Englannin pankki otti 50 punnan setelit käyttöön ensimmäisen kerran vuonna 1725. Varhaisimmat setelit olivat käsinkirjoitettuja, ja niitä laskettiin liikkeeseen tarpeen mukaan yksityishenkilöille. Nämä setelit kirjoitettiin vain yhdelle puolelle, ja niissä oli maksunsaajan nimi, päivämäärä ja liikkeeseenlaskijan allekirjoitus. Lukuun ottamatta vuosien 1797 ja 1821 välistä rajoituskautta, jolloin Ranskan vallankumoussodat ja Napoleonin sodat aiheuttivat pulaa kultaharkoista, nämä setelit voitiin vaihtaa kokonaan tai osittain vastaavaan määrään kultaa, kun ne esitettiin pankissa. Jos seteli vaihdettiin osittain, se allekirjoitettiin ja siinä ilmoitettiin lunastettu määrä. Vuodesta 1853 lähtien painetut setelit korvasivat käsinkirjoitetut setelit, ja maksun saajan nimi korvattiin ilmoituksella ”Lupaan maksaa vaadittaessa viisikymmentä puntaa”. Tämä ilmoitus on Englannin keskuspankin seteleissä tänäkin päivänä. Painettuihin seteleihin ilmestyi yhden kolmesta kassanhoitajasta painettu allekirjoitus, joka tosin korvattiin vuodesta 1870 alkaen pääkassanhoitajan allekirjoituksella.
Mahdollisuus lunastaa seteleitä kullaksi lakkasi olemasta käytössä vuonna 1931, kun Iso-Britannia lakkasi käyttämästä kullastandardia. Englannin keskuspankki lopetti 50 punnan setelin valmistuksen vuonna 1943, ja se ilmestyi uudelleen vasta, kun se otettiin uudelleen käyttöön vuonna 1981. Nämä D-sarjan setelit olivat molemmin puolin pääasiassa oliivinvihreitä, ja niiden etupuolella oli kuva kuningatar Elisabet II:sta (kuten kaikissa myöhemmissä 50 punnan seteleissä) ja takapuolella kuva arkkitehti Christopher Wrenistä. Turvatekijänä setelin läpi kulki metallinen lanka, joka heinäkuusta 1988 alkaen muutettiin ”ikkunalliseksi” langaksi. Lanka on kudottu paperiin siten, että se muodostaa katkoviivan, joka kuitenkin näkyy yhtenäisenä viivana, kun sitä pidetään valoa vasten. D-sarjan seteli korvattiin vähitellen E-sarjalla vuodesta 1994 alkaen. Tässä punertavassa setelissä Christopher Wren korvattiin kääntöpuolella John Houblonilla, Englannin keskuspankin ensimmäisellä pääjohtajalla. Lisäturvaominaisuutena näissä seteleissä oli foliolaastari etupuolella. E-uudistussarjassa ei ollut 50 punnan seteliä.
Nykyinen 50 punnan seteli otettiin käyttöön vuonna 2011. Sen kääntöpuolella on kaksi muotokuvaa: insinööri ja tiedemies James Watt ja teollisuusmies ja yrittäjä Matthew Boulton sekä Whitbread Engine ja Soho Manufactory, Birmingham. Setelissä on metallilangan lisäksi useita turvaominaisuuksia, kuten liikkuva lanka, kohopainatus, vesileima, mikrokirjoitus, läpinäkyvä rekisteröintilaite ja värikäs kuvio, joka näkyy vain ultraviolettivalossa. Nykyinen seteli on ensimmäinen Bank of Englandin seteli, jonka kääntöpuolella on kaksi ihmistä, ja ensimmäinen Bank of Englandin seteli, jossa on liikkuvan langan turvaominaisuus. Kyseessä on katkenneessa vihreässä langassa oleva kuva, joka liikkuu, kun seteliä katsotaan eri kulmista.
Uusi 50 punnan seteli lasketaan liikkeeseen vuonna 2021; se on viimeinen Englannin pankin seteleistä, jossa siirrytään paperista polymeeriin. Setelin kääntöpuolella on matemaatikko ja koodinmurtaja Alan Turingin muotokuva. Ennen Turingin valintaa pankki pyysi ehdotuksia sopivista tiedemiehistä. Ehdotuksia saatiin 227 299 kappaletta, jotka koskivat 989 tiedemiestä, ja ehdokaslistalle valittiin lopulta (yksilöinä ja pareittain) Mary Anning, Paul Dirac, Rosalind Franklin, William Herschel ja Caroline Herschel, Dorothy Hodgkin, Ada Lovelace ja Charles Babbage, Stephen Hawking, James Clerk Maxwell, Srinivasa Ramanujan, Ernest Rutherford, Frederick Sanger ja Turing.
Luetteloon valittiin Turing.