Tietoa
Kobalamiini (B12-vitamiini) on vesiliukoinen, kobolttia sisältävä vitamiini, joka on tärkeässä roolissa biokemiallisissa prosesseissa, joihin viitataan nimellä yhden hiilen siirto. Näiden reaktioiden aikana funktionaalisia yksiköitä, kuten metyyliryhmiä (-CH3), siirretään biologisesti tärkeisiin yhdisteisiin tai niiden välillä. Kobalamiini on kofaktorina ainakin kolmelle entsyymille, jotka suorittavat tämäntyyppisiä reaktioita, ja se toimii yksittäisen hiiliryhmän siirtokantajana. Kuvassa 1 on esitetty tyypillinen reaktio, jota katalysoi kobalamiinista riippuvainen entsyymi, metioniinisyntaasi. Yhden hiilen biokemia on erittäin kiinnostava ala ihmislääketieteessä, koska näiden entsyymien toiminnan puutteet voivat liittyä hyperhomokysteinemiaan. Hyperhomokysteinemia on puolestaan tunnustettu sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Kobalamiinin puute voi ihmisillä liittyä myös demyelinoiviin neuropatioihin, dementiaan ja megaloblastiseen anemiaan (pernisioosi anemia).
Lemmikkieläimillä suurin huomio kobalamiiniin on kohdistunut sen käyttöön ruoansulatuskanavan sairauksien diagnostisena merkkiaineena. Gastrointestinaalilaboratoriossa tehdyistä tutkimuksista saadut viimeaikaiset todisteet ovat myös osoittaneet, että kobalamiinin lisääminen on tärkeää, jotta saadaan paras hoitovaste ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon.
Kobalamiinin puute ruoansulatuskanavan sairauksissa
Eläimillä, joiden kobalamiinin imeytyminen on vähentynyt, on syystä riippumatta kohtuullista olettaa, että kobalamiinin elimistön varastot tyhjenevät lopulta, ja siitä seuraa kobalamiinin puutos. Koska kaikki elimistön solut tarvitsevat kobalamiinia yhden hiilen aineenvaihduntaan, on oletettu, että kobalamiinin puute voi itse asiassa vaikuttaa joillakin potilailla ruoansulatuskanavan sairauden kliinisiin oireisiin ja ilmenemismuotoihin. Kissoilla tehdyt radioleimattua kobalamiinia koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämän yhdisteen puoliintumisaika on merkittävästi lyhentynyt kissoilla, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus.
Kobalamiinin seerumipitoisuutta käytetään diagnostisesti, mutta kobalamiinista riippuvaisten entsyymien katalysoimat reaktiot tapahtuvat mitokondrioissa, mikä vaikeuttaa kobalamiinin saatavuuden arvioimista potilaassa. Kobalamiinin kudostason puutokseen liittyy metyylimalonihappo -nimisen orgaanisen hapon, joka on kobalamiinista riippuvaisen reitin vaihtoehtoinen tuote mitokondrioissa, virtsan ja seerumin pitoisuuksien nousu. Käyttämällä tätä yhdistettä kobalamiinin puutteen merkkiaineena olemme pystyneet osoittamaan, että kissoilla ja koirilla, joiden seerumin kobalamiinipitoisuus on hyvin alhainen, on todellakin merkittävä kudostason kobalamiinin puute (kuva 2). Mielenkiintoista on, että kissoilla seerumin homokysteiinipitoisuudet eivät muuttuneet (ks. kuva 1). Homokysteiinin kohoaminen on odotettavissa kobalamiinin puutteessa, koska metioniinisyntaasin aktiivisuus on vähentynyt jopa äärimmäisessä kobalamiinin puutteessa. Koirilla alustavat todisteet viittaavat siihen, että seerumin homokysteiinipitoisuus nousee seerumin kobalamiinipitoisuuden pienentyessä.
Kobalamiinihoito
Kuten edellä on kuvattu, on olemassa vakuuttavia todisteita siitä, että joillakin lemmikkieläinpotilailla, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, esiintyy merkittävää kudostason kobalamiinin puutosta. Tämän havainnon merkitys näiden potilaiden kliinisen hoidon kannalta on myös selkiintymässä. Tuoreessa tutkimuksessa tarkasteltiin kobalamiinilisän vaikutusta sellaisten kissapotilaiden hoitotuloksiin, joilla oli vakava kobalamiinin puute ja joiden sairaushistoria viittaa krooniseen ruoansulatuskanavan sairauteen.5 Tässä tutkimuksessa seerumin metyylimalonihappopitoisuudet normalisoituivat parenteraalisen kobalamiinilisän antamisen jälkeen, mikä viittasi siihen, että kobalamiinin puute oli syynä seerumin korkeaan metyylimalonihappopitoisuuteen. Näiden potilaiden paino nousi yleisesti ja kliinisten oireiden, kuten oksentelun ja ripulin, esiintymistiheys väheni. Tutkimuksen aikana hoito-ohjelmaa ei muutettu muuten kuin ottamalla käyttöön parenteraalinen kobalamiinilisä.
Eksokriinista haiman vajaatoimintaa sairastavilla koirilla on usein epänormaali seerumin kobalamiinipitoisuus. Hoito naudan haiman entsyymiuutteilla ei riitä palauttamaan kobalamiinin imeytymistä EPI:tä sairastavilla koirilla, sillä intrinsic factor näyttää olevan lajikohtainen. Kobalamiinin imeytymishäiriö EPI:tä sairastavilla koirilla voi johtua kaikista kolmesta seerumin kobalamiinipitoisuuden alenemisen mahdollisesta syystä. Haiman sisäisen tekijän eritys on vähentynyt tai puuttuu kokonaan, suoliston sekundaarinen dysbioosi on yleinen, ja limakalvo voi olla heikentynyt liiallisen bakteerimäärän ja toksisten aineenvaihduntatuotteiden vuoksi. Koirilla, joilla on eksokriinisen haiman vajaatoiminta, on suuri riski saada kobalamiinin puutos. Koska kobalamiinin puutteen kliinisiä oireita ovat krooninen kuihtuminen tai kyvyttömyys menestyä, huonovointisuus ja ruoansulatuskanavan oireet, kuten ripuli, seerumin kobalamiinipitoisuus on mitattava jokaiselta koiralta, jolla on huono vaste EPI:n entsyymikorvaushoitoon.
<h3″> Annostelu ja antoreitti
Kobalamiinia on täydennettävä aina, kun seerumin kobalamiinin pitoisuudet ovat matalalla normaaliarvojen vaihteluvälialueella (ts, alle noin 400 ng/l) sekä koirilla että kissoilla. Yleisimmin lisäravinteeksi valitaan syanokobalamiini, koska sitä on laajalti saatavilla ja se on edullinen. Koirien ja kissojen kobalamiinilisän antoreitistä ja annostuksesta on saatavilla hyvin vähän näyttöön perustuvaa tietoa. Viimeaikaiset ihmisillä, koirilla ja kissoilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että suun kautta annettava lisäravinne on yhtä tehokas kuin parenteraalinen lisäravinne.
Suositamme tällä hetkellä joko suun kautta annettavaa tai parenteraalista kobalamiinilisää, ja suositeltu protokolla ja annos kummallekin reittiä on seuraava.
Suun kautta annettavaan kobalamiinilisään:
Protokolla: päivittäinen annostelu kaikkiaan kahdentoista viikon ajan, ja seerumin kobalamiinipitoisuuden uudelleentarkistaminen viikko lisäravinteen loputtua.
Annos: 250 µg kissoille ja 250 – 1000 µg koirille potilaan koosta riippuen:
| Koirien paino (lb) | Alle 20 lbs | 20-…40 lbs | Yli 40 lbs |
| Kobalamiiniannos | 250 µg | 500 µg | 1000 µg |
Parenteraalista kobalamiinilisää varten:
Protokolla: viikoittaiset injektiot 6 viikon ajan, sitten yksi annos kuukautta myöhemmin ja uusintatestaus kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
Joko oraalisen tai parenteraalisen lisäravinteen osalta, jos taustalla oleva tautiprosessi on korjaantunut ja kobalamiinivarastot elimistössä on täydennetty, seerumin kobalamiinipitoisuuden pitäisi olla supranormaali uudelleenarviointihetkellä. Jos seerumin kobalamiinipitoisuus on kuitenkin normaalialueella, hoitoa on jatkettava vähintään kuukausittain (parenteraalinen lisäravinne), ja omistajaa on varoitettava siitä, että kliiniset oireet voivat uusiutua joskus tulevaisuudessa. Jos seerumin kobalamiinipitoisuus on uudelleenarviointihetkellä normaalin alapuolella, tarvitaan lisätutkimuksia taudin taustalla olevan prosessin lopulliseksi diagnosoimiseksi, ja kobalamiinilisän antamista olisi jatkettava viikoittain tai kahdesti viikossa (parenteraalisen lisäravinteen osalta) tai päivittäin (suun kautta annettavan lisäravinteen osalta).
annos: SC-injektio 250 µg injektiota kohti kissoille ja, 250-1500 µg injektiota kohti koirille, potilaan koosta riippuen:
On huomautettava, että harvinaisissa tapauksissa kobalamiinilisäys ei onnistu nostamaan seerumin kobalamiinipitoisuutta syistä, joita ei tällä hetkellä tunneta. Näillä potilailla jokin muu kobalamiinivalmiste, kuten hydroksokobalamiini (saatavana vain injektoitavana valmisteena), saattaa olla tehokas.
Kobalamiinilla voi olla myös farmakologinen vaikutus ruokahalua stimuloivana aineena. Anorektiset kissapotilaat, joilla on kobalamiinin puutos, alkavat usein taas syödä, kun niitä täydennetään, ja ruokahalu vähenee jälleen, kun kobalamiinia ei enää anneta viikoittain, huolimatta seerumin normaalista kobalamiinipitoisuudesta. Näillä potilailla kobalamiinilisän antamista olisi jatkettava viikoittaisella tai kahden viikon välein annostelulla, kun se annetaan parenteraalisesti, ja päivittäin tai joka toinen päivä, kun se annetaan suun kautta.
Loppujen lopuksi on tärkeää huomata, että koska kobalamiini on vesiliukoinen vitamiini, ylimääräinen kobalamiini erittyy munuaisten kautta, ja liiallisesta täydentämisestä johtuvaa kliinistä tautia ei saisi esiintyä, eikä sitä ole koskaan kuvattu millään lajilla.
Suositukset
Suositamme tällä hetkellä, että kaikilta koirilta ja kissoilta, joilla on ollut krooninen ruoansulatuskanavan sairaus, mitataan seerumin kobalamiinipitoisuus. Tämä on erityisen tärkeää kaikissa tapauksissa, joissa vaste aiemmin aloitettuun hoitoon ei ole ollut optimaalinen. Koska kobalamiini on edullista, vesiliukoista ja ylimääräinen määrä häviää helposti, kobalamiinilisää olisi ehdottomasti harkittava kaikille eläimille, joiden seerumin kobalamiinipitoisuus on alle laboratorion viitealueen.
Lisälukemista
- Simpson KW, Fyfe J, Cornetta A, Sachs A, Strauss-Ayali D, Lamb SV, Reimers TJ (2001), Subnormal concentrations of serum cobalamin (Vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease (Seerumin kobalamiinin (B12-vitamiinin) epänormaalit pitoisuudet kissoilla gastrointestinaalista sairautta sairastavilla kissoilla), Journal of Veterinary Internal Medicine (Eläinlääketieteellinen sisätautiopas), Journal of Veterinary Internal Medicine (Eläinlääketieteellinen sisätautilääketiede), julkaisu 15: 26-32
- Vaden SL, Wood PA, Ledley FD, Cornwell PE, Miller RT, Page R (1992), Cobalamin deficiency associated with methylmalonic acidemia in a cat (Kobalamiinin puute, joka liittyy metyylimalonihappoasidemiaan kissalla), Journal of the American Veterinary Medical Association 200 No.8: 1101-1103
- Ruaux CG, Steiner JM, Williams DA. (2001), Metabolism of amino acids in cats with severe cobalamin deficiency. American Journal of Veterinary Research 62: 1852-1858
- Ruaux CG, Steiner JM, Williams DA. (2005), Early Biochemical and Clinical Responses to Cobalamin Supplementation in Cats with Signs of Gastrointestinal Disease and Severe Hypocobalaminemia. Journal of Veterinary Internal Medicine 19: 155-160
- Simpson KW, Morton DB, Batt RM (1989), Effect of exocrine pancreatic insufficiency on cobalamin absorption in dogs (Eksokriinisen haiman vajaatoiminnan vaikutus kobalamiinin imeytymiseen koirilla), American Journal of Veterinary Research 50: 1233-1236
.