Ureakierron häiriöiden oireet

By Susha Cheriyedath, M.Sc.Reviewed by Yolanda Smith, B.Pharm.

Urea-sykliin liittyvien häiriöiden erityiset oireet vaihtelevat näiden häiriöiden eri tyyppien välillä. Tyypillisesti ureasyklin entsyymien täydellisessä puutoksessa oireet ilmenevät ensimmäisten 24 tunnin kuluessa syntymästä, ja siksi ureasyklin häiriöt diagnosoidaan useimmiten imeväisiässä. Joillakin lapsilla oireet alkavat kuitenkin näkyä vasta varhaislapsuudessa.

Osittaisessa entsyymipuutoksessa oireet ilmenevät yleensä vastauksena laukaiseviin tekijöihin, kuten infektioon tai stressiin. Ureakierron häiriön yleiset oireet ovat seurausta hyperammonemiasta, ja niihin kuuluu enkefalopatia, jolle on ominaista aivojen turvotus tai välittäjäaineiden häiriö.

Neonataalikaudella

Vaikeaa ureakierron häiriötä sairastavilla syntyneillä lapsilla oireet ilmaantuvat yleensä ensimmäisten elinpäivien aikana. Tällaiset vauvat vaikuttavat heti syntymän jälkeen normaaleilta ja imettävät hyvin, mutta ajan myötä ilmaantuvat seuraavat oireet:

• Virtsaisuus
• Letargia
• Huono syönti
• Yskiminen.

Muut oireet, kuten hypotonia tai heikko lihasjänteys, kouristukset, ataksia, hengitysvaikeudet ja kooma voivat seurata.

Nämä oireet kehittyvät vähitellen sitä mukaa, kun ammoniakkipitoisuus imeväisen veressä kasvaa. Imeväisillä, joilla on ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) ja karbamoyylifosfaattisyntetaasin puutos, esiintyy yleensä vakavia vastasyntyneisyysoireita, vaikka myös argininosukkinaattilyaasin tai sitrullinemian puutos voi aiheuttaa vakavia oireita. Imeväisikäisten virtsankierron häiriöt diagnosoidaan usein virheellisesti sepsikseksi tai Reyen oireyhtymäksi. Vaikeista oireista kärsivät imeväisikäiset kuolevat, jos heitä ei hoideta ajoissa.

Lapsuus

Lapset, joilla on osittaisia puutoksia ureakierron entsyymeissä, saattavat oireilla vasta varhaislapsuudessa. Kliiniset ilmenemismuodot alkavat yleensä:

• lohduton itku
• itseään vahingoittava käyttäytyminen
• hyperaktiivisuus
• huutaminen
• pitoisuudeltaan runsasproteiinisten ruokien vastenmielisyydellä.

Pikkuhiljaa kehittyy muitakin oireita, kuten runsasproteiinisten aterioiden jälkeen toistuva oksentelu, letargia ja delirium. Jos sitä ei hoideta, seuraa hyperammoneeminen kooma, joka johtaa kuolemaan. Diagnosoimattomat lapset, joilla on käytöshäiriöitä ja kehitysviivästymiä, päätyvät valitettavan usein lastenpsykologisille klinikoille.

Hyperammonemian lapsuudessa voivat laukaista virusinfektiot, kuten flunssa, influenssa tai vesirokko, kasvupyrähdykset, hampaiden pureskelu ja proteiinipitoiset ruoat. Joillakin arginaasin puutosta sairastavilla lapsilla oireet ilmenevät vasta noin neljän vuoden iässä. Arginaasinpuutoksen oireita ovat etenevä kasvuhäiriö, johon liittyy vaikeasti vaurioituneita alaraajoja, kouristuskohtauksia ja psykomotorista jälkeenjääneisyyttä.

Harvinaisimmassa ureasyklin häiriössä, NAGS:n puutoksessa, esiintyy tavallisesti vakavaa hyperammonemiaa, enkefalopatiaa, hypoglykemiaa, liikehäiriöitä sekä toistuvaa asidoosia ja ripulia.

Aikuisiällä

Viime aikoina ureasyklin häiriöiden diagnosointi aikuisiällä on lisääntynyt huomattavasti terveydenhuollon ammattilaisten lisääntyneen tietoisuuden ja diagnostiikan kehittymisen ansiosta. Suurimmalla osalla heistä on vain lieviä puutoksia ureakierron entsyymeissä.

Yleisiä aikuisiässä havaittavia oireita ovat:

• Hämmentyneisyys
• Hämärtynyt puhe
• Disorientoituneisuus
• Erittäin kiihtynyt olo
• Deliriumin
• Aivohalvauksen kaltaiset oireet
• Letalgia.

Koska nämä oireet ovat yleisiä psykiatrisissa ongelmissa, kuten skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, monet näistä aikuisista käyvät neurologin tai psykiatrin vastaanotolla ennen ureakierron häiriön diagnosointia. Diagnoosin ja hoidon puuttuminen tai viivästyminen näillä henkilöillä voi jopa aiheuttaa pysyviä aivovaurioita, jotka johtavat koomaan ja kuolemaan.

Diagnosoimattomilla aikuisilla oireet laukaisevat yleensä virussairaudet, proteiinipitoinen ruokavalio, synnytys, liiallinen liikunta, epilepsialääkkeet, jotka aiheuttavat ylimääräistä ammoniakkituotantoa, mahalaukun ohitusleikkaus ja solunsalpaajahoito.

OTC:n kantajat

Viallista OTC-geenin kantajina toimivilla aikuisilla naispuolisilla kantajilla ei ole mitään oireita. Loput kantajista saavat oireita, kuten päänsärkyä, proteiini-intoleranssia, oksentelua, sekavuutta, käytöshäiriöitä, keskittymiskyvyn puutetta ja lievää hyperammonemiaa. Kantajien älykkyysosamäärät on todettu enimmäkseen normaaleiksi, vaikka joillakin kantajilla esiintyy hienoisia puutteita motorisissa taidoissa ja ei-sanallisissa toiminnoissa.

Tutkimukset ovat herättäneet huolta kantajissa esiintyvistä yleisistä sairauksista, kuten maksasairauksista, diabeteksesta ja syövästä, ja siitä, miten näiden sairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet vaikuttavat ureasyklin toimintaan.