KatsausIdaruitsumabi, dabigatraanin spesifinen kumoamisaine: Mode of Action, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, and Safety and Efficacy in Phase 1 Subjects

Suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) tarjoavat tromboembolian hoidossa useita kliinisiä etuja K-vitamiiniantagonisteihin verrattuna, kuten paremman tehon ja turvallisuuden sekä sen, ettei antikoagulanttivaikutuksen säännöllistä seurantaa tarvita. Kuten kaikkien antikoagulanttien kohdalla, verenvuotokomplikaatioita voi kuitenkin esiintyä, ja antikoagulantin peruuttaminen voi olla tarpeen tietyissä kliinisissä tilanteissa, kuten potilailla, joilla esiintyy spontaaneja tai traumaattisia verenvuotoja, tai antikoaguloituneilla potilailla, jotka joutuvat suorittamaan hätäleikkauksen tai muita invasiivisia toimenpiteitä. Tämän vuoksi DOAC-lääkkeille on kehitteillä useita peruutuslääkkeitä. Näihin kuuluu erityinen käänteislääke idaruitsumabi, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto Food and Drug Administration ja Euroopan lääkevirasto ovat hyväksyneet käytettäväksi dabigatraanilla hoidetuilla potilailla silloin, kun sen antikoagulanttivaikutusten kiireellinen kumoaminen on tarpeen. Idaruitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-ainefragmentti, joka sitoutuu suurella affiniteetilla vapaaseen ja trombiiniin sitoutuneeseen dabigatraaniin, jolloin syntyy lähes palautumattomasti sitoutunut idaruitsumabi-dabigatraanikompleksi, joka neutralisoi dabigatraanin antikoagulanttitoiminnan. Dabigatraanin antikoagulanttivaikutusten kumoaminen idarusitsumabilla on osoitettu verenvuotomalleissa eläimillä, terveillä vapaaehtoisilla, joilla on eri-ikäisiä ja eri munuaistoimintoja, sekä antikoaguloituneilla potilailla. Vaiheen 1 tutkimuksissa idarusitsumabi johti 2 g:n tai sitä suuremmilla annoksilla dabigatraanin antikoagulanttivaikutusten välittömään ja täydelliseen kumoamiseen ja oli hyvin siedetty. Ilman dabigatraania idarusitsumabi ei vaikuttanut hyytymisparametreihin tai trombiinin muodostumiseen. Nämä havainnot antavat alustavaa näyttöä siitä, että idarusitsumabi voisi olla turvallinen ja tehokas keino kumota antikoagulanttivaikutus dabigatraanilla hoidetuilla potilailla, jotka tarvitsevat hätäleikkausta tai verenvuototilanteissa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.