Keskustelu
BPH on yleinen LUTS:n syy ikääntyvillä miehillä. Pitkään leikkaus oli ainoa tehokas hoitomuoto, mutta lääkehoito on nyt vakiintunut tehokkaaksi vaihtoehtoiseksi hoidoksi.
Alfa-adrenergisten salpaajien (A1RB) tiedetään aiheuttavan sileän lihaksen relaksaatiota eturauhasen stroomassa ja siten lievittävän dynaamista obstruktion syytä BPH:ssa. Dihydrotestosteronin vaikutus eturauhaskudokseen estetään 5ARI:lla. Kastraatio estää BPH:n kehittymisen ja androgeenisuppressio aiheuttaa todetun BPH:n taantumisen.
Nigerialaisilla miehillä tehdyissä aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu A1RB:n tehoa. Näissä tutkimuksissa käytettiin kuitenkin doksatsosiinia, joka on ei-uroselektiivinen alfasalpaaja, toisin kuin tässä tutkimuksessa, jossa käytettiin uroselektiivistä tamsulosiinia. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioitiin 5ARI finasteridin ja sen ja tamsulosiinin yhdistelmän roolia.
Yleisesti IPSS-arvo parani kaikissa tutkituissa ryhmissä. Tämä on johdonmukaista niiden muiden työntekijöiden raporttien kanssa (6 kuukauden kohdalla), jotka olivat käyttäneet vastaavia aineita. IPSS:n prosentuaalinen väheneminen 3 kuukauden kohdalla on 42,59 %, 41,85 %, 40,61 % ja 6 kuukauden kohdalla 47,88 %, 56,88 %, 62,25 % ryhmissä A, B ja C. Tämä IPSS:n väheneminen oli tilastollisesti merkitsevää kussakin ryhmässä (P < 0,01). Tämä havainto viittaa siihen, että jokainen hoitomuoto oli tehokas IPSS:n vähentämisessä. Vaikka mikään ryhmä ei ollut toista parempi, kolmen ryhmän välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa IPSS:n vähenemisen tehokkuudessa (3 ja 6 kuukauden P = 0,72 ja 0,97). IPSS:n väheneminen oli huomattavinta tutkimuksen yhdistelmähaarassa, mikä saattaa edustaa A1RB:n ja 5ARI:n vaikutuksen synergismiä.
Potilaat ryhmissä A ja B kokivat vertailukelpoista parannusta elämänlaadussaan. Ryhmän C potilaat eivät saavuttaneet samanlaista parannusta elämänlaatupisteissä, vaikka IPSS-arvo pieneni paremmin. Mahdollinen selitys tälle voi olla haittavaikutusten suurempi esiintyvyys tässä ryhmässä.
Virtausnopeus parani asteittain kaikissa ryhmissä 3 ja 6 kuukauden kohdalla. Virtausnopeuden muutos oli huomattavinta ryhmässä C 3 kuukauden kohdalla, ja tämä parannus säilyi 6 kuukauden kohdalla. Tämä alkuvaiheen paraneminen saattaa johtua tamsulosiinin ja finasteridin synergistisestä vaikutuksesta. Monoterapioiden kohdalla virtausnopeus kasvoi asteittain 3 ja 6 kuukauden kohdalla. Ryhmässä A virtausnopeus lisääntyi eniten, kun taas ryhmässä B se lisääntyi vähiten 6 kuukauden kohdalla.
Vastaavana voi olla A1RB:n vaikutusmekanismi, joka aiheuttaa eturauhasen sileän lihaksen nopean relaksaation 24 tunnin kuluessa verrattuna 5ARI:iin, joka aiheuttaa eturauhasen tilavuuden pienenemisen kuukausien kuluessa estämällä dihydrotestosteronin tuotantoa. Myös muissa tutkimuksissa on raportoitu parempia virtausnopeuksia yhdistelmähoitoa saavilla potilailla. Tässä tutkimuksessa virtausnopeus oli parempi ryhmässä C kolmen kuukauden kohdalla; ne olivat kuitenkin samanlaiset ryhmissä A ja C kuuden kuukauden kohdalla.
Tässä tutkimuksessa dokumentoitiin eturauhasen tilavuuden pieneneminen ryhmissä B ja C kuuden kuukauden kohdalla, mikä on yhdenmukaista muiden raporttien kanssa. Tämän tutkimuksen lyhyt kesto voi kuitenkin olla syynä siihen, ettei tämä saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä . Yhdistelmähoitoryhmässä (ryhmä C) saavutettiin samanlainen eturauhasen tilavuuden pieneneminen kuin finasteridimonoterapiaryhmässä (ryhmä B), mikä vahvistaa käsitystä siitä, että eturauhasen tilavuuden pieneneminen johtuu 5ARI:sta.
Finasteridin tiedetään aiheuttavan eturauhasen epiteelin involuutiota ja siten eturauhasen tilavuuden pienenemistä. Ryhmässä A eturauhasen tilavuus kasvoi kuitenkin asteittain 3 ja 6 kuukauden kohdalla, mikä viittaa siihen, että tamsulosiini ei aiheuta eturauhasen involuutiota. Tämä vastaa A1RB:n tunnettua vaikutusmekanismia eturauhasessa.
Gormleyn ym. tutkimuksessa osoitettiin eturauhasen tilavuuden pienenevän 19 % 12 kuukauden aikana potilailla, jotka saivat 5 mg finasteridia. Hän hyödynsi mittauksissaan magneettikuvausta. Toisessa Naceyn ym. tutkimuksessa todettiin, että suurin osa eturauhasen tilavuuden pienenemisestä tapahtui ensimmäisten kolmen kuukauden aikana; hän osoitti eturauhasen tilavuuden pienenevän 27 % 12 kuukauden aikana potilailla, jotka saivat 5 mg finasteridia. Olemme osoittaneet eturauhasen tilavuuden pienentyneen ryhmissä B 10,22 % ja C 11,83 % kuuden kuukauden kohdalla, vaikka vertailua näihin muihin tutkimuksiin saattaa rajoittaa tämän tutkimuksen lyhyempi kesto. Käytimme transabdominaalista USS-mittausta, kun taas muissa tutkimuksissa on käytetty transrektaalista USS-mittausta. Malemo ym. ovat kuitenkin osoittaneet, että transabdominaalinen USS ja transrektaalinen USS ovat yhtä tarkkoja eturauhasen tilavuuden arvioinnissa. Päätimme käyttää transabdominaalista USS:ää, koska se on helposti saatavilla ja potilaalle kätevämpi.
Tutkimukseen osallistui vain 72 % potilaista. Tämä korkea poistuma on todettu samankaltaisissa tutkimuksissa, vaikka ne koskivat pidempiä ajanjaksoja. Tutkimusprotokollan rikkominen ja samanaikainen yrttiseoksen käyttö oli yleistä nigerialaisilla potilailla. Vaikka potilaat kokivat erilaisia haittavaikutuksia, vain erektiohäiriö kahdella potilaalla yhdistelmähaarassa johti tutkimuksesta vetäytymiseen. Tämä on samankaltainen kuin pidemmän tutkimuksen havainnot, joissa lääkkeisiin liittyvistä haittavaikutuksista johtuvia vetäytymisiä oli enemmän yhdistelmähaarassa ja erektiohäiriöitä todettiin myös enemmän yhdistelmähaarassa.
Kokonaisuutena haittavaikutuksia, mukaan lukien päänsärkyä, siemensyöksyjen määrän vähenemistä, seksuaalisen haluttomuuden vähenemistä ja erektiohäiriöitä, esiintyi enemmän ryhmässä C. Samankaltainen havainto raportoitiin myös CombAT-tutkimuksessa. CombAT-tutkimuksessa käytettiin kuitenkin dutasteridia, kun taas tässä tutkimuksessa käytettiin finasteridia.
Tutkimuksesta tehtyjä johtopäätöksiä saattaa rajoittaa se, että plasebo-haaraa ei ollut ja tutkimuksen kesto oli rajoitettu 6 kuukauteen. Näin ollen voitiin arvioida vain lyhytaikaisia vaikutuksia. Suosittelemme jatkossa pidempiä tutkimuksia, joissa on plasebo-haara.