notre échantillon.2 Junyent et al8 ont étudié un groupe de sujets avec un profil lipidique normal mais, contrairement à notre étude, ces auteurs n’ont pas exclu les sujets avec d’autres facteurs de risque et ont seulement mesuré l’ACC. Les valeurs de l’ACC dans notre étude correspondaient largement à leurs valeurs.8
L’âge est la principale variable liée à l’épaississement de la carotide dans tous les segments, tant chez les hommes que chez les femmes, dans notre étude et dans la plupart des études de la population générale.2-5 Les changements observés ne suivent pas un modèle linéaire. L’épaississement de l’ICMT est plus marqué à partir de 40 ans chez les hommes et de 50 ans chez les femmes, en accord avec ce qui est observé dans d’autres populations.2 Le SBP et le LDL-C sont associés beaucoup plus faiblement à la progression de l’ICMT, bien que l’association soit plus forte pour un SBP supérieur à 120 mmHg et un LDL-C supérieur à 125 mg/dL. Ceci renforce le rôle de ces 2 facteurs de risque, même dans la fourchette actuellement non considérée comme pathologique.
ACKNOWLEDGMENTS
Les auteurs remercient Johan Gort et Eric de Groot (Academic Medical Center, Amsterdam, Pays-Bas).
FIS : PI06/0365 et RTIC C06/01 (RECAVA), SAF2005-07042 et Professionnels ayant une formation spécialisée dans le domaine de la santé (bulletin de l’État espagnol du 8 juillet 2005).