Pitkään suosiossa ollut pyridoksiinin ja doksyyliamiinin yhdistelmä on nyt saatavana Diclegisinä raskauteen liittyvien vatsavaivojen hoitoon. Reseptiversio on hyvin kallis, mutta paljon halvempi reseptivapaa vaihtoehto voi palvella monia potilaita.
Historiaa
Pyridoksiini/doksyyliamiini tuli ensimmäisen kerran markkinoille Yhdysvalloissa vuonna 1956 nimellä Bendectin. Valitettavasti sen valmistajaa vastaan nostettiin useita oikeusjuttuja, joissa väitettiin Bendectinin aiheuttaneen sikiön epämuodostumia. Vaikka kanteet olivat perusteettomia, oikeudenkäynneistä aiheutuneet oikeudenkäyntikulut riittivät ajamaan yrityksen konkurssiin, ja lääke vedettiin vapaaehtoisesti markkinoilta vuonna 1983. FDA ei koskaan löytänyt mitään yhteyttä Bendectinin ja sikiön epämuodostumien välillä, ja ainakin yhdessä suuressa oikeusjutussa teratogeenisuustiedot todettiin myöhemmin väärennetyiksi. Tästä huolimatta uusia raskauspahoinvointilääkkeitä ei hyväksytty 30 vuoteen. Sen jälkeen, kun lääke vedettiin pois markkinoilta, raskaudenaikaisen pahoinvoinnin ja oksentelun aiheuttamien sairaalahoitojen määrä kaksinkertaistui. Muissa maissa yhdistelmää on edelleen käytetty, ja monet synnytyslääkärit Yhdysvalloissa ovat edelleen suositelleet sitä off-label. Vuonna 2013 FDA hyväksyi kanadalaisen yrityksen valmistaman uuden yhdistelmäpillerin, jota markkinoidaan nimellä Diclegis.
Pääkäyttöaiheet
Diclegista käytetään raskauteen liittyvään pahoinvointiin ja oksenteluun. Tietyt potilaat reagoivat hyvin ondansetroniin (Zofran), joka on yleinen ensilinjan lääke pahoinvoinnin hoitoon päivystysosastolla. Ondansetroni ei kuitenkaan tehoa joihinkin raskaana oleviin potilaisiin, ja toisille on liian kallista ottaa sitä kotona. Pyridoksiini/doksyyliamiini on turvallinen lääkitys raskaana oleville potilaille (luokka A), ja se saattaa joissakin tapauksissa lievittää oireita paremmin.
Miten se toimii
Pyridoksiinin tarkka vaikutusmekanismi on epäselvä. Doksylamiini on antihistamiini, joka vaikuttaa keskus- ja perifeerisiin H1-reseptoreihin. Se vaikuttaa kemoreseptorien laukaisuvyöhykkeeseen vähentäen pahoinvointia.
Haittavaikutukset
Yleisin haittavaikutus on uneliaisuus (esiintyy 14 %:lla potilaista), joka on seurausta keskushermoston antihistamiinivaikutuksesta. Vakavat haittavaikutukset ovat erittäin harvinaisia. Potilaita on ohjeistettava ottamaan lääkitys yöllä, kun se aloitetaan, ja noudattamaan varovaisuutta, jos se otetaan ennen ajamista tai koneiden käyttämistä.
Varoitukset
Pyridoksiini/doksyyliamiinilla on huomattava raskausajan turvallisuusluokitus luokka A, ja sitä on tutkittu useammilla raskaana olevilla potilailla kuin mitään muuta lääkettä. Itse asiassa American College of Obstetricians and Gynecologists -järjestön mukaan ”B6-vitamiinin ja doksyyliamiinin ottaminen on turvallista ja sitä tulisi pitää ensisijaisena hoitona”. Vertailun vuoksi muut yleisesti käytetyt lääkkeet, kuten ondansetroni ja prometatsiini (Phenergan) ovat C-luokkaa ja metoklopramidi (Reglan) B-luokkaa.
annossäätö
Yksi tabletti sisältää 10 mg pyridoksiinia ja 10 mg doksyyliamiinia. Potilaat voivat ottaa kahdesta neljään tablettia päivässä. Suositeltu aloitusannos on kaksi tablettia yöllä otettuna, koska tärkein haittavaikutus on uneliaisuus. Jos tämä ei tehoa, potilaat voivat lisätä tabletin aamulla ja sitten toisen tabletin iltapäivällä. Toisin kuin ondansetroni tai prometatsiini, joita voidaan ottaa PRN-periaatteella, pyridoksiini/doksyyliamiini on kuitenkin otettava päivittäin, suunnitellusti, jotta se olisi tehokasta. Munuais- tai maksa-annostuksen säätöjä ei ole määritelty.
Erityispiirteet
Lääkeyhdistelmä voidaan valmistaa myös pyridoksiinin (B6-vitamiini) ja doksyyliamiinin (Unisom) käsikauppaversioista. Tai sitä voidaan antaa reseptillä saatavana Diclegisinä.
Kustannukset
Reseptillä saatava Diclegis (10 mg pyridoksiinia/10 mg doksyyliamiinia) maksaa noin 570 dollaria 100 tabletista. Monet potilaat saattavat tarvita kahdesta neljään tablettia päivässä. Käsikauppalääkkeet 25 mg pyridoksiinia ja 20 mg doksyyliamiinia maksavat kukin 5-10 dollaria 100 tabletista. Reseptiversio voi olla joillekin potilaille liian kallis, jolloin reseptivapaa yhdistelmä on varteenotettava vaihtoehto.
Christina Shenvi, MD, PhD, on apulaisprofessori Pohjois-Carolinan yliopiston ensiapulääketieteen laitoksella. Tämän artikkelin versio ilmestyi alun perin Emergency Physicians Monthly -lehdessä.