PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen esiintymistiheyteen, ja se voi olla ristiriidassa kliinisessä käytännössä havaittujen esiintymistiheyden kanssa.
EMENDin yleistä turvallisuutta arvioitiin noin 6800 henkilöllä.
Haittavaikutukset aikuisilla HEC:hen ja MEC:hen liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä
Kahdessa erittäin emetogeenistä kemoterapiaa (HEC) saavilla potilailla tehdyssä aktiivisessa, kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa (tutkimukset 1 ja 2) verrattiin EMEND:iä yhdessä ondansetronin ja deksametasonin kanssa (EMEND-hoitojärjestelyt) pelkkään ondansetroniin ja deksametasoniin (vakiohoitojärjestelyt) .
Kahdessa aktiivisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jotka tehtiin kohtalaisen emetogeenistä kemoterapiaa (MEC) saavilla potilailla (tutkimukset 3 ja 4), EMEND-valmistetta yhdistettynä annansetroniin ja deksametasoniin (EMEND-ohjelma) verrattiin pelkkään ondansetroniin ja deksametasoniin (standardihoito) . Yleisin haittavaikutus, joka raportoitiin MEC-hoitoa saaneilla potilailla yhdistetyissä tutkimuksissa 3 ja 4, oli dyspepsia (6 % verrattuna 4 %:iin).
Näissä neljässä tutkimuksessa oli 1412 potilasta, jotka saivat EMEND-hoitoa solunsalpaajahoitosyklin 1 aikana, ja 1099 näistä potilaista jatkoi usean syklin jatkoajalla enintään kuuden solunsalpaajahoitosyklin ajan. Taulukossa 5 on lueteltu yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin HEC- ja EMEC-hoitoa saaneilla potilailla yhdistetyissä tutkimuksissa 1, 2, 3 ja 4.
Taulukko 5: Yleisimmät haittavaikutukset HEC- ja MEC-hoitoa saaneilla potilailla HEC- ja MEC-tutkimusten yhdistetyssä analyysissä*
| EMEND, ondansetroni, ja deksametasoni† (N=1412) |
Ondansetroni ja deksametasoni‡ (N=1396) |
|
| väsymys | 13% | 12% |
| ripuli | 9% | 8% |
| astenia | 7% | 6% |
| dyspepsia | 7% | 5% |
| vatsakipu | 6% | 5% |
| hikka | 5% | 3% |
| valkosolujen määrä vähentynyt | 4% | 3% |
| dehydraatio | 3% | 2% |
| alaniiniaminotransferaasi suurentunut | 3% | 2% |
| * Raportoitiin ≥ 3 %:lla EMEND-hoitojärjestelyllä hoidetuista potilaista ja suuremmalla esiintyvyydellä kuin vakiohoidossa. † EMEND-hoito ‡ Vakiohoito |
||
HEC- ja MEC-tutkimusten yhdistetyssä analyysissä EMEND-hoitoa saaneilla potilailla raportoidut harvinaisemmat haittavaikutukset on lueteltu taulukossa6.
Taulukko6: Harvinaisemmat haittavaikutukset EMEND-hoitoa saaneilla potilailla HEC- jaMEC-tutkimusten yhdistetyssä analyysissä*
| Infektiot ja infektiot | suun kandidiaasi, nielutulehdus |
| Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt | anemia, kuumeinen neutropenia, neutropenia, trombosytopenia |
| Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt | alentunut ruokahalu, hypokalemia |
| Psykiatriset häiriöt | ahdistus |
| Hermoston häiriöt | huimaus, dysgeusia, perifeerinen neuropatia |
| Sydänhäiriöt | sydämentykytys |
| Vaskulaariset häiriöt | huuhtelu, kuumahuuhtelu |
| Hengitystie, Thoracic and Mediastinal Disorders |
Yskä, hengenahdistus, orofaryngeaalinen kipu |
| Gastrointestinaaliset häiriöt | kuiva suu, eruktio, ilmavaivat, gastriitti, gastroesofageaalinen refluksitauti , pahoinvointi, oksentelu |
| ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt | alopesia, hyperhidroosi, ihottuma |
| Hermo- ja tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen häiriöt |
ihermo- ja liikuntaelimistön kipu |
| Yleiset häiriöt ja antopaikka Tila |
ödeema perifeerinen, huonovointisuus |
| Tutkimukset | aspartaattiaminotransferaasi suurentunut, veren emäksinen fosfataasi suurentunut, veren natriumpitoisuus pienentynyt, veren ureapitoisuus suurentunut, proteiiniuria, paino pienentynyt |
| *Raportoitu > 0.5 %:lla EMEND-valmisteella hoidetuista potilaista, esiintyvyys oli suurempi kuin vakiohoidossa, eikä sitä ole aiemmin kuvattu taulukossa 5. | |
Lisäisessä aktiivisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1169 potilasta, jotka saivat EMEND-valmistetta ja HEC-valmistetta, haittavaikutukset olivat yleisesti ottaen samankaltaisia kuin EMEND-valmisteella muissa HEC-valmisteella tehdyissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset.
Toisessakin CINV- eli CINV- eli CINV-valmisteella tehdyistä tutkimuksista raportoitiin vakava haittavaikutus, joka ilmeni vakavia haittavaikutuksina potilailla, jotka saivat syöpäkemiallisesta kemoterapiasta valmistettua EMEND-valmistetta.
Haittavaikutukset HEC- ja MEC-tutkimusten usean syklin laajennuksissa enintään 6 solunsalpaajahoitosykliin olivat yleensä samanlaisia kuin syklissä 1 havaitut haittavaikutukset.
Haittavaikutukset 6 kk-17-vuotiailla lapsipotilailla HEC:hen tai MEC:hen liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä
Kahdesta aktiivikontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, jotka tehtiin yhdistetyssä analyysissä 6 kk-17-vuotiailla lapsipotilailla, jotka saivat erittäin tai kohtalaisesti emetogeenistä syövän solunsalpaajahoitoa syöpäsairauden hoidon yhteydessä (Tutkimus 5 ja turvallisuustutkimus, Tutkimus 6), EMENDiä yhdistettynä ondansetroniin deksametasonin kanssa tai ilman sitä (EMEND-hoito) verrattiin ondansetroniin deksametasonin kanssa tai ilman sitä (kontrollihoito).
Emend-hoitoa sai 184 potilasta syklin 1 aikana, ja 215 potilasta sai avointa EMEND-hoitoa enintään yhdeksän lisäkemoterapiasyklin ajan.
Taulukossa 7 on lueteltu yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin syklin 1 aikana lapsipotilailla, joita hoidettiin EMEND-hoidolla yhdistetyissä tutkimuksissa 5 ja 6, taulukossa 7.
Taulukko 7: Yleisimmät haittavaikutukset EMEND-hoidossa.HEC- ja MEC-hoitoa saaneilla pediatrisilla potilailla HEC- ja MEC-yhdistelmätutkimuksissa 5 ja 6*
| EMEND ja ondansetroni† (N=184) |
Ondansetroni‡ (N=168) |
|
| neutropenia | 13% | 11% |
| päänsärky | 9% | 5% |
| ripuli | 6% | 5% |
| vähentynyt ruokahalu | 5% | 4% |
| yskä | 5% | 3% |
| väsymys | 5% | 2% |
| hemoglobiini alentunut | 5% | 4% |
| huimaus | 5% | 1% |
| hikka | 4% | 1% |
| * Ilmoitettiin ≥3%:lla EMEND-hoitojärjestelyllä hoidetuista potilaista ja suuremmalla esiintyvyydellä kuin kontrollihoitojärjestelyllä hoidetuilla. † EMEND-hoito ‡ Kontrollihoito |
||
Kummassakin haarassa hoidettiin 49 potilasta ifosfamidi-sytostaattihoidolla. Kahdelle potilaalle, joita hoidettiin ifosfamidilla aprepitanttihaarassa, kehittyi käyttäytymismuutoksia (levottomuus = 1; epänormaali käyttäytyminen = 1), kun taas yhdellekään potilaalle, joita hoidettiin ifosfamidilla kontrollihaarassa, ei kehittynyt käyttäytymismuutoksia.Aprepitantti voi mahdollisesti lisätä ifosfamidivälitteistä neurotoksisuutta CYP3A4:n induktiolla.
Haittavaikutukset aikuispotilailla PONV:n ehkäisyssä
Kahdessa aktiivikontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa, jotka tehtiin yleisanestesiaa saavilla potilailla (tutkimukset 7 ja 8), verrattiin suun kautta annosteltua 40 mg:n EMEND-valmistetta suonensisäisesti annosteltavaan 4 mg:n laskimonsisäiseen ondansetroniin .
Emend-valmisteella hoidettuja potilasta oli yhteensä 564 potilasta, kun taas 538:aa potilasta oli hoidettu ondansetronilla.
Taulukossa 8 on lueteltu yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin EMENDillä PONV:n vuoksi hoidetuilla potilailla yhdistetyissä tutkimuksissa 7 ja 8.
Taulukko 8: Yleisimmät haittavaikutukset EMEND- tutkimuksessa.PONV-tutkimusten yhdistetyssä analyysissä*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetroni (N = 538) |
|
| konstipaatio | 9% | 8% |
| hypotensio | 6% | 5% |
| * Raportoitiin ≥ 3 %:lla potilaista, joita hoidettiin EMEND 40 mg:lla, ja suuremmalla esiintyvyydellä kuin ondansetronilla. | ||
Taulukossa 9 on lueteltu PONV-tutkimusten yhdistetyssä analyysissä EMENDillä hoidetuilla potilailla raportoidut harvinaisemmat haittavaikutukset.
Taulukko 9: Harvinaisemmat haittavaikutukset EMEND-hoitoa saaneilla potilailla PONV-tutkimusten yhdistetyssä analyysissä*
| Infektiot ja tartunnat | postoperatiivinen infektio |
| Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt | hypokalemia, hypovolemia |
| Hermoston häiriöt | huimaus, hypoestesia, synkopee |
| Sydänhäiriöt | bradykardia |
| Vaskulaariset häiriöt | hematooma |
| Hengityselinten, rintakehän ja rintakehän ja rintakehän väliontelon häiriöt |
hengitysvaikeudet, hypoksia, hengityslama |
| Ruoansulatuskanavan häiriöt | vatsakipu, suun kuivuminen, dyspepsia |
| ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt | urtikaria |
| Yleisoireet ja antopaikka Edellytykset |
hypotermia |
| Tutkimukset | veren albumiinipitoisuus pieneni, bilirubiini suurentunut, veren glukoosi suurentunut, veren kalium pienentynyt |
| Vammat, myrkytykset ja toimenpidekomplikaatiot komplikaatiot |
operatiivinen verenvuoto, haavadehisaatio |
| * Raportoitu > 0.5 %:lla EMENDillä hoidetuista potilaista ja suuremmalla esiintyvyydellä kuin ondansetronilla | |
Kliinisissä PONV-tutkimuksissa raportoitiin lisäksi kaksi vakavaa haittavaikutusta potilailla, jotka käyttivät suositeltua suurempaa EMEND-annosta: yksi tapaus ummetusta ja yksi tapaus sub-ileusta.
Muut tutkimukset
Angioedeema ja urtikaria raportoitiin vakavina haittavaikutuksina potilaalla, joka sai EMENDiä muussa kuin CINV/ei-PONV-tutkimuksessa (EMEND on hyväksytty vain CINV- ja PONV-populaatioille).
Kokemukset markkinoille saattamisen jälkeen
Emendin myyntiluvan myöntämisen jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarmasti kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti tai todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: kutina, ihottuma, nokkosihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä/toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Immuunijärjestelmän häiriöt: yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot .
Hermoston toimintahäiriöt: ifosfamidin aiheuttamaa neurotoksisuutta on raportoitu EMENDin ja ifosfamidin samanaikaisen käytön jälkeen.
Lue koko FDA:n määräämä lääkemääräysohjeet Emendille (Aprepitantti-kapseleille)
.