Varoitukset
Hydralatsiinin aiheuttama verenkierron yleinen ”hyperdynaaminen” tila saattaa korostaa tiettyjä kliinisiä tiloja. Sydänlihaksen stimulaatio voi aiheuttaa tai pahentaa angina pectorista. Potilaille, joilla epäillään tai on todettu sepelvaltimotauti, tulisi siksi antaa hydralatsiinia vain beetasalpaajahoidon yhteydessä tai yhdessä muiden sopivien sympatolyyttisten aineiden kanssa. On tärkeää, että beetasalpaajalääkitys aloitetaan muutamaa päivää ennen Hydralazine-hoidon aloittamista .
Potilaiden, jotka ovat selvinneet sydäninfarktista, ei tulisi saada hydralatsiinia ennen kuin infarktin jälkeinen stabiloitumisvaihe on saavutettu.
Pitkäkestoinen hoito hydralatsiinilla voi aiheuttaa systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kaltaisen oireyhtymän. Ensioireet ovat todennäköisesti nivelreuman kaltaisia (niveltulehdus, johon joskus liittyy kuumetta, anemiaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa ja ihottumaa) ja ne ovat palautuvia lääkkeen lopettamisen jälkeen. Vaikeammassa muodossaan se muistuttaa akuuttia SLE:tä (samanlaiset oireet kuin lievemmässä muodossa sekä keuhkopussintulehdus, keuhkopussineste ja sydänpussitulehdus), ja harvinaisissa tapauksissa on raportoitu munuaisten ja silmien vaurioitumista. Varhainen toteaminen ja oikea-aikainen diagnoosi sekä asianmukainen hoito (eli hoidon lopettaminen ja mahdollisesti pitkäaikainen kortikosteroidihoito voi olla tarpeen näiden muutosten korjaamiseksi) ovat erittäin tärkeitä tässä hengenvaarallisessa sairaudessa, jotta voidaan ehkäistä vakavampia komplikaatioita, jotka voivat joskus johtaa kuolemaan.
Koska tällaisia reaktioita esiintyy yleensä sitä useammin, mitä suurempi annos ja mitä pidempi sen kesto on, ja koska ne ovat yleisempiä hitailla asetyloijilla, suositellaan, että ylläpitohoidossa käytetään pienintä tehokasta annosta. Jos 100 mg vuorokaudessa ei saa aikaan riittävää kliinistä vaikutusta, potilaan asetylaattoristatus on arvioitava. Hitaat asetylaattorit ja naiset ovat suuremmassa vaarassa sairastua LE:n kaltaiseen oireyhtymään, ja sen vuoksi annos on pyrittävä pitämään alle 100 mg:n vuorokausiannoksessa, ja oireyhtymään viittaavia merkkejä ja oireita on tarkkailtava huolellisesti. Jos tällaisia oireita ilmenee, lääke on vähitellen poistettava. Nopeat asetylaattorit reagoivat usein riittämättömästi jopa 100 mg:n vuorokausiannoksiin, ja siksi annosta voidaan nostaa, jolloin LE:n kaltaisen oireyhtymän riski kasvaa vain hieman.
Pitkäkestoisen hydralatsiinihoidon aikana on suositeltavaa määrittää antinukleaariset tekijät ja tehdä virtsa-analyysi noin 6 kuukauden välein. Mikrohematuria ja/tai proteinuria, erityisesti yhdessä positiivisten ANF-tiitterien kanssa, voivat olla SLE:n kaltaiseen oireyhtymään liittyvän immuunikompleksisen glomerulonefriitin alkumerkkejä. Jos avoimia kliinisiä oireita kehittyy, lääke on lopetettava välittömästi.
Ihottumaa, kuumeisia reaktioita ja muutoksia verenkuvassa esiintyy harvoin, ja lääke on lopetettava. Perifeeristä neuriittia parestesian muodossa on raportoitu, ja se voi reagoida pyridoksiinin antoon tai lääkkeen lopettamiseen.
Korkeina (syto-) toksisina pitoisuuksina hydralatsiini aiheuttaa geenimutaatioita yksisoluisissa organismeissa ja nisäkässoluissa in vitro. Yksiselitteisesti mutageenisia vaikutuksia ei ole havaittu in vivo lukuisissa koejärjestelmissä.
Hydralatsiini aiheutti elinikäisissä karsinogeenisuustutkimuksissa kokeiden loppupuolella pientä mutta tilastollisesti merkitsevää keuhkokasvainten lisääntymistä hiirillä ja maksan ja kivesten kasvainten lisääntymistä rotilla. Näitä kasvaimia esiintyy myös spontaanisti melko usein iäkkäillä jyrsijöillä.
Huomioon ottaen nämä eläimet ja in vitro -toksikologiset löydökset, hydralatsiini terapeuttisina annoksina ei näytä aiheuttavan sellaista riskiä, joka edellyttäisi sen käytön rajoittamista. Monien vuosien kliinisen kokemuksen perusteella ei ole saatu viitteitä siitä, että ihmisen syöpä liittyisi hydralatsiinin käyttöön.
Varotoimet
Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiinipuhdistuma < 30 ml/min tai seerumin kreatiniinipitoisuus> 2,5 mg/100 ml tai 221 µmol/l) ja potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö, annosta tai annosten väliä on säädettävä kliinisen vasteen mukaan, jotta vältetään ”näennäisen” vaikuttavan aineen kertyminen.
Hydralatsiinia on käytettävä varoen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (koska se voi lisätä angiinaa) tai aivoverisuonisairaus.
Hydralatsiinilla hoidetuilla potilailla voi leikkauksen yhteydessä esiintyä verenpaineen laskua, jolloin ei pidä käyttää adrenaliinia hypotension korjaamiseksi, koska se tehostaa hydralatsiinin sydäntä kiihdyttävää vaikutusta.