Fluoksetiini on selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), jolla on osoitettu teho suurten masennusjaksojen hoidossa. Vuodesta 1985 lähtien sitä on arvioitu pakko-oireisen häiriön (OCD) hoitoon. Orbitofrontaalinen aivokuori ja caudate nucleus ovat aivorakenteita, joiden uskotaan osallistuvan pakko-oireisen häiriön patogeneesiin, koska näiden alueiden hyperaktivoituminen perustilassa korjataan SSRI-hoidon tai käyttäytymispsykoterapian aiheuttaman oireiden poistumisen yhteydessä. Lisäksi useissa tutkimuksissa on havaittu poikkeavuuksia serotoniinienergisessä siirtymisessä orbitofrontaalisella aivokuorella, ja SSRI-lääkkeet voivat lisätä serotoniinin vapautumista desensitisoimalla 5HTID-autoreseptoreita. Pakko-oireinen häiriö on vakava, krooninen psykiatrinen häiriö, johon liittyy usein masennusjaksoja. Tässä tarkastelemme Medline- ja Embase-tietokannoissa lueteltuja fluoksetiinia koskevia kliinisiä tutkimuksia. Fluoksetiinin todettiin tehoavan pakko-oireiseen stressihäiriöön kaikissa julkaistuissa avoimissa tutkimuksissa sekä lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joiden tehokas annosalue oli 40-60 mg päivässä. Kliininen arviointi suoritettiin käyttämällä erityisiä asteikkoja, kuten Y-BOCS- tai NIMH-OC-asteikkoa, ja parannusta havaittiin useiden hoitoviikkojen jälkeen. Näissä laajennetun vaiheen käsittävissä tutkimuksissa osoitettiin, että teho säilyi – pisimmässä tutkimuksessa kolmen vuoden ajan – ja että vastanneiden osuus oli suurempi kuin hoidon aloitusvaiheessa. Fluoksetiinin ja klomipramiinin vertailu osoitti vertailukelpoista tehoa ja parempaa turvallisuusprofiilia sekä antikolinergisten sivuvaikutusten että kardiotoksisuuden tai yliannostuksen osalta. Uusiutumisaste oli samanlainen molemmilla lääkkeillä. Tietokannoissa esiintyvissä neljässä meta-analyysissä kahdessa tutkimuksessa todettiin klomipramiinin ja fluoksetiinin teho samankaltaiseksi. Eri SSRI-lääkkeitä suoraan vertailevia tutkimuksia on vähän, lukuun ottamatta fluoksetiinin ja sertraliinin vertailua, jonka mukaan molemmilla lääkkeillä on samanlainen teho. Klomipramiinin osalta SSRI-lääkkeet ovat asiantuntijoiden suosittelema ensilinjan hoito yhdessä käyttäytymisterapian kanssa kliinisen vasteen parantamiseksi ja ylläpitämiseksi pitkällä aikavälillä. Suuntaviivoissa suositellaan optimaaliseksi fluoksetiiniannokseksi 40-60 mg päivässä ja hoidon vähimmäiskestoksi 1-2 vuotta. Tehoa ei pitäisi arvioida ennen kuin 8 viikkoa, jotta terapeuttiset vaikutukset ehtivät alkaa. Fluoksetiinin turvallisuusprofiilin todettiin näissä tutkimuksissa olevan hyvä, ja kuvatut haittavaikutukset (unettomuus, päänsärky, libidon heikkeneminen) johtivat harvoin hoidon keskeyttämiseen. Haittavaikutukset, kuten hermostuneisuus tai unettomuus hoidon alussa, ennustivat hyvää vastetta fluoksetiinille, samoin kuin remissioiden esiintyminen, aikaisemman farmakologisen hoidon puuttuminen ja korkea impulsiivisuuspistemäärä. Huonompaan vasteeseen liittyivät häiriön pitkä historia, oireiden vaikeusaste, keräilypakkomielikuvat, pesupakkomielikuvat, pakkomielteinen hitaus ja komorbiditeetti skitsotyyppisen persoonallisuuden tai vokaalisten tai motoristen ticien kanssa. Fluoksetiini lievittää myös oheislamaoireita vähentämällä merkittävästi itsemurha-ajatuksia ja impulsiivisuutta OCD-potilailla. Tutkimuksemme osoittaa, että fluoksetiini on tehokasta ja hyvin siedettyä pakko-oireisen häiriön hoidossa, ja se kuuluu konsensuskonferenssin ohjeiden suosittelemien ensilinjan hoitojen joukkoon.