Luonnontuotteita on käytetty pitkään eri kulttuurien perinteisissä lääkkeissä. Monet nykyisessä farmakopeassa käytetyt vaikuttavat aineet ovat peräisin tämän alan tutkimuksesta. Niitä käytetään laajalti, vaikka niiden käytöstä kiistelläänkin. Merkittävä osa näistä valmisteista on yleensä vasta-aiheisia dialyysipotilaille niiden mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi.
Esittelemme tapauksen 63-vuotiaasta naisesta New Delhistä, Intiasta, jolla on tuntemattomasta syystä johtuva krooninen munuaissairaus ja joka on ollut maaliskuusta 2015 lähtien kroonisessa hemodialyysiohjelmassa keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta. Syyskuussa 2015 hänelle tehtiin radiotekninen vasen arteriovenoosifisteli (RC lAVF). Kypsymisjakson jälkeen aloitettiin lAVF-punktiot, jolloin punktiokohtiin kehittyi verenpurkaumia ja hemostaasiaika pidentyi yli 2 tuntia, kotona esiintyi verenvuotoa ja päivystyspoliklinikalle jouduttiin hakeutumaan useaan otteeseen, dialyysiparametreja muutettiin siten, että käytettiin tekniikkaa, jossa ei käytetä hepariinia, trombosyyttihoidon antitromboottinen hoito keskeytettiin ja CVC:n hepariinitiivistys minimoitiin. Hemostaasi-aikojen pidentyminen jatkui kuitenkin edelleen, ja kotona esiintyi myös spontaaneja verenvuotokohtauksia, jotka johtuivat lAVF:stä. Fistolugram tehtiin, ja tulokset olivat normaalit. Laboratoriokokeissa havaittiin muuttunut protrombiiniaika (PT) 63s ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)>140s. Mitään taustalla olevaa maksasairautta ei todettu, eikä potilas käyttänyt suun kautta otettavia antikoagulantteja. Tämän löydöksen perusteella potilasta kuulusteltiin uudelleen. Hän kertoi käyttävänsä kurkuma-infuusioita päivittäin 3-5 grammaa. Päätimme keskeyttää nämä infuusiot tarkasteltuamme kirjallisuutta, jossa mainitaan mahdollinen antikoagulanttivaikutus sekä verihiutaleiden estohoidon vaikutusten tehostaminen. Kahden viikon kuluttua lAVF:n käyttämättä jättämisestä ja kurkuma-infuusiosta pidättäytymisestä ilmeni normaaleja hyytymisaikoja, ja lAVF-punktiot aloitettiin uudelleen, eikä uusia verenvuototapauksia ole tähän mennessä ilmennyt.
Kurkuma (Curcuma longa) on kotoisin Lounais-Intiasta. Se on ruohovartinen monivuotinen kasvi, joka kuuluu Zingiberaceae-heimoon. Kurkuman tärkeimmät kemialliset komponentit ovat kurkuminoideiksi kutsuttujen yhdisteiden ryhmä (kurkumiini eli diferuloyylimetaani, demetoksikurkumiini ja bisdemetoksikurkumiini).1 Se sisältää myös haihtuvia öljyjä, kuten turmeronia, atlantonia ja zingibereeniä, sekä sokereita, proteiineja ja hartseja. Kurkumiini on vastuussa sen keltaisesta väristä. Kurkumaa käytetään rutiininomaisesti mausteena, erityisesti intialaisessa keittiössä, ja elintarvikeväriaineena. Kurkumaa käytetään nykyään myös tekstiiliväriaineena, ja sillä värjätään villaa, puuvillaa, silkkiä, nahkaa, vahoja, tahroja jne.2 Kurkumasta on tutkittu monenlaisia biologisia ja farmakologisia vaikutuksia. Niitä ovat antioksidanttiset, tulehduksenvastaiset, antiviraaliset, sienilääkkeelliset, hepatoprotektiiviset, syövänvastaiset, antimikrobiset, kardiovaskulaariset, gastrointestinaaliset, nefroprotektiiviset, antikoagulanttiset ja diabeteksen vastaiset vaikutukset.2 Kurkumiini voi sitoutua raskasmetalleihin, kuten kadmiumiin ja lyijyyn, vähentäen niiden toksisuutta. Se toimii myös syklooksygenaasin, 5-lipoksygenaasin ja glutationi-S-transferaasin estäjänä, mikä muuttaa sen antioksidantiksi, kuten C- ja E-vitamiinit ja beetakaroteeni.2 Kurkuman anti-inflammatorinen vaikutus johtuu todennäköisesti histamiinin tuotannon vähenemisestä ja myös siitä, että se lisää ja pidentää kortisolin vaikutusta. Kurkuma vaikuttaa stimuloimalla sapen tuotantoa, mikä parantaa rasva-aineenvaihduntaa.2 Eläimillä tehdyt farmakokineettiset tutkimukset3 ovat osoittaneet, että 40-85 prosenttia suun kautta otetusta kurkumiinista kulkee ruoansulatuskanavan läpi muuttumatta, ja loput imeytyvät suolen limakalvoilta ja maksasta. Koska kurkumiini imeytyy huonosti, se yhdistetään usein muihin yhdisteisiin imeytymisen lisäämiseksi ja tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen tehostamiseksi. Kurkumiini poistuu nopeasti maksasta laskimonsisäisen infuusion jälkeen, ja se on yhdiste, joka metaboloituu nopeasti.2 Kurkumiinin antikoagulanttivaikutuksia analysoitiin in vitro/in vivo -tutkimuksessa. Osoitettiin, että kurkuma esti trombiinin ja tekijä Xa:n toimintaa ja nosti aPTT:tä ja PT:tä.4
Esittelemässämme tapauksessa suurten kurkumamäärien nauttiminen ilman muita vaikuttavia tekijöitä näyttäisi liittyvän PT:n ja aPTT:n nousuun, joka kumoutui nauttimisen lopettamisen jälkeen, jolloin muuttuneet parametrit normalisoituivat.