Äidin seerumiseulontaa käytetään tunnistamaan raskaudet, joissa saattaa olla suurentunut riski tietyille synnynnäisille epämuodostumille, kuten trisomia 21:lle (Downin oireyhtymä), neuraaliputken epämuodostumalle (NTD) ja trisomia 18:lle. Äidin seerumiseulontaan on saatavilla erilaisia vaihtoehtoja, joita ovat: ensimmäisen kolmanneksen, toisen kolmanneksen ja ristikkäisen kolmanneksen seulonta.
Ristikkäisen kolmanneksen seulonta on eräänlainen ristikkäisen kolmanneksen seulonta, jonka havaitsemisprosentti on parempi kuin ensimmäisen tai toisen kolmanneksen seulonnassa. Jaksottaisessa seulonnassa yhdistyvät biokemialliset ja ultraäänimerkkiaineet (niskan läpinäkyvyys: NT), jotka mitataan raskauden molemmissa raskauskolmanneksissa.
SEQA / Jaksottainen äidin seulonta, osa 1, seerumi sisältää ultraäänitutkimuksen ja verinäytteenoton. Ultraäänimittaus, jota kutsutaan NT-mittaukseksi, on vaikea suorittaa tarkasti. Siksi NT-tiedot hyväksytään vain NT-sertifioiduilta ultraäänikuvaajilta. NT-mittauksen yhteydessä otetaan äidin seeruminäyte raskauteen liittyvän plasmaproteiini A:n (PAPP-A) mittaamiseksi. Ultraäänimittauksen ja verikokeiden tuloksia sekä äidin ikää ja demografisia tietoja käytetään Downin oireyhtymän ja trisomia 18:n riskiarvioiden laskemiseen.
Jos osan 1 tulos osoittaa, että Downin oireyhtymän riski on suurempi kuin seulan raja-arvo, seulonta saatetaan loppuun ja siitä annetaan raportti. Tällöin potilaalle tarjotaan yleensä neuvontaa ja diagnostisia testejä. Kun osa 1 -seula on valmis, NTD-riskiä ei anneta. Jos haluat tehdä erillisen NTD-riskin arvioinnin, tilaa MAFP1 / Alpha-Fetoprotein (AFP), Single Marker Screen, Maternal, Serum.
Jos ensimmäisen raskauskolmanneksen riski on alle vahvistetun raja-arvon, toisella raskauskolmanneksella kerätään ylimääräinen seeruminäyte SEQB / Sequential Maternal Screening, Part 2, Serum. Verinäytteestä testataan AFP, konjugoimaton estrioli (uE3), ihmisen koriongonadotropiini (hCG) ja inhibiini A. Molempien raskauskolmannesten tiedot yhdistetään ja niistä laaditaan raportti. Jos tulokset ovat positiivisia, potilaalle tarjotaan yleensä neuvontaa ja diagnostisia testejä.
Alfa-fetoproteiini (AFP):
AFP on sikiöproteiini, jota syntyy aluksi sikiön keltarauhasessa ja maksassa. Pieni määrä tuotetaan myös ruoansulatuskanavassa. Ensimmäisen raskauskolmanneksen loppuun mennessä sikiön maksa tuottaa lähes kaiken AFP:n. AFP:n pitoisuus on suurimmillaan sikiön seerumissa 10-13 viikon välillä. Sikiön AFP diffundoituu istukan esteen läpi äidin verenkiertoon. Pieni määrä kulkeutuu myös lapsivesiontelosta.
Äidin seerumin AFP-pitoisuus nousee koko raskauden ajan 0,2:sta noin 250 ng/ml:aan 32 raskausviikolla. Jos sikiöllä on avoin NTD, AFP:n ajatellaan vuotavan suoraan lapsiveteen aiheuttaen odottamattoman korkeita AFP-pitoisuuksia. Tämän jälkeen AFP pääsee äidin verenkiertoon, jolloin seerumin AFP-pitoisuus nousee. Myös muut sikiön poikkeavuudet, kuten omphalokele, gastroschisis, synnynnäinen munuaissairaus, ruokatorven atresia ja muut sikiön stressitilanteet, kuten uhkaava abortti ja sikiön kuolema, voivat osoittaa AFP:n kohoamista. Lisäksi äidin seerumin AFP-arvot voivat olla koholla raskauksissa, joissa on monisikiöisiä sikiöitä, ja yksisikiöisissä raskauksissa, joissa raskausikä on aliarvioitu. Alhaisemmat äidin seerumin AFP-arvot on yhdistetty lisääntyneeseen riskiin sairastua geneettisiin tiloihin, kuten Downin oireyhtymään ja trisomia 18:aan.
