Osallistuimme 22 RCT:hen (11 enemmän kuin edellisessä katsauksessa), joista 21 RCT:tä sisällytettiin meta-analyyseihin 3871 osallistujan osalta, jotka satunnaistettiin pelkkään tramadoliin tai tramadoliin yhdistettynä johonkin muuhun analgeettiseen lääkkeeseen, ja 2625 osallistujan osalta, jotka satunnaistettiin lumelääkkeeseen tai aktiiviseen kontrolliin. Seitsemässätoista tutkimuksessa arvioitiin pelkkää tramadolia ja viidessä tramadolia sekä parasetamolia. Kolmessatoista tutkimuksessa käytettiin plasebokontrollia ja yhdessätoista tutkimuksessa aktiivista kontrollia (kahdessa tutkimuksessa oli sekä plasebo- että aktiivinen osa). Tramadolin annos vaihteli 37,5 mg:sta 400 mg:aan päivässä; kaikki annokset yhdistettiin. Useimmat tutkimukset olivat monikeskustutkimuksia, joiden keskimääräinen kesto oli kaksi kuukautta. Osallistujat olivat pääasiassa naisia, joilla oli lonkan tai polven nivelrikko, keski-ikä 63 vuotta ja keskivaikea tai vaikea kipu. Valintavirheiden riski oli suuri, sillä vain neljä tutkimusta ilmoitti sekä riittävästä järjestyksen muodostamisesta että allokaation peittämisestä. Suoritusvirheen riski oli pieni, koska useimmissa tutkimuksissa osallistujat oli sokkoutettu. Vääristymien riski oli suuri, sillä 10/22 tutkimuksesta saatiin epätäydelliset tulostiedot. Suurin osa tutkimuksista oli lääketeollisuuden rahoittamia.
Moderate quality evidence (downgraded due to risk of bias) indicates that tramadol alone and in combination with acetaminophen had no significant benefit on the pain reduction compared to placebo control (tramadol alone: 4 % absoluuttinen parannus, 95 %:n luottamusväli 3 % – 5 %; 8 tutkimusta, 3972 osallistujaa; tramadol in combination with acetaminophen: 4 % absoluuttinen parannus, 95 %:n luottamusväli 2 % – 6 %; 2 tutkimusta, 614 osallistujaa).
Tramadoliryhmässä 15 henkilöä sadasta paransi kipua 20 % (mikä vastasi kliinisesti merkittävää eroa kivussa) verrattuna 10/100 henkilöön lumelääkeryhmässä (5 % absoluuttinen parannus). Tramadoli yhdessä parasetamolin kanssa -ryhmässä 12 henkilöä 100:sta parani 20 % verrattuna 7/100:aan lumelääkeryhmässä (5 % absoluuttinen parannus).
Moderate quality evidence (downgraded due to risk of bias) osoitti, että tramadoli yksinään ja yhdessä parasetamolin kanssa ei johtanut merkittävään hyötyyn fyysisessä toimintakyvyssä lumelääkkeeseen verrattuna (tramadoli yksinään: 4 % absoluuttinen parannus, 95 % CI 2-6 %; 5 tutkimusta, 2550 osallistujaa; tramadoli yhdessä parasetamolin kanssa: 4 % absoluuttinen parannus, 95 % CI 2-7 %; 2 tutkimusta, 614 osallistujaa).
Tramadoliryhmässä 21 henkilöä sadasta parani 20 % (mikä vastasi kliinisesti merkittävää eroa fyysisessä toimintakyvyssä) verrattuna 16/100:aan lumelääkeryhmässä (5 % absoluuttinen parannus). Tramadoli yhdessä parasetamolin kanssa -ryhmässä 15 henkilöä 100:sta parani 20 % verrattuna 10/100:aan lumelääkeryhmässä (5 %:n absoluuttinen parannus).
Moderate quality evidence (downgraded due to risk of bias) osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna pelkän tramadolin käytön yhteydessä haittatapahtumien ilmaantumisriski oli suurempi kuin pelkän tramadolin käytön yhteydessä (riskisuhde (RR) 1.34, 95 % CI 1,24-1,46; 4 tutkimusta, 2039 osallistujaa) ja tramadoli yhdessä parasetamolin kanssa lumelääkkeeseen verrattuna (RR 1,91, 95 % CI 1,32-2,76; 1 tutkimus, 308 osallistujaa). Tämä vastasi 17 %:n (95 % CI 12 % – 23 %) lisäystä pelkällä tramadolilla ja 22 %:n (95 % CI 8 % – 41 %) lisäystä tramadolilla yhdessä parasetamolin kanssa.
Kolme yleisintä haittavaikutusta olivat pahoinvointi, huimaus ja väsymys. Kohtalaisen laadukkaan näytön (jonka laatua alennettiin harhaisuuden riskin vuoksi) mukaan tramadolilla yksinään oli suurempi riski keskeyttää tutkimus haittavaikutusten vuoksi kuin lumelääkkeellä (RR 2,64, 95 % CI 2,17-3,20; 9 tutkimusta, 4533 osallistujaa), mikä vastasi 12 %:n lisäystä (95 % CI 9 %-16 %).
Heikkolaatuinen näyttö (heikennetty harhaisuuden ja epäjohdonmukaisuuden riskin vuoksi) osoitti, että tramadolin ja parasetamolin yhdistelmällä oli suurempi riski vetäytyä tutkimuksesta haittatapahtumien vuoksi lumelääkkeeseen verrattuna (RR 2.78, 95 % CI 1,50-5,16; 2 tutkimusta, 614 osallistujaa), mikä vastasi 8 prosentin absoluuttista parannusta (95 % CI 2 %-19 %).
Heikkolaatuinen näyttö (heikennetty harhan ja epätarkkuuden riskin vuoksi) osoitti, että tramadoli yksinään oli suurempi riski sairastua vakaviin haittatapahtumiin verrattuna lumelääkkeeseen (110/2459 osallistujaa, jotka saivat tramadolia, verrattuna 22/1153 osallistujaan, jotka saivat lumelääkettä; RR 1,78, 95 %:n CI 1,11-2,84; 7 tutkimusta, 3612 osallistujaa), mikä vastasi 1 %:n lisäystä (95 %:n CI 0 %:n 4 %:n välillä). Yhdessä pienessä tutkimuksessa (15 osallistujaa), jossa tramadolia annettiin yhdessä parasetamolin kanssa lumelääkkeeseen verrattuna, ei raportoitu vakavia haittavaikutuksia.