PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
MEXITIL (mexiletine hydrochloride, USP) aiheuttaa yleisesti palautuvia ruoansulatuskanavan ja hermoston haittavaikutuksia, mutta on muuten hyvin siedetty. MEXITIL (mexiletine hcl) on arvioitu 483 potilaalla yhden kuukauden ja kolmen kuukauden kontrolloiduissa tutkimuksissa ja yli 10 000 potilaalla laajassa myötäkäyttöohjelmassa. Kontrolloiduissa tutkimuksissa annokset vaihtelivat 600-1200 mg/vrk; joitakin potilaita (8 %) myötätunto-ohjelmassa hoidettiin suuremmilla vuorokausiannoksilla (1600-3200 mg/vrk). Kolmen kuukauden kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa MEXITILiä (mexiletine hcl) verrattiin kinidiiniin, prokaiiniamidiin ja disopyramidiin, yleisimmät haittavaikutukset olivat ylemmän ruoansulatuskanavan häiriöt (41 %), huimaus (10,5 %), vapina (12,6 %) ja koordinaatiohäiriöt (10,2 %). Samanlainen esiintymistiheys ja -tiheys havaittiin yhden kuukauden lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa. Vaikka nämä reaktiot eivät yleensä olleet vakavia, ne liittyivät annokseen ja olivat palautuvia pienentämällä annosta, ottamalla lääke ruoan tai antasidin kanssa tai lopettamalla hoito, ne johtivat hoidon lopettamiseen 40 prosentilla potilaista kontrolloiduissa tutkimuksissa. Taulukossa 1 esitetään yhden kuukauden lumekontrolloidussa tutkimuksessa ilmoitetut haittavaikutukset.
Taulukko 1 : Meksiletiinillä ja lumelääkkeellä hoidettujen potilaiden haittavaikutusten vertaileva esiintyvyys (%) 4-viikossa, Double-blind Crossover Trial
| Mexiletine N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Kardiovaskulaarinen | ||
| Palpitations | 7.5 | 10.2 |
| Rintakipu | 7.5 | 4.1 |
| Lisääntynyt kammioperäinen rytmihäiriö /PVC:t | 1.9 | – |
| Ruoansulatuselimistö | ||
| Pahoinvointi/oksentelu/närästys | 39.6 | 6.1 |
| Keskushermosto | ||
| Huimaus/ | 26.4 | 14.3 |
| Huimaus | Vapina | 13.2 | – |
| Hermostuneisuus | 11.3 | 6.1 |
| Koordinaatiohäiriöt | 9.4 | – |
| Muutokset nukkumistottumuksissa | 7.5 | 16.3 |
| Parestesiat/tuntemattomuus | 3.8 | 2.0 |
| Heikkous | 1.9 | 4.1 |
| Väsymys | 1.9 | 2.0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
| Sekavuus/sumuinen tuntoaisti | 1.9 | 2.0 |
| Muu | ||
| Päänsärky | 7.5 | 6.1 |
| Näön hämärtyminen/näkemishäiriöt | 7.5 | 2.0 |
| Dyspnea/hengitystie | 5.7 | 10.2 |
| Ihottuma | 3.8 | 2.0 |
| Epäspesifinen turvotus | 3.8 | – |
Taulukossa 2 esitetään haittavaikutukset, joita esiintyi yhdellä prosentilla tai useammalla potilaista kolmen kuukauden kontrolloiduissa tutkimuksissa.
Taulukko 2: Haittavaikutusten vertaileva esiintyvyys (%) meksiletiinillä tai vertailulääkkeillä hoidetuilla potilailla 12 viikkoa kestäneissä kaksoistutkimuksissa.sokeissa tutkimuksissa
| Mexiletine N = 430 |
Quinidine N = 262 |
Prokaiiniamidi N = 78 |
||
| Sydän- ja verisuonitauti | ||||
| sydämentykytys | 4.3 | 4.6 | 1.3 | |
| Rintakipu | 2.6 | 3.4 | 1.3 | |
| Angina/Anginan kaltainen kipu | 1.7 | 1.9 | 2.6 | |
| Lisääntyneet kammioperäiset rytmihäiriöt/PVC:t | 1.0 | 2.7 | 2.6 | |
| Ruoansulatuselimistö | ||||
| Pahoinvointi/oksentelu/närästys | 39.3 | 21.4 | 33.3 | |
| Ripuli | 5.2 | 33.2 | 2.6 | |
| Ummetus | 4.0 | – | 6.4 | |
| Ruokahalun muutokset | 2.6 | 1.9 | – | |
| Vatsakipu/kouristukset/vaiva | 1.2 | 1.5 | – | |
| Keskushermosto | ||||
| Huimaus/huimaus | 18.9 | 14.1 | 14.1 | |
| Vapina | 13.2 | 2.3 | 3.8 | |
| Koordinaatiovaikeudet | 9.7 | 1.1 | 1.3 | |
| Muutokset nukkumistottumuksissa | 7.1 | 2.7 | 11.5 | |
| Heikkous | 5.0 | 5.3 | 7.7 | |
| Hermostuneisuus | 5.0 | 1.9 | 6.4 | |
| Väsymys | 3.8 | 5.7 | 5.1 | |
| Puhevaikeudet | 2.6 | 0.4 | – | |
| Sekaannus/hämmentynyt tuntoaisti | 2.6 | – | 3.8 | |
| Parestesiat/tuntemattomuus | 2.4 | 2.3 | 2.6 | |
| Tinnitus | 2.4 | 1.5 | – | |
| Masennus | 2.4 | 1.1 | 1.3 | |
| Muut | ||||
| Näön hämärtyminen/näkemishäiriöt | 5.7 | 3.1 | 5.1 | |
| Päänsärky | 5.7 | 6.9 | 7.7 | |
| Ihottuma | 4.2 | 3.8 | 10.3 | |
| Hengenahdistus/hengitystie | 3.3 | 3.1 | 5.1 | |
| Kuiva suu | 2.8 | 1.9 | 5.1 | |
| Niveltulehdus | 1.7 | 2.3 | 5.1 | |
| Kuume | 1.2 | 3.1 | 2.6 | |
Lisäksi yli 10 000 potilasta käsittävää potilasryhmää on hoidettu ohjelmassa, jossa on sallittu MEXITILin (meksiletiinihydrokloridi, USP) annostelu myötämielisen käytön olosuhteissa. Nämä potilaat olivat vakavasti sairaita, ja suuri enemmistö heistä sai useita lääkkeitä. Potilaista 24 prosenttia jatkoi ohjelmassa vuoden tai pidempään. Hoidon keskeyttämiseen johtaneita haittavaikutuksia esiintyi 15 prosentilla potilaista (yleensä ylemmän ruoansulatuskanavan tai hermoston vaikutuksia). Yleisesti ottaen yleisimmät haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin kontrolloiduissa tutkimuksissa. MEXITILin (mexiletine hcl) käyttöön mahdollisesti liittyviä harvinaisempia haittavaikutuksia ovat:
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Synkopee ja hypotensio, kumpikin noin 6:sta 1000:sta; bradykardia, noin 4:sta 1000:sta; angina pectoris/angiinan kaltainen kipu, noin 3:sta 1000:sta; turvotus, eteis-kammiokatkos/johtumishäiriöt ja kuumat aallot, kumpikin noin 2:sta 1000:sta; eteisperäiset rytmihäiriöt, verenpainetauti ja kardiogeeninen shokki, kumpikin noin 1:sta 1000:sta.
Keskushermosto: Lyhytaikaisen muistin menetys, noin 9 potilasta 1000:sta; hallusinaatiot ja muut psyykkiset muutokset, kukin noin 3 potilasta 1000:sta; psykoosi ja kouristukset/kohtaukset, kukin noin 2 potilasta 1000:sta; tajunnan menetys, noin 6 potilasta 10 000:sta.
Sulatus: Dysfagia, noin 2:1 000:sta; mahahaava, noin 8:10 000:sta; ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto, noin 7:10 000:sta; ruokatorven haavauma, noin 1:10 000:sta. Harvinaisia tapauksia vakavaa hepatiittia/akuuttia maksanekroosia.
Iho: Harvinaisia eksfoliatiivisen dermatiitin ja Stevens-Johnsonin oireyhtymän tapauksia MEXITIL-hoidon (meksiletiinihydrokloridi, USP) yhteydessä on raportoitu.
Laboratorio: Poikkeavat maksan toimintakokeet, noin 5 potilasta 1000:sta; positiivinen ANA ja trombosytopenia, kumpikin noin 2 potilasta 1000:sta; leukopenia (mukaan lukien neutropenia ja agranulosytoosi), noin 1 potilas 1000:sta; myelofibroosi, noin 2 potilasta 10 000:sta.
Muut: Diaforeesi, noin 6 potilaalla 1 000:sta; muuttunut maku, noin 5 potilaalla 1 000:sta; syljen muutokset, hiustenlähtö ja impotenssi/vähentynyt libido, kukin noin 4 potilaalla 1 000:sta; huonovointisuus, noin 3 potilaalla 1 000:sta; virtsan epäröinti/pidättely, kukin noin 2 potilaalla 1 000:sta; hikka, kuiva iho, kurkunpään- ja nielunmuutokset ja suun limakalvojen muutokset, kukin noin 1 potilaalla 1 000:sta; SLE:n aiheuttama oireyhtymä, noin 4 potilaalla 1 000:sta.
Hematologia
Verihäiriöitä ei esiintynyt kontrolloiduissa tutkimuksissa, mutta niitä esiintyi 10 867 potilaalla, joita hoidettiin meksiletiinillä myötäkäyttöohjelmassa (ks. kohta KÄYTTÖOHJEET).
Myelofibroosia raportoitiin kahdella potilaalla myötätunto-ohjelmassa: toinen sai pitkäaikaista tiotepa-hoitoa ja toisella oli hoitoa edeltäviä myelooisia poikkeavuuksia.
Myyntiluvan myöntämisen jälkeisen kokemuksen perusteella on raportoitu yksittäisiä, spontaaneja raportteja keuhkomuutoksista, mukaan lukien keuhkoinfiltraatioista ja keuhkofibroosista, MEXITIL-hoidon (meksiletiini hcl) aikana, kun MEXITILiä (mexiletine hcl:ää) on annettu yhdessä tai yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa tai ilman niitä tai ilman niitä tai muita lääkkeitä tai tauteja, jotka tunnetusti aiheuttavat keuhkotoksisuutta. Syy-yhteyttä MEXITIL (mexiletine hcl) -hoitoon ei ole osoitettu. Lisäksi on yksittäisiä raportteja uneliaisuudesta, nystagmuksesta, ataksia, dyspepsia, yliherkkyysreaktio ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta potilailla, joilla on jo ennestään heikentynyt kammion toiminta. MEXITIL-hoitoon (mexiletine hcl) on liittynyt harvinaisia raportteja haimatulehduksesta.
Lue koko Mexitilin (mexiletine HCl)
FDA:n määräämä lääkemääräysohjeet.