Abstract
Enterohepaattinen takaisinkierrätys (EHC) liittyy moniin fysiologisiin prosesseihin, ja se vaikuttaa erityisesti farmakokineettisiin parametreihin, kuten plasman puoliintumisaikaan ja AUC-arvoon, sekä arvioihin lääkeaineiden biologisesta hyötyosuudesta. EHC:llä on myös haitallinen merkitys, kun yhdisteiden/lääkkeiden annetaan kiertää. Tämän ilmiön ja sen seurausten syvällinen ymmärtäminen lääkkeiden farmakologisiin vaikutuksiin on tärkeää ja ratkaisevaa uusien lääkeaihioiden suunnittelussa ja kehittämisessä. Yhdisteen/lääkkeen EHC tapahtuu erittymällä sappiteitse ja imeytymällä suolistoon, joskus myös maksakonjugoitumalla ja dekonjugoitumalla suolistossa. EHC johtaa lääkkeiden eliminaation puoliintumisaikojen pidentymiseen sekä farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan muuttumiseen. Minkä tahansa lääkeaineen EHC:n tutkiminen on hankalaa, koska sopivaa mallia ei ole saatavilla, menettelyt ovat monimutkaisia ja eettiset kysymykset huolestuttavat. Koe-eläimillä ja ihmisillä tehtäviin tutkimuksiin on kehitetty erilaisia in vitro- ja in vivo -menetelmiä, joilla kullakin on omat hyvät ja huonot puolensa. Eri kuljettajien osallistuminen sappiteitse tapahtuvaan erittymiseen, lajien sisäiset ja väliset, patologiset ja biokemialliset vaihtelut vaikeuttavat ilmiön tutkimista. EHC:n läpikäyneiden lääkkeiden mallintaminen on aina ollut monimutkaista, ja vaativia malleja on hyödynnetty sellaisten lääkkeiden farmakokineettisten profiilien tulkitsemiseksi, joilla on EHC:n vuoksi useita huippuja. Tässä arvioidaan kriittisesti sappinesteen muodostumisen mekanismeja, sappiteitse tapahtuvaan lääkeaineiden eliminaatioon vaikuttavia tekijöitä, menetelmiä lääkeaineiden sappiteitse tapahtuvan erittymisen arvioimiseksi, EHC:tä, monihuippuilmiötä ja sen mallintamista.