Konjugoitumaton estrioli (uE3):
Estriolia, joka on pääasiallinen verenkierrossa oleva estrogeenihormoni raskausaikana, syntetisoidaan ehjässä sikiö-plaasentaalisessa yksikössä. Estriolia esiintyy äidin veressä konjugoimattoman muodon ja useiden konjugaattien seoksena. UE3:n puoliintumisaika äidin verenkierrossa on 20-30 minuuttia, koska äidin maksa konjugoi estriolin nopeasti tehdäkseen siitä vesiliukoisemman virtsaan erittymistä varten. Estriolitasot nousevat raskauden aikana. Alentuneen uE3:n on osoitettu olevan Downin oireyhtymän ja trisomian 18 merkkiaine. Alhaiset estriolipitoisuudet on yhdistetty myös raskaudenkeskeytykseen, Smith-Lemli-Opitziin ja X-sidonnaiseen iktyoosiin (istukan sulfataasipuutos).
Human Chorionic Gonadotropin (hCG):
hCG on glykoproteiini, joka koostuu kahdesta ei-kovalenttisesti sitoutuneesta alayksiköstä. Alfa-alayksikkö on identtinen luteinisoivan hormonin (LH), follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) alfa-alayksiköiden kanssa, kun taas beeta-alayksiköllä on merkittävää homologiaa LH:n beeta-alayksikön kanssa ja rajoitettua samankaltaisuutta FSH:n ja TSH:n beeta-alayksiköiden kanssa. Beeta-alayksikkö määrittää hCG:n ainutlaatuiset fysiologiset, biokemialliset ja immunologiset ominaisuudet.
CGA-geenin (glykoproteiinihormonit, alfa-polypeptidi) uskotaan kehittyneen geeniduplikaation kautta LH-geenistä rajoitetussa määrässä nisäkäslajeja. hCG:llä on tärkeä fysiologinen merkitys vain kädellisillä (mukaan lukien ihminen), joilla sitä syntetisoidaan istukkasoluissa hyvin varhaisesta raskauden alkuvaiheesta lähtien ja sen tehtävänä on ylläpitää keltarauhaskudosta ja siten progesteronin tuotantoa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Tämän jälkeen hCG:n pitoisuus alkaa laskea, kun istukka alkaa tuottaa steroidihormoneja ja keltarauhasen rooli raskauden ylläpitämisessä vähenee.
Nousseet beeta-hCG:n kokonaispitoisuudet liittyvät Downin oireyhtymään, kun taas alentuneita pitoisuuksia voidaan havaita trisomia 18:ssa. Kohonneita hCG-pitoisuuksia voidaan havaita myös raskauksissa, joissa on monisikiöisiä sikiöitä, häiriintymättömissä yksisikiöisissä raskauksissa, joissa gestationaalinen ikä on yliarvioitu, triploidiassa, sikiön menetyksessä ja hydrops fetalisissa.
Inhibiini A:
Inhibiinit ovat ensisijaisesti munasarjojen granuloosasolujen ja kivesten Sertoli-solujen erittämä heterodimeeristen glykoproteiinien perhe, joka koostuu disulfidisidoksisista alfa- ja beeta-alayksiköistä. Vaikka alfa-alayksiköt ovat identtisiä kaikissa inhibiineissä, beeta-alayksiköitä on kahta päämuotoa, joita kutsutaan A:ksi ja B:ksi ja joista kumpikin voi esiintyä eri isomuotoina. Riippuen siitä, sisältääkö inhibiinin heterodimeeri beeta A- vai beeta B-ketjun, niitä kutsutaan inhibiini A:ksi tai inhibiini B:ksi. Yhdessä sukua olevien aktiviinien kanssa, jotka ovat beeta A- ja B-ketjujen homo- tai heterodimeerejä, inhibiinit osallistuvat gonadien ja aivolisäkkeen väliseen palautteeseen ja sukusolujen kasvun ja kypsymisen parakriiniseen säätelyyn. Raskauden aikana feto-placenta-yksikkö tuottaa inhibiinejä ja aktiviinejä lisääntyviä määriä, jotka heijastavat sikiön kasvua. Niiden fysiologinen merkitys raskauden aikana on epävarma. Niitä erittyy keltarauhas- ja lapsiveteen, mutta vain inhibiini A:ta esiintyy huomattavia määriä äidin verenkierrossa ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen aikana.
Äidin inhibiini A-pitoisuudet korreloivat äidin hCG-pitoisuuksien kanssa, ja ne ovat epänormaaleja samoissa tiloissa, jotka liittyvät epänormaaleihin hCG-pitoisuuksiin (esim. inhibiini A-pitoisuudet ovat tyypillisesti korkeammat Downin oireyhtymää sairastavissa raskauksissa). Niiden samankaltaisesta käyttäytymisestä huolimatta äidin seerumin inhibiini A-pitoisuuksien mittaaminen äidin seerumin hCG-pitoisuuksien lisäksi parantaa kuitenkin entisestään äidin monimerkkiseulonnan herkkyyttä ja spesifisyyttä Downin oireyhtymän suhteen.