Chronic Fatigue Possibly Related to Epstein-Barr Virus — Nevada

Marraskuusta 1984 elokuuhun 1985 noin 90:llä potilaalla, jotka arvioitiin jatkuvan väsymyksen vuoksi, diagnosoitiin krooninenEpstein-Barr-virus (CEBV) -tauti kahden lääkärin yhteisöllisessä sisätautien erikoislääkärin vastaanotolla lähellä Tahoe-järveä, Nevadassa. Diagnoosit tehtiin osoittamalla vasta-aineita EBV:n varhaisen antigeenin diffuusille (EA-D) tai rajoitetulle (EA-R) komponentille, kuten kahdessa viimeaikaisessa tutkimuksessa on ehdotettu (1,2).

Koska CEBV-taudin olemassaolosta oli kiistaa, tehtiin kaksi serologista tutkimusta sen arvioimiseksi, voitaisiinko kroonisen väsymyksen oireyhtymä yhdistää tilastollisesti EBV:n vasta-ainetitterien erityiseen malliin. Viisitoista ”tapauspotilasta”, joiden katsottiin todennäköisimmin sairastavan CEBV:tä, yksilöitiin haastattelemalla134 potilasta 139:stä potilaasta, jotka testattiin EBV-serologisesti sisätautien erikoislääkärin vastaanotolla 1. tammikuuta ja 20. elokuuta 1985 välisenä aikana. Määritelmän mukaan näillä potilailla oli vähintään kahden kuukauden ajan jatkuvaa tai uusiutuvaa selittämätöntä väsymystä, joka pakotti heidät lopettamaan tavanomaiset päivittäiset toiminnot vähintään kahdeksi viikoksi. Muita harvinaisempia oireita olivat ajoittainen matala kuume, kurkkukipu, lihassärky, nivelrikko ja päänsärky. Kaikki 15 potilasta olivat valkoihoisia; 13 oli naisia. Keski-ikä oli 40 vuotta (vaihteluväli 13-52 vuotta).

Ensimmäisessä serologisessa tutkimuksessa 15 potilasta verrattiin118 potilaaseen 119:stä, jotka oli testattu serologisesti EBV:n varalta (yhden potilaan serologisia testituloksia ei ollut saatavilla). Kaikki 118 näistä potilaista olivat valkoihoisia; 79 (66,9 %) oli naisia. Mediaani-ikä oli36 vuotta (vaihteluväli 10-71 vuotta). Tapauspotilailla oli todennäköisemmin vastavuoroinen EA-D-tiitteri 160 tai korkeampi (45,5 %:lla verrattuna 11,6 %:iin; p = 0,014) ja EBV:n viruskapsiidiantigeenin IgG (VCA-IgG) 160 tai korkeampi (80,0 %:lla verrattuna 51,7 %:iin; p = 0,033) ensimmäisessä seerumissa, joka tutkittiin. Akuuttia EBV-infektiota, joka ilmenisi positiivisina VCA:n IgM-tittereinä, ei havaittu tapauksissa eikä muissa testeissä.

Yksityiskohtaiset tiedot fyysisistä löydöksistä saatiin kaikilta 15 tapauspotilaalta ja 11:ltä 18:sta muusta potilaasta, joiden sairauden kesto ja vaikeusaste täyttivät kliiniset tapauskriteerit, mutta joilla oli sairauskertomusten tarkastelun perusteella muita mahdollisia syitä. Palpaabelia plenomegaliaa todettiin jossain vaiheessa sairauden aikana 13:lla 15:stä tapauspotilaasta ja kahdella 11:stä muusta potilaasta (p = 0,0002).

Toisessa serologisessa tutkimuksessa kerättiin lokakuussa 1985 verinäytteet EBV:n serologista testausta varten 15:ltä tapauspotilaalta ja 30:ltä iältään, sukupuoleltaan ja rodultaan sopivalta kontrolliryhmältä. Kontrollit koostuivat potilaista ja toimistotyöntekijöistä, joilla ei ollut valituksia väsymyksestä ja joille ei ollut aiemmin tehty EBV-serologista tutkimusta. Seerumit testattiin samanaikaisesti kahden lääkärin käyttämässä kaupallisessa vertailulaboratoriossa, CDC:n EBV-laboratoriossa ja Georgetownin yliopistossa Washingtonissa sijaitsevassa laboratoriossa. Tapaukseen sairastuneilla potilailla oli yleensä korkeammat VCA-IgG:n ja anti-EA:n titterit kuin kontrolleilla, mutta erityiset testitulokset ja testit, joissa erot olivat merkitseviä, vaihtelivat huomattavasti laboratorioiden välillä.

IgG-vasta-ainetitterit mitattiin myös herpes simplex -viruksen (HSV) tyyppejä 1 ja 2 sekä sytomegalovirusta (CMV) vastaan. Tapaukseen sairastuneilla potilailla oli merkitsevästi korkeammat CMV-titterit kuin kontrolleilla sekä epäsuoralla hemagglutinaatiolla (vastavuoroinen geometrinen keskiarvotitteri (GMT) 292 verrattuna 31:een, p = 0,046) että entsyymi-immunomäärityksellä (GMT 276 verrattuna 74:ään; p = 0,04). Tapauspotilailla oli myös yleensä korkeammat titterit HSV-1:lle (GMT 154, verrattuna 82:een) ja HSV-2:lle (GMT 140, verrattuna 34:ään).

Ebv-serologisten testitulosten toistettavuuden arvioimiseksi yhdessä laboratoriossa 19 seerumia, jotka oli aiemmin saatu 12:lta tapauspotilaalta ja jotka oli sittemmin pakastettu, testattiin uudelleen samassa laboratoriossa. Nelinkertaisia tai suurempia muutoksia alkuperäisen ja toistetun titterin välillä havaittiin 17,6 prosentissa näytteistä, jotka testattiin anti-EA-D:n osalta, 26,3 prosentissa, jotka testattiin VCA-IgG:n osalta, ja 33,3 prosentissa, jotka testattiin anti-EA-R:n osalta.Kaikissa seerumeissa, joissa oli nelinkertaisia tai suurempia muutoksia anti-EA-D:n tai VCA-IgG:n osalta, titteri laski uusintatestauksen yhteydessä, ja kaikissa niissä seerumeissa, joissa oli muutoksia anti-EA-R:n osalta, oli titterin nousu.Raportoineet: D Peterson, MD, P Cheney, MD, Incline Village, M Ford, MPH, B Hunt, Washoe County District Health Dept, G Reynolds, ActingState Epidemiologist, Nevada Div of Health; Viral Exanthems andHerpesvirus Br, Epidemiology Office, Div of Viral Diseases, Center forInfectious Diseases, CDC.

Toimituksellinen huomautus

Toimituksellinen huomautus: Tammikuussa 1985 kahdessa julkaisussa raportoitiin kroonisen, mononukleoosin kaltaisen sairauden ja todisteiden liittymisestä pysyvään aktiiviseen Epstein-Barr-viruksen aktiivisuuteen nuorilla, aiemmin terveillä aikuisilla (1,2). Näillä potilailla ei ollut muuta havaittavaa syytä sairauteensa, ja monilla heistä oli ilmeisen epätavallinen EBV-vasta-aineiden kuvio verrattuna kontrolliryhmiin. Näistä tutkimuksista on kuitenkin esitetty useita kysymyksiä, muun muassa siitä, onko CEBV:tä todella olemassa (3-5).

Nevadan tutkimuksessa 15:llä tapauspotilaalla oli todennäköisemmin epänormaaleja EBV-serologisia merkkiaineita kuin muilla potilailla, ja lisääntyneen väsymyksen lisäksi heillä oli todennäköisemmin tunnusteltavaa plenomegaliaa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että näillä potilailla on ryhmänä jokin poikkeavuus tai poikkeavuudet, jotka liittyvät jollain tavalla korkeisiin EBV- ja CMV-vasta-ainetittereihin.

Tutkimus korostaa useita CEBV:n diagnosointiin liittyviä ongelmia. Ensinnäkin kliininen oireyhtymä koostuu monenlaisista epäspesifisistä oireista, ja se on riittämätönCEBV:n diagnosoimiseksi ilman varmistavaa laboratoriotestiä.

Toisekseen ”kohonneet” EBV-vasta-aineiden serologiset titterit eivät todista, että yksilön krooninen sairaus johtuu EBV:stä. Tapauspotilaiden ja väestön vasta-ainetitterit ovat hyvin päällekkäisiä, mikä osoittaa, että ”normaalit” titterit voivat vaihdella huomattavasti. äskettäin julkaