VAROITUKSET
Sisällytetään osana VAROTOIMENPITEET-kohtaa.
VAROTOIMENPITEET
Ainoastaan paikalliseen silmänhoitokäyttöön
ZYMAXID®-liuosta ei saa annostella suoraan silmän etukammioon.
Resistenttien organismien kasvu pitkäaikaisessa käytössä
Kuten muidenkin infektiolääkkeiden kohdalla, ZYMAXID® (gatifloksasiini oftalmologinen liuos) 0,5 %:n pitkäaikainen käyttö voi johtaa ei-herkkien organismien,mukaan lukien sienet, liikakasvuun. Jos superinfektiota esiintyy, lopeta käyttö ja aloita vaihtoehtoinen hoito. Aina kun kliininen harkinta sitä vaatii, potilas on tutkittava suurennuksen avulla, kuten rakolamppubiomikroskoopialla ja tarvittaessa fluoresceiinivärjäyksellä.
Kontaktilinssien käytön välttäminen
Potilaita on kehotettava olemaan käyttämättä piilolinssejä, jos heillä on bakteeriperäisen sidekalvotulehduksen merkkejä ja oireita tai ZYMAXID® -hoidon aikana (ks. kohta TIETOJA POTILAISTA).
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
B6C3F1-mikrobeissa, joille annettiin gatifloksasiinia ruokavaliossa 18 kuukauden ajan annoksilla, jotka olivat keskimäärin 81 mg/kg/vrk uroksilla ja 90 mg/kg/vrk naisilla, ei havaittu kasvainten lisääntymistä. Nämä annokset ovat vastaavasti noin 1600-kertaiset ja1800-kertaiset verrattuna 50 kg painavalle ihmiselle suositeltuun silmälääketieteelliseen enimmäisannokseen, joka on 0,05 mg/kg/vrk.
Neoplasmojen määrä ei lisääntynyt Fischer 344 -rotilla, jotka saivat gatifloksasiinia ruokavaliossa 2 vuoden ajan annoksilla, jotka olivat keskimäärin 47 mg/kg/vrk uroksilla ja 139 mg/kg/vrk nartuilla (900-kertaiset ja 2800-kertaiset silmälääketieteelliseen enimmäisannokseen verrattuna). Suurirakeisten lymfosyyttien (LGL) leukemian ilmaantuvuus lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi miehillä, joita hoidettiin suurella annoksella, joka oli noin 2000-kertainen suositeltuun silmälääkkeen enimmäisannokseen verrattuna. Fischer 344 -rotilla on korkea LGL-leukemian spontaani taustaluku, ja suuren annoksen saaneilla uroksilla esiintyvyys ylitti vain hieman tälle kannalle määritellyn historiallisen kontrollialueen.
Geneettisen myrkyllisyyden testeissä gatifloksasiini oli positiivinen 1:ssä 5:stä bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä käytetystä kannasta: SalmonellakantaTA102. Gatifloksasiini oli positiivinen nisäkässolujen in vitro-mutaatio- ja kromosomipoikkeavuustesteissä. Gatifloksasiini oli positiivinen rotan hepatosyyteissä mutta ei ihmisen leukosyyteissä tapahtuvassa in vitro -suunnittelemattomassaDNA-synteesissä. Gatifloksasiini oli negatiivinen in vivo mikrotumakokeissa hiirillä, sytogenetiikkakokeessa rotilla ja DNA:n korjauskokeessa rotilla. Tulokset saattavat johtua suurten pitoisuuksien estävästä vaikutuksesta eukaryoottiseen tyypin II DNA-topoisomeraasiin.
Rotilla, joille annettiin gatifloksasiinia suun kautta annoksina enintään 200 mg/kg/vrk (noin 4000-kertainen ZYMAXID® -valmisteen suurimpaan suositeltuun silmätiedeannokseen nähden), ei havaittu haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen tai lisääntymiseen.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskausluokka C
Teratogeeniset vaikutukset
Rotilla tai kaniineilla ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia gatifloksasiinin suun kautta otetuilla annoksilla, joiden annos oli enintään 50 mg/kg/vrk (noin1000-kertainen suositeltuun silmälääkkeen enimmäisannokseen nähden). Rottien sikiöillä, joille annettiin ≥ 150 mg/kg/vrk (noin 3000-kertainen suositeltuun silmälääkkeen enimmäisannokseen nähden), havaittiin kuitenkin luuston/kraniofaskiaalisia epämuodostumia tai viivästynyttä luutumista, eteisten suurentumista ja sikiön painon vähenemistä. Perinataali-/postnataalitutkimuksessa havaittiin lisääntynyttä myöhäisimplantaatiokatoa ja vastasyntyneiden/perinataalikuolleisuutta annoksella 200 mg/kg/vrk (noin 4000-kertainen suositeltuun silmälääketieteelliseen enimmäisannokseen verrattuna).
Koska raskaana olevilla naisilla ei ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia, ZYMAXID®-liuosta saa käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.
Imettävät äidit
Gatifloksasiini erittyy rottien rintamaitoon. Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmismaitoon. Koska monet lääkkeeterittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun ZYMAXID®-valmistetta annetaan imettävälle naiselle.
Lastenhoito
ZYMAXID®-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle vuoden ikäisillä imeväisillä ei ole osoitettu. ZYMAXID® on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa turvalliseksi ja tehokkaaksi bakteeriperäisen sidekalvotulehduksen hoidossa vuoden ikäisillä tai sitä vanhemmilla lapsipotilailla (ks. Kliiniset tutkimukset).
Geriatrinen käyttö
Iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa.