Kava

Lääketieteellisesti tarkistanut Drugs.com. Viimeksi päivitetty 14.12.2020.

  • Professional
  • Interactions
  • Reviews
  • More

Scientific Name(s):
Yleisnimi(t): Piper methysticum Forst.f.
Yleisnimi(t): Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Kliininen yleiskatsaus

Käyttö

Monissa meta-analyyseissä ja systemaattisissa katsauksissa, jotka koskevat kava-käytön käyttöä ahdistuneisuuteen, on todettu, että kava puoltaa lumelääkettä enemmän kuin plasebo, mutta tulokset eivät ole johdonmukaisia. Kavalla on tutkittu myös vaikutuksia kognitiivisiin toimintoihin ja mahdollisia syöpäsovelluksia. Huoli maksatoksisuudesta on kuitenkin rajoittanut kliinisiä tutkimuksia.

annostus

Mahdollisen maksatoksisuuden välttämiseksi suositellaan enintään 250 mg:n vuorokausiannosta kavalaktoneille. Lapsilla tehdyt tutkimukset puuttuvat, eikä käyttöä suositella.

Vasta-aiheet

Kavaa ja kava-pitoisia valmisteita ei suositella käytettäväksi lapsille tai potilaille, joilla on maksasairaus. Kavaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuais- tai maksasairaus, verenkiertohäiriöitä, Parkinsonin tauti tai masennus.

Raskaus/imetys

Dokumentoidut haittavaikutukset. Vältä käyttöä.

Vuorovaikutukset

Kava-uutteiden on osoitettu häiritsevän sytokromi P450 (CYP-450) -entsyymejä; erityisiä raportteja lääkeaineiden metaboliasta on kuitenkin niukasti. Tapausselostuksia yhteisvaikutuksista alpratsolaamin, alkoholin, barbituraattien ja levodopan kanssa on olemassa. Kavan samanaikaiseen antoon muun muassa haloperidolin, risperidonin ja metoklopramidin kanssa voi liittyä haittavaikutuksia.

Haittavaikutukset

Kavan runsas käyttö voi aiheuttaa hilseilevää ihottumaa. Erilaisia haittavaikutuksia, kuten näköhäiriöitä, virtsanpidätyskykyä, ruoansulatuskanavan epämukavuutta, Parkinsonin taudin pahenemista, ekstrapyramidaalivaikutuksia ja rabdomyolyysiä, on raportoitu.

Toksikologia

Harvinaisia tapauksia vakavasta maksatoksisuudesta on raportoitu. Kuolemaan johtanutta myrkytystä on raportoitu kavalaktonien ja etanolin samanaikaisen laskimonsisäisen annostelun yhteydessä.

Tieteellinen suku

  • Piperaceae (mustapippurikasvit)

Botaaniikka

P. methysticum -kasvin, joka on suuri ja laajalti monilla Tyynen valtameren alueen saarilla, mukaan lukien Havaijilla, Tahitilla ja Uudessa-Guineassa, viljelty pensas, kuivattua juurakkoa ja juureksia kulutetaan erilaisissa muodoissaan kavana. Kasvi voi kasvaa jopa 3 metriä korkeaksi, sillä on suuret, sydämenmuotoiset lehdet, ja se lisääntyy kasvullisesti yksinomaan juuripistokkaiden avulla. Sen uskotaan olevan peräisin luonnonvaraisesta lajista Piper wichmannii C. DC. Kavaa tunnetaan monia lajikkeita, ja juuriston väri vaihtelee valkoisesta tumman keltaiseen, riippuen kavalaktonien määrästä. Vertailevaa kemiaa ja etnofarmakologiaa on tutkittu yksityiskohtaisesti, ja 121 nimettyä lajiketta 51 saarelta on ryhmitelty kuuteen kemotyyppiin.1, 2, 3, 4, 5

Historia

Kava-juoma valmistetaan kasvin juurista, jotka pureskellaan tai murskataan ja haudutetaan sitten vedessä tai kookosmaidossa. Samea seos suodatetaan ja tarjoillaan huoneenlämmössä. Kava on ollut tärkeä osa Tyynenmeren saarten seremoniakulttuureja vuosisatojen ajan, ja sen nauttimiseen liittyy monimutkaisia rituaaleja. Sen pääasiallisena käyttökohteena on ollut saada seremoniaan osallistujat rentoutuneeseen tilaan aiheuttamalla aluksi suussa puuduttava ja kiristävä vaikutus, jota seuraa anksiolyyttinen ja lihaksia rentouttava vaikutus. Lopulta se saa aikaan unen, eikä krapulavaikutuksia esiinny. Kava-juomaa on käytetty symboloimaan kunnioitusta ja vieraanvaraisuutta vieraileville arvohenkilöille, ja Fidžin saarilta peräisin olevista arkeologisista esineistä on tunnistettu massaspektrometrisesti jälkiä kava-uutteesta.

Kavan käyttöä on tutkittu 1800-luvun lopulta lähtien. Kavaa käytettiin 1900-luvun alussa diureettina sekä tippurin ja hermostollisten häiriöiden hoitoon. Se on ollut yksi Yhdysvaltojen ja Euroopan myydyimmistä kasviperäisistä tuotteista ahdistuneisuuden ja unihäiriöiden hoitoon. Monet maat ovat kuitenkin säännelleet sen myyntiä maksatoksisuutta koskevien raporttien vuoksi. Vuonna 2002 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (Food and Drug Administration) antoi kuluttajaneuvonnan, jossa varoitettiin mahdollisesta maksavauriosta.5, 6, 7, 8

Kemia

Tuore kava-juuresta on noin 80 % vettä. Kuivattu kava-juuresta on 12 % vettä, 43 % tärkkelystä ja 20 % kuituja, ja loppuosa koostuu proteiineista, sokereista ja kivennäisaineista. Pihkan ensisijaisia aktiivisia ainesosia ovat kavalaktonit, kalkonit ja muut flavanonit sekä konjugoidut dieeniketonit. Kavajuuriuutteesta on eristetty ainakin 18 lipidiliukoista kavalaktonia, jotka ovat ensisijaisia bioaktiivisia ainesosia ja joiden osuus kuivapainosta on 3-20 prosenttia. Kuusi tärkeintä kavalaktonia ovat kawain, 7,8-dihydrokawain, metystisiini, 7,8-dihydrometystisiini, yangoniini ja demetoksyyangoniini, joita esiintyy eri lajikkeissa vaihtelevassa suhteessa. Myrkyllisiä alkaloideja on tunnistettu lehdistä ja varren kuorista. Kavalaktonien analysoimiseksi on kehitetty monia menetelmiä, kuten ohutkerroskromatografia, kaasukromatografia, korkean suorituskyvyn nestekromatografia, kaasukromatografia-massaspektrometria ja ydinmagneettinen resonanssi. Ainesosien standardointia koskevia ehdotuksia on olemassa. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Käyttökohteet ja farmakologia

Kavan pureskelu aiheuttaa tunnottomuutta suussa kavalaktonien paikallispuuduttavan vaikutuksen vuoksi, joka on samankaltainen kuin kokaiinin aikaansaama ja pitkäkestoisempi kuin bentsokaiinin. Lisäksi kava aiheuttaa lievää euforiaa, jolle on ominaista tyytyväisyyden tunne ja sujuva, vilkas puhe. Myös näkö-, haju- ja ääniominaisuuksien on raportoitu kohonneen. Suuremmat annokset voivat johtaa lihasheikkouteen, erityisesti jaloissa, vaikka jotkut tarkkailijat liittävät tämän pikemminkin pitkään istumiseen kava-seremonian aikana kuin itse kaavaan. Hyvin suuret annokset voivat aiheuttaa syvää unta.15, 16

Ahdistuneisuus

Tiedot eläimistä

Kavan käytöstä ahdistuneisuuteen ei ole eläintietoja, lukuun ottamatta tutkimuksia, joissa pyritään selvittämään vaikutusmekanismia. Ehdotettuja mekanismeja ovat muun muassa lisääntynyt ligandin sitoutumisaktiivisuus gamma-aminovoihapporeseptoreihin (GABA), monoamiinioksidaasi (MAO)-B:n palautuva esto sekä noradrenaliinin ja dopamiinin vähentynyt otto. Kavalaktonit eivät kuitenkaan näytä sitoutuvan suoraan GABA-reseptoreihin17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Kliiniset tiedot

Kavan käytöstä ahdistuneisuuteen on tehty useita meta-analyysejä ja systemaattisia katsauksia, joiden havainnot puoltavat kava-valmisteen käyttöä lumelääkkeeseen verrattuna (5 pisteen vähennys Hamiltonin ahdistuneisuusasteikon pistemäärässä ).28, 29, 30 Tehon on osoitettu olevan samanlainen kuin oksatsepaamilla, opipramolilla (Euroopassa saatavilla oleva trisyklinen masennuslääke) ja buspironilla.28, 29, 30, 31, 32 Näihin katsauksiin sisältyvissä tutkimuksissa testattiin vanhempia kava-valmisteita, kun taas tutkimuksia, joissa arvioitiin vesiperäisiä valmisteita, joissa käytettiin hyväksyttyjä annoksia, on vähän.28, 30 Kava Anxiety Depression Spectrum Study -tutkimuksessa arvioitiin vesipohjaista kava-uutetta 250 mg päivässä kolmen viikon ajan 60 aikuisella, joilla oli yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), ja siinä havaittiin HAM-A-mittausten vähenemistä (vähennys 9,9 pistettä ) verrattuna lumelääkkeeseen (vähennys 0,8 pistettä ).33 Jotkut samoista tutkijoista tekivät kuuden viikon plasebokontrolloidun tutkimuksen GAD:n hoidossa, johon sisältyi myös farmakogeneettisten profiilien määrittäminen. Vaste, joka määriteltiin vähintään 50 prosentin vähennykseksi HAM-A-pisteissä, ilmeni 37 prosentilla kava-potilaista ja 23 prosentilla lumelääkepotilaista (P = 0,046). Remission (HAM-A-arvo enintään 7) havaittiin 26 prosentilla kava- ja 6 prosentilla plasebopotilaista (P = 0,04). Kaksi viidestä GABA-kuljettajan alleelista oli yhteydessä kava-vasteeseen.89 Rajalliset tutkimukset viittaavat tehoon vaihdevuosiin liittyvässä ahdistuneisuudessa.30, 34, 35, 36, 37 Tutkimuksia, joissa on julkaistu negatiivisia tuloksia kava-hoidosta yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, on julkaistu, mukaan luettuna yksi kerta-annostutkimus akuutin ahdistuneisuuden hoitoon.38, 39, 40 Tehoa selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä vastaan arvioivia head-to-head-tutkimuksia ei ole tehty.28, 31

Syöpä

Tietoja eläimistä

Kavaa 14 viikon ajan syöneillä rotilla todettiin paksusuolen syövän riskimarkkereiden vähenemistä.41 Kava-uutteiden sisältämiä ainesosia, mukaan luettuina flavokaiinit, jangoniini ja metystisiini, on tutkittu syövänvastaisten vaikutusten osalta. Apoptoosia ja vähentynyttä proliferaatiota on osoitettu keuhko-, maksa-, haima-, eturauhas-, kohtu- ja levyepiteelisolulinjoissa. Myös kalkonianalogeja on tutkittu.42, 43, 44, 45, 46, 47

Kliiniset tiedot

Epidemiologiset tiedot viittaavat kaavan kulutuksen ja syövän vähäisen esiintyvyyden väliseen yhteyteen.48, 49 In vitro -tiedot tutkimuksesta, joka koski flavokawain B:tä (FKB), kava-uutetta, osoittivat, että se pysäytti solusyklin ja indusoi apoptoosia ihmisen sarkoomasoluissa ja oli vähemmän myrkyllinen luuydin- ja suoliston epiteelisoluille kuin doksorubisiini.90

Kognitio

Tiedot eläimistä

Kavan vaikutuksesta kognitioon ei ole eläintietoja, lukuun ottamatta tutkimuksia, joissa pyritään selvittämään vaikutusmekanismia. Ehdotettuja mekanismeja ovat muun muassa lisääntynyt ligandin sitoutumisaktiivisuus GABA-reseptoreissa, MAO-B:n palautuva esto sekä noradrenaliinin ja dopamiinin vähentynyt otto. Kavalaktonit eivät kuitenkaan näytä sitoutuvan suoraan GABA-reseptoreihin.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Kliiniset tiedot

Kavalla kognitioon kohdistuvista vaikutuksista on julkaistu katsauksia ainakin kymmenestä tutkimuksesta.28, 50, 51

Kavalla käytetyn annostuksen/tehokkuustason ja käytettyjen valmisteiden heterogeenisuus estää meta-analyysin. Seitsemässä tutkimuksessa arvioitiin kava-valmisteen lyhytaikaisia vaikutuksia kognitioon ja kolmessa pitkäaikaisia vaikutuksia. Heterogeenisyydestä huolimatta kava näyttää vaikuttavan vain vähän tai ei lainkaan kognitioon. Suuremmilla annoksilla reaktioaika saattaa heikentyä.28, 50, 51 Kavaa on mainostettu käytettäväksi tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriössä ja metyylifenidaatin vaihtoehtona; kliinisiä tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty, ja ennen kuin turvallisuuteen liittyvät huolenaiheet on selvitetty, tällaista käyttöä ei suositella.5. Kava ei ole ainoa lääke, jota voidaan käyttää, 51

Muut käyttötarkoitukset

Kavalla osoitettiin antitromboottista vaikutusta verihiutaleisiin estämällä annosriippuvaisesti verihiutaleiden aggregaatiota, adenosiini-5′-trifosfaatin vapautumista ja prostaglandiinien synteesiä korkeissa mikromolaarisissa pitoisuuksissa.52

Huolimatta maineesta antimikrobisena aineena virtsatieinfektioissa, kava-uutteet osoittivat minimaalista sienilääkeaktiivisuutta eivätkä antimikrobista tai antiviraalista aktiivisuutta.53 Antitrypanosomaalista aktiivisuutta on osoitettu.54

Dosointi

Australian terapeuttisten tuotteiden hallinto (Australian Therapeutic Goods Administration) edellyttää, että tabletti- tai kapselivalmisteiden enimmäisvahvuus on kavalaktoni 125 mg ja suositeltu enimmäisvuorokausiannos on kavalaktoni 250 mg. Haittavaikutuksia ei ole raportoitu tällä annostuksella, joka on pienempi kuin perinteinen kulutus.14

Kava ei näytä aiheuttavan riippuvuutta terapeuttisina annoksina.55

Tutkimukset lapsilla puuttuvat, eikä käyttöä suositella.51, 56

Raskaus / imetys

Dokumentoituja haittavaikutuksia. Vältä käyttöä.57, 58, 59

Vuorovaikutukset

Parkinsonin vastaiset aineet (dopamiiniagonisti): Seuraa hoitoa. Kava saattaa heikentää anti-parkinson-lääkkeiden (dopamiiniagonisti) terapeuttista vaikutusta. 66

Bentsodiatsepiinit: Seuraa hoitoa. Kava saattaa voimistaa bentsodiatsepiinien haitallista/toksista vaikutusta.67, 94

CNS-lamaajat: Seuraa hoitoa. Kava saattaa voimistaa keskushermostoa lamaavien lääkkeiden haitallista/toksista vaikutusta. 28, 67, 94, 95, 96

Paroksetiini: Seuraa hoitoa. Kava saattaa voimistaa paroksetiinin haitallista/toksista vaikutusta. 94, 97

Kavauutteiden on osoitettu häiritsevän CYP-450-entsyymejä; raportteja erityisistä vaikutuksista lääkeaineiden metaboliaan on kuitenkin vain vähän. 60, 61, 62, 63 Tapausselostuksia yhteisvaikutuksista alpratsolaamin, alkoholin, barbituraattien ja levodopan kanssa on olemassa. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, ettei yhteisvaikutuksia midatsolaamin ja digoksiinin kanssa ole.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Yhteisvaikutuksia MAO:n estäjien, verihiutaleiden estäjien ja hepatotoksisten aineiden kanssa saattaa esiintyä. Dopamiiniin vaikuttaviin lääkkeisiin, kuten muun muassa haloperidoliin, risperidoniin ja metoklopramidiin, liittyy lisääntyneitä haittavaikutuksia, erityisesti Parkinsonin kaltaisia oireita, kun niitä annetaan samanaikaisesti kava-pitoisten valmisteiden kanssa69, 70

Haittavaikutukset

Kavan käytön akuutteihin haittavaikutuksiin voi kuulua suun puuduttavia vaikutuksia (erityisesti kielen), sedaatiota, euforiaa, vapinaa ja ataksiaa.15, 16 Myös näköhäiriöitä (akkommodaatio lähellä pistettä, pupillien laajeneminen ja okulomotorisen tasapainon häiriöt) on kuvattu.10. Kaavan käyttö voi aiheuttaa haittavaikutuksia, 15 Eräässä tutkimuksessa havaittiin GAD-potilailla huomattavasti enemmän päänsärkyä kuin lumelääkkeellä, mutta tutkijat eivät uskoneet päänsäryn liittyvän tutkimushoitoon.89 Tässä samassa GAD-tutkimuksessa kava-hoitoa saaneilla naispotilailla havaittiin libidon merkittävää lisääntymistä.91

Kavan runsaan käytön tiedetään jo pitkään aiheuttavan pellagraa muistuttavaa hilseilevää ihottumaa, jota kutsutaan nimellä ”kava-dermopatiaa” ja joka esiintyy kämmenissä, jalkapohjissa ja selässä. Niasiinilisäys ei kumonnut sairautta15, 71 , mutta kava-käytön lopettaminen johti sen vähenemiseen tai häviämiseen. Koska flavokawain-pigmenttien epäillään aiheuttavan tätä myrkyllisyyttä,72 ne poistetaan yleisesti kaupallisten uutteiden valmistuksessa, vaikka tieteellistä näyttöä ei ole73 .

Muun muassa virtsanpidätyskyvyttömyyttä, Parkinsonin taudin pahenemista, ekstrapyramidaalivaikutuksia, myoglobinuriaa, vakavaa rabdomyolyysia ja ruoansulatuskanavan epämukavuutta on raportoitu.10, 15, 74, 75, 76

Kavaa tulisi käyttää varovaisesti potilailla, joilla on munuais- tai maksasairaus, verenkiertohäiriöitä, Parkinsonin tauti tai masennus. Säännölliset maksan toimintakokeet voivat olla perusteltuja.7, 15, 77

Tiedot, jotka kerättiin vuosina 2004-2013 kahdeksasta yhdysvaltalaisesta lääkkeiden aiheuttamien maksavaurioiden verkostoon kuuluvasta keskuksesta, osoittivat, että 15,5 % (130) maksatoksisuustapauksista johtui rohdosvalmisteista ja lisäravinteista, kun taas 85 % (709) liittyi lääkkeisiin. Lisäravinteisiin liittyvistä 130:stä maksavauriotapauksesta 65 % oli peräisin muista kuin kehonrakennukseen liittyvistä lisäravinteista, ja niitä esiintyi useimmin latinalaisamerikkalaisilla/latinoilla verrattuna ei-hispanistisiin valkoisiin ja ei-hispanistisiin mustiin. Maksansiirto oli myös yleisempi muiden kuin kehonrakennusvalmisteiden aiheuttamien myrkytystapausten yhteydessä (13 %) kuin tavanomaisten lääkkeiden yhteydessä (3 %) (P<0,001). Kaiken kaikkiaan vakavien maksavauriotapausten määrä oli huomattavasti suurempi lisäravinteista kuin tavanomaisista lääkkeistä johtuvien tapausten määrä (P=0,02). Niistä 217 ravintolisävalmisteesta, jotka olivat osallisina maksavauriossa, kava kuului 22 %:iin (116) yhden ainesosan valmisteista.93

Toksikologia

Kava on yhdistetty useisiin raportteihin fulminantista maksan vajaatoiminnasta Euroopassa ja Yhdysvalloissa. FDA sekä Australian ja Kanadan viranomaiset ovat antaneet kuluttajille ja terveydenhuollon tarjoajille varoituksia kava-tuotteiden aiheuttamien maksavaurioiden mahdollisuudesta.5, 30, 78, 79 Kaavan turvallisuuskysymyksistä on julkaistu katsauksia. Vaikka maksatoksisuuden esiintyvyys kliinisissä tutkimuksissa on ollut liian pieni osoittaakseen syy-yhteyttä, potilaiden, joilla on taipumusta maksan toimintahäiriöihin, tulisi välttää kava-valmisteen käyttöä.5, 12, 30, 80, 81, 82 Rotilla, joita ruokittiin kava-valmisteella 14 viikon ajan, ei havaittu histologisia maksavaurioita.41

On esitetty useita teorioita siitä, miksi kava saattaa aiheuttaa maksatoksisuutta, ja selittääkseen, miksi sitä on käytetty eteläisen Tyynenmeren alueen väestöissä näennäisen turvallisesti vuosisatoja. Yksi teoria on, että koska kava-tuotteiden suuri kysyntä johti siihen, että juurituotteisiin lisättiin kava-lehtiä ja -varsia, alkaloidi pipermetystiini, jota esiintyy lehdissä ja varsissa mutta ei juurissa, saattaa olla vastuussa. Tämän teorian tueksi on osoitettu pipermetystiinin (50-100 mcM) sytotoksisuus HepG2-soluille. Toinen teoria, joka tunnetaan nimellä ”glutationiteoria”, viittaa siihen, että Etelä-Tyynellämerellä perinteisesti käytetyt vesipitoiset uutteet sisältävät glutationia, joka voi reagoida kavalaktonien kanssa ja antaa hepatiittisuojaa, toisin kuin kemiallisesti johdetut tuotteet, jotka tulevat markkinoille. Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kavalaktonit ovat CYP-450-isoentsyymien estäjiä, mikä lisää lääkkeiden ja kasviperäisten aineiden yhteisvaikutusten riskiä erityisesti sellaisten kava-valmisteiden kohdalla, jotka sisältävät suuria pitoisuuksia metystisiiniä ja dihydrometystisiiniä. Hepatotoksisuutta voi aiheutua myös alkoholin samanaikaisen käytön yhteydessä, koska kava vähentää etanolin muuntumista asetaldehydiksi; alkoholi voi myös vähentää kavalaktonien detoksifikaatiota. Kuolemaan johtaneesta itsemurhatapauksesta, jossa kavalaktoneja oli injisoitu suonensisäisesti etanolin kanssa, raportoitiin 36-vuotiaalle miehelle, jolla oli aiemmin ollut masennusta.92 Toisen teorian mukaan kaavan maksatoksisuus johtuu lisääntyneestä maksavaurioriskistä potilailla, joilla on puutoksia CYP2D6:ssa, joka on kavalaktonien pääasiallinen metaboliareitti. Tätä ilmiötä esiintyy noin 10 prosentilla valkoihoisista potilaista, mutta harvoin polynesialaisilla potilailla, mikä saattaa selittää maksatoksisuuden suuremman esiintyvyyden eurooppalaisilla potilailla verrattuna Tyynenmeren saarten potilaisiin. Erityisesti kavalaktonit näyttävät estävän syklo-oksygenaasientsyymejä COX-1 ja COX-2. COX-2:n tuotannosta peräisin olevien välittäjäaineiden on osoitettu olevan hepatoprotektiivisiä, ja niiden estäminen voi osaltaan vaikuttaa kava-maksatoksisuuteen. Immunologiset ja/tai toksikologiset reaktiot voivat myös olla osallisena kava-valmisteen aiheuttamassa hepatotoksisuudessa.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Huolta herättää myös mahdollinen myrkyllisyys munuaisiin, aivoihin ja hematopoieettiseen järjestelmään.5 Tieto on riittämätöntä, jotta voitaisiin selventää kava-valmisteiden turvallista kosmeettista käyttöä.13

1. JOHDANTO 1.1.1 Kaava-valmisteet ja niiden käyttö Piper methysticum Forst.f. USDA, NRCS. 2012. The PLANTS Database. (http://plants.usda.gov. 12. lokakuuta 2012). National Plant Data Team, Greensboro, NC 27401-4901 USA. Käytetty 3. tammikuuta 2013.2. Duke JA. Lääkekasvien käsikirja. 2nd ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2002:437-439.3. Lebot V, Levesque J. Genetic control of kavalactone chemotypes in Piper methysticum cultivars. Phytochem. 1996;43(2):397-403.4. Lebot V, Johnston E, Zheng QY, McKern D, McKenna DJ. Morfologinen, fytokemiallinen ja geneettinen vaihtelu havaijilaisissa ’awa-lajikkeissa (kava, Piper methysticum, Piperaceae). Econ Bot. 1999;53(4):407-418.5. Fu PP, Xia Q, Guo L, Yu H, Chan PC. Kava-kavan myrkyllisyys. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2008;26(1):89-112.183228686. Holmes LD. Kavan tehtävä nykyaikaisessa samoalaisessa kulttuurissa. In: Efron DH, Holmstedt B, Kline NS, eds. Etnofarmakologinen psykoaktiivisten huumeiden etsintä. New York, NY: Raven Press; 1979:107.7. Blumenthal M. The ABC Clinical Guide to Herbs. Austin, TX: American Botanical Council; 2003:262-269.8. Lewin, L. Über Piper Methysticum (Kawa). Berlin: A. Hirschwald; 1886.9. Denham A, McIntyre M, Whitehouse J. Kava-the unfolding story: report on a work-in-progress. J Altern Complement Med. 2002;8(3):237-263.1216518310. Clouatre DL. Kava kava: uusien myrkyllisyysraporttien tarkastelu. Toxicol Lett. 2004;150(1):85-96.1506882611. Dharmaratne HR, Nanayakkara NP, Khan IA. Kavalaktonit Piper methysticumista ja niiden 13C NMR-spektroskopiset analyysit. Phytochemistry. 2002;59(4):429-433.1183016212. Rowe A, Zhang LY, Ramzan I. Kavan toksikokinetiikka. Adv Pharmacol Sci. 2011;2011:326724.2154107013. Robinson V, Bergfeld WF, Belsito DV, et al. Final report on the safety assessment of Piper methysticum leaf/root/stemma extract and Piper methysticum root extract. Int J Toxicol. 2009;28(6 suppl):175S-188S.1996614914. Teschke R, Lebot V. Ehdotus kava-laadun standardointikoodiksi. Food Chem Toxicol. 2011;49(10):2503-2516.2175696315. Fetrow CW, Avila JR. Professional’s Handbook of Complementary & Alternative Medicines. 3. painos. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:472-477.16. Freeman LW. Mosby’s Complementary & Alternative Medicine: A Research-Based Approach. 3rd ed. St. Louis, MO: Mosby Elsevier; 2009:431-434.17. Davies L, Drew C, Duffield P, Jamieson D. Kavan vaikutukset bentsodiatsepiinien ja GABA-reseptorien sitoutumiseen. Eur J Pharmacol. 1990;183(2):558.18. Kretzschmar R, Meyer HJ, Teschendorf HJ. Kavarootin (Piper methysticum Forst.) pyroniyhdisteiden strykniiniantagonistinen teho. Experientia. 1970;26(3):283-284.541749819. Backhauss C, Krieglstein J. Kavan (Piper methysticum) uute ja sen metystisiini-komponentit suojaavat aivokudosta iskeemisiltä vaurioilta jyrsijöillä. Eur J Pharmacol. 1992;215(2-3):265-269.139699020. Seitz U, Schüle A, Gleitz J. -Kavapyronien monoamiinin ottoa estävät ominaisuudet. Planta Med. 1997;63(6):548-549.943460821. Magura EI, Kopanitsa MV, Gleitz J, Peters T, Krishtal OA. Kavauutteen ainesosat, (+)-metystisiini ja (±)-kavain inhiboivat jännitteellä toimivia Na(+)-kanavia rotan CA1-hippokampuksen neuroneissa . Neuroscience. 1997;81(2):345-351.930042622. Friese J, Gleitz J. Kavaiini, dihydrokavaiini ja dihydrometystisiini estävät epäkompetitiivisesti -batrachotoxinin-A 20-alfa-bentsoaatin spesifistä sitoutumista jänniteohjattujen Na+-kanavien reseptoripaikkaan 2. Planta Med. 1998;64(5):458-459.969034923. Gleitz J, Gottner N, Ameri A, Peters T. Kavain estää ei-stereospesifisesti veratridiiniaktivoituja Na+-kanavia. Planta Med. 1996;62(6):580-581.1725250724. Gleitz J, Friese J, Beile A, Ameri A, Peters T. (±)-kavainin antikonvulsiivinen vaikutus arvioituna sen ominaisuuksista stimuloituihin synaptosomeihin ja Na+-kanavien reseptoripaikkoihin. Eur J Pharmacol. 1996;315(1):89-97.896086925. Seitz U, Ameri A, Pelzer H, Gleitz J, Peters T. Eristetyn marsun ileumin herätetyn supistumisaktiivisuuden relaksaatio (±)-kavainilla. Planta Med. 1997;63(4):303-306.927037226. Boonen G, Pramanik A, Rigler R, Häberlein H. Todisteet fluoresenssikorrelaatiospektroskopialla seuratuista kavaiinin ja ihmisen aivokuoren neuronien välisistä spesifisistä vuorovaikutuksista. Planta Med. 2000;66(1):7-10.1070572527. Holm E, Staedt U, Heep J, et al. D,L-kavainin toimintaprofiili. Aivopaikat ja uni-valverytmi eläimillä . Arzneimittelforschung. 1991;41(7):673-683.177245228. Sarris J, LaPorte E, Schweitzer I. Kava: kattava katsaus tehoon, turvallisuuteen ja psykofarmakologiaan. Aust N Z J Psychiatry. 2011;45(1):27-35.2107340529. Pittler MH, Ernst E. Kava-uute ahdistuksen hoitoon. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD003383.1253547330. Ernst E. Kavan (Piper methysticum) uudelleenarviointi. Br J Clin Pharmacol. 2007;64(4):415-417.1755546631. Witte S, Loew D, Gaus W. Meta-analyysi asetonisen kava-kava-uutteen WS1490 tehosta potilailla, joilla on ei-psykoottisia ahdistuneisuushäiriöitä. Phytother Res. 2005;19(3):183-188.1593402832. Lehrl S. Kava-uutteen WS 1490 kliininen teho ahdistuneisuushäiriöihin liittyvissä unihäiriöissä. Tulokset monikeskuksisesta, satunnaistetusta, lumekontrolloidusta, kaksoissokkoutetusta kliinisestä tutkimuksesta . J Affect Disord. 2004;78(2):101-110.1470672033. Sarris J, Kavanagh DJ, Byrne G, Bone KM, Adams J, Deed G. The Kava Anxiety Depression Spectrum Study (KADSS): satunnaistettu, plasebokontrolloitu ristikkäistutkimus, jossa käytettiin Piper methysticum -kasvin vesiuutetta. Psychopharmacology (Berl). 2009;205(3):399-407.1943076634. De Leo V, la Marca A, Morgante G, Lanzetta D, Florio P, Petraglia F. Arviointi kava-uutteen ja hormonikorvaushoidon yhdistämisestä vaihdevuosien jälkeisen ahdistuksen hoidossa. Maturitas. 2001;39(2):185-188.1151411735. Warnecke G. Psykosomaattiset toimintahäiriöt naisten vaihdevuosivaiheessa. Kava-uutteen WS 1490 kliininen tehokkuus ja siedettävyys. Fortschr Med. 1991;109(4):119-122.202998236. Warnecke G, Pfaender H, Gerster G, Gracza E. Wirksamheit von kawa-kawa-extrakt beim klimakterischen syndrom. Z Phytother. 1990;11:81-86.37. Cagnacci A, Arangino S, Renzi A, Zanni AL, Malmusi S, Volpe A. Kava-Kavan antaminen vähentää ahdistusta perimenopausaalisilla naisilla. Maturitas. 2003;44(2):103-109.1259000538. Jacobs BP, Bent S, Tice JA, Blackwell T, Cummings SR. Internet-pohjainen satunnaistettu, plasebokontrolloitu kava- ja valerianhoitokokeilu ahdistuksen ja unettomuuden hoitoon. Medicine (Baltimore). 2005;84(4):197-207.1601020439. Connor KM, Payne V, Davidson JR. Kava yleistyneessä ahdistuneisuushäiriössä: kolme lumekontrolloitua tutkimusta. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21(5):249-253.1687789440. Sarris J, Scholey A, Schweitzer I, et al. Kavan ja oksatsepaamin akuutit vaikutukset ahdistukseen, mielialaan, neurokognitioon; ja geneettiset korrelaatit: satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus. Hum Psychopharmacol. 2012;27(3):262-269.2231137841. Triolet J, Shaik AA, Gallaher DD, O’Sullivan MG, Xing C. Paksusuolen syövän riskin väheneminen kava- tai kava-fraktioiden nauttimisella karsinogeenilla käsitellyillä rotilla. Nutr Cancer. 2012;64(6):838-846.2269399042. Eskander RN, Randall LM, Sakai T, Guo Y, Hoang B, Zi X. Flavokawain B:llä, uudella, luonnossa esiintyvällä kalkonilla, on voimakkaita apoptoottisia vaikutuksia ja se indusoi G2/M-pysähdyksen kohdun leiomyosarkoomasolulinjassa. J Obstet Gynaecol Res. 2012;38(8):1086-1094.2254037443. Johnson TE, Hermanson D, Wang L, et al. Kaupallisen kava-uutteen ja sen valittujen yhdisteiden keuhkotuumorigeneesiä estävät vaikutukset A/J-hiirillä. Am J Chin Med. 2011;39(4):727-742.2172115344. Sakai T, Eskander RN, Guo Y, et al. Flavokawain B, kava-kalkoni, indusoi apoptoosia synoviaalisarkoomasolulinjoissa. J Orthop Res. 2012;30(7):1045-1050.2221320245. Tang J, Dunlop RA, Rowe A, Rodgers KJ, Ramzan I. Kavalaktonit jangoniini ja metystisiini indusoivat apoptoosia ihmisen hepatosyyteissä (HepG2) in vitro. Phytother Res. 2011;25(3):417-423.2073432646. Tanaka A, Hamada N, Fujita Y, et al. Uusi kavalaktonijohdannainen suojaa H2O2:n aiheuttamalta PC12-solukuolemalta Nrf2/ARE-aktivoinnin kautta. Bioorg Med Chem. 2010;18(9):3133-3139.2037118547. Warmka JK, Solberg EL, Zeliadt NA, et al. Mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasien estäminen lisää A549-keuhkosyöpäsolujen herkkyyttä kava-kalkonianalogin aiheuttamalle sytotoksisuudelle. Biochem Biophys Res Commun. 2012;424(3):488-492.2277180748. Cassileth B. Kava (Piper methysticum). Onkologia (Williston Park). 2011;25(4):384-385.2161896349. Steiner GG. Syövän esiintyvyyden ja kava-kulutuksen välinen korrelaatio. Hawaii Med J. 2000;59(11):420-422.1114925050. LaPorte E, Sarris J, Stough C, Scholey A. Kavan (Piper methysticum) neurokognitiiviset vaikutukset: systemaattinen katsaus. Hum Psychopharmacol. 2011;26(2):102-111.2143798951. Sarris J, Kean J, Schweitzer I, Lake J. Täydentävät lääkkeet (kasvi- ja ravintovalmisteet) tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) hoidossa: systemaattinen katsaus näyttöön. Complement Ther Med. 2011;19(4):216-227.2182793652. Gleitz J, Beile A, Wilkens P, Ameri A, Peters T. Piper methysticumista valmistetun kava-pyronin (+)-kavainin antitromboottinen vaikutus ihmisen verihiutaleisiin. Planta Med. 1997;63(1):27-30.906309353. Locher CP, Burch MT, Mower HF, et al. Anti-microbial activity and anti-complement activity of extracts obtained from selected Hawaiian medicinal plants. J Ethnopharmacol. 1995;49(1):23-32.878665454. Otoguro K, Iwatsuki M, Ishiyama A, et al. In vitro antitrypanosomaalinen aktiivisuus eräiden propolista peräisin olevien fenolisten yhdisteiden ja Fidžin kawasta (Piper methysticum) peräisin olevien laktonien osalta. J Nat Med. 2012;66(3):558-561.2211674355. Jorm AF, Christensen H, Griffiths KM, Parslow RA, Rodgers B, Blewitt KA. Ahdistuneisuushäiriöiden täydentävien ja itseapuhoitojen vaikuttavuus. Med J Aust. 2004;181(7 suppl):S29-S46.1546264056. Feucht C, Patel DR. Kasvirohdosvalmisteet lasten neuropsykiatriassa. Pediatr Clin North Am. 2011;58(1):33-54, x.2128184710.1016/j.pcl.2010.10.00657. Ernst E. Kasvirohdosvalmisteet raskauden aikana: ovatko ne turvallisia? BJOG. 2002;109(3):227-235.1195017658. Pearl PL, Drillings IM, Conry JA. Yrtit epilepsiassa: näyttöä tehosta, toksisuudesta ja yhteisvaikutuksista. Semin Pediatr Neurol. 2011;18(3):203-208.2206294559. Meyer, JJ, toim. Kavan farmakologia. Ethnopharmacologic Search for Psychoactive Drugs. US Dept Health, Education, and Welfare, Pub No 1645. Washington, DC: Government Printing Office; 1967: 133-40.60. Mathews JM, Etheridge AS, Black SR. Ihmisen sytokromi P450 -toiminnan estäminen kava-uutteella ja kavalaktoneilla. Drug Metab Dispos. 2002;30(11):1153-1157.1238611861. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA, et al. Goldseal, kava kava, black cohosh ja valerian in vivo -vaikutukset ihmisen sytokromi P450 1A2, 2D6, 2E1 ja 3A4/5 -fenotyyppeihin. Clin Pharmacol Ther. 2005;77(5):415-426.1590028762. Gurley BJ, Swain A, Hubbard MA, et al. Supplementation with goldenseal (Hydrastis canadensis), but not kava kava (Piper methysticum), inhibitions human CYP3A activity in vivo. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(1):61-69.1749587863. Shi S, Klotz U. Lääkkeiden yhteisvaikutukset kasviperäisten lääkkeiden kanssa. Clin Pharmacokinet. 2012;51(2):77-104.2225714964. Jamieson DD. Duffield PH. Etanolin ja kava-hartsin positiivinen vuorovaikutus hiirillä. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1990;17(7):509-514.240110465. Herberg KW. Kaava-erikoisuutteen WS 1490 vaikutus yhdessä etyylialkoholin kanssa turvallisuuteen vaikuttaviin suorituskykyparametreihin. Blutalkohol. 1993;30(2):96-105.848122266. Schelosky L, Raffauf C, Jendroska K, Poewe W. Kava ja dopamiiniantagonismi. J Neurol Neurosurg Psychiatry.1995;58(5):639-640.774542167. Almeida JC, Grimsley EW. Kooma luontaistuotekaupasta: kava ja alpratsolaamin yhteisvaikutukset. Ann Intern Med. 1996;125(11):940-941.896768368. Miller LG. Herbal medicinals: selected clinical considerations focusing on known or potential drug-herb interactions. Arch Intern Med. 1998;158(20):2200-2211.981880069. Bressler R. Yrttien ja lääkkeiden yhteisvaikutukset: Kavan ja reseptilääkkeiden väliset yhteisvaikutukset. Geriatria. 2005;60(9):24-25.1615314170. Anke J, Ramzan I. Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset lääkeinteraktiot kavan (Piper methysticum Forst.f.) kanssa. J Ethnopharmacol. 2004;93(2-3):153-160.1523474771. Ruze P. Kavan aiheuttama dermopatia: niasiinin puutos? Lancet. 1990;335(8703):1442-1445.197221872. Shulgin AT. Narkoottinen pippuri – Piper methysticumin ja sukulaislajien kemia ja farmakologia. Bull Narc. 1973;25(2):59-74.73. Schwabe KP. Kava-kavauute, sen valmistusmenetelmä ja käyttö. 1994; Yhdysvaltain patentti 5296224. 22. maaliskuuta 1994.74. Leung N. Akuutti virtsanpidätys, joka on seurausta kava-kavan nauttimisesta. Emerg Med Australas. 2004;16(1):94.1523977275. Ernst E. Turvallisuushuolet kava-valmisteen suhteen. Lancet. 2002;359(9320):1865.1204441276. Bodkin R, Schneider S, Rekkerth D, Spillane L, Kamali M. Kavan nauttimiseen liittyvä rabdomyolyysi. Am J Emerg Med. 2012;30(4):635.e1-e3.2145894577. Ernst E. Yleisesti käytettyjen kasviperäisten hoitomuotojen riski-hyötyprofiili: Gingko, mäkikuisma, ginseng, Echinacea, Saw Palmetto ja Kava . Ann Intern Med. 2002;136(1):42-53.1177736378. Kuluttajaneuvonta: kava-pitoisiin ravintolisiin voi liittyä vakavia maksavaurioita. Food and Drug Administration Center for Food Safety and Applied Nutrition -sivusto. http://www.fda.gov/Food/ResourcesForYou/Consumers/ucm085482.htm. Julkaistu 25. maaliskuuta 2002. Käytetty 12. lokakuuta 2012.79. Centers for Disease Control and Prevention -virastosta. Kavaa sisältäviin tuotteisiin mahdollisesti liittyvä maksatoksisuus – Yhdysvallat, Saksa ja Sveitsi, 1999-2002. JAMA. 2003;289(1):36-37.1251526580. Connor KM, Davidson JR, Churchill LE. Kavan haittavaikutusprofiili. CNS Spectr. 2001;6(10):848, 850-853.1533403481. Teschke R, Wolff A. Kava hepatotoksisuus: säädöstietojen valinta ja syy-yhteyden arviointi. Dig Liver Dis. 2009;41(12):891-901.1947769882. Olsen LR, Grillo MP, Skonberg C. Kava-uutteiden sisältämät ainesosat, jotka mahdollisesti vaikuttavat hepatotoksisuuteen: katsaus. Chem Res Toxicol. 2011;24(7):992-1002.2150656283. Nerurkar PV, Dragull K, Tang CS. Kava-alkaloidin, pipermetystiinin, in vitro -toksisuus HepG2-soluissa verrattuna kavalaktoneihin. Toxicol Sci. 2004;79(1):106-111.1473700184. Anke J, Ramzan I. Kavan hepatotoksisuus: Olemmeko lähempänä totuutta? Planta Med. 2004;70(3):193-196.1511449385. Zhang LY, Rowe A, Ramzan I. Onko tulehduksella merkitystä kava-hepatotoksisuudessa? Phytother Res. 2011;25(4):629-630.2084267986. Yang X, Salminen WF. Kava-uute, kasviperäinen vaihtoehto ahdistuksen lievittämiseen, voimistaa asetaminofeenin aiheuttamaa sytotoksisuutta rotan maksasoluissa. Phytomedicine. 2011;18(7):592-600.2139747987. Teschke R, Qiu SX, Xuan TD, Lebot V. Kava ja Kava Hepatotoxicity: Requirements for Novel Experimental, Ethnobotanical and Clinical Studies Based on a Review of the Evidence. Phytother Res. 2011;25(9):1263-1274.2144267488. Li Y, Mei H, Wu Q, et al. Metystisiini ja 7,8-dihydrometystisiini ovat kaksi tärkeintä kava-uutteen kavalaktonia, jotka indusoivat CYP1A1:tä. Toxicol Sci. 2011;124(2):388-399.2190876389. Sarris J, Stough C, Bousman CA, et al. Kava yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. J Clin Psychopharmacol. 2013;33(5):643-648.2363586990. Ji T, Lin C, Krill LS, et al. Flavokawain B, kava-kalkoni, estää ihmisen osteosarkoomasolujen kasvua G2/M-solusyklin pysähtymisen ja apoptoosin kautta. Mol Cancer. 2013;12:55.2376412291. Sarris J, Stough C, Teschke R, et al. Kava yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitoon RCT: haittavaikutusten, maksan toiminnan, riippuvuuden ja seksuaalisten vaikutusten analyysi. Phytother Res. 2013;27(11):1723-1728.2334884292. Ketola RA, Viinamaki J, Rasanen I, Pelander A, Goebeler S. Kuolemaan johtanut kavalaktonimyrkytys itsetuhoisella suonensisäisellä injektiolla. Forensic Sci Int. 2015;249:e7-e11.2568432893. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, ym. yrttien ja ravintolisien aiheuttamat maksavauriot Yhdysvaltain lääkkeiden aiheuttamien maksavaurioiden verkostossa. Hepatology. 2014;60(4):1399-1408.2504359794. Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Lääkkeet. 2009;69(13):1777-1798.1971933395. Perez J, Holmes JF. Akuutin kava-lääkkeen nauttimisen aiheuttama muuttunut mielentila ja ataksia. J Emerg Med. 2005;28(1):49-51.1565700596. Capasso A, Sorrentino L. Farmakologiset tutkimukset kava kava ja passiflora-uutteiden yhdistelmän sedatiivisesta ja hypnoottisesta vaikutuksesta. Phytomedicine. 2005;12(1-2):39-45.1569370697. Rubin D, McGovern B, Kopelman RI. Takaisin perusasioihin. Am J Med. 2006;119(6):482-483.16750959

Disclaimer

Tämä tieto liittyy kasviperäiseen, vitamiini-, kivennäis- tai muuhun ravintolisään. FDA ei ole tarkastanut tätä tuotetta sen määrittämiseksi, onko se turvallinen tai tehokas, eikä siihen sovelleta laatustandardeja ja turvallisuustietojen keräämistä koskevia standardeja, joita sovelletaan useimpiin reseptilääkkeisiin. Näitä tietoja ei pidä käyttää päätettäessä, pitäisikö tätä tuotetta ottaa vai ei. Nämä tiedot eivät suosittele tätä tuotetta turvallisena, tehokkaana tai hyväksyttynä minkään potilaan tai terveydentilan hoitoon. Tämä on vain lyhyt yhteenveto tätä tuotetta koskevista yleisistä tiedoista. Se EI sisällä kaikkia tietoja mahdollisista käyttötarkoituksista, käyttöohjeista, varoituksista, varotoimista, yhteisvaikutuksista, haittavaikutuksista tai riskeistä, jotka voivat koskea tätä tuotetta. Nämä tiedot eivät ole erityisiä lääketieteellisiä neuvoja, eivätkä ne korvaa terveydenhuollon tarjoajalta saatuja tietoja. Sinun tulee keskustella terveydenhuollon tarjoajasi kanssa saadaksesi täydelliset tiedot tämän tuotteen käytön riskeistä ja hyödyistä.

Tämä tuote voi olla haitallisessa yhteisvaikutuksessa tiettyjen terveys- ja sairaustilojen, muiden reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden, elintarvikkeiden tai muiden ravintolisien kanssa. Tämä tuote voi olla vaarallinen, jos sitä käytetään ennen leikkausta tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. On tärkeää, että ilmoitat lääkärillesi täydellisesti käyttämistäsi kasvirohdosvalmisteista, vitamiineista, kivennäisaineista tai muista lisäravinteista ennen mitä tahansa leikkausta tai lääketieteellistä toimenpidettä. Lukuun ottamatta tiettyjä tuotteita, jotka on yleisesti tunnustettu turvallisiksi normaaleina määrinä, mukaan lukien foolihapon ja synnytystä edeltävien vitamiinien käyttö raskauden aikana, tätä tuotetta ei ole tutkittu riittävästi sen määrittämiseksi, onko sitä turvallista käyttää raskauden tai imetyksen aikana tai alle 2-vuotiaille henkilöille.

Lisätietoa kavasta

  • Lääkkeiden yhteisvaikutukset
  • 13 arvostelua
  • Lääkeryhmä: kasviperäiset valmisteet

Hoito-oppaat

  • Ahdistuneisuus ja stressi
  • Kasviperäiset valmisteet
  • Ahdistuneisuusliitännäisvalmisteet
  • Ahdistuneisuusvalmisteista

.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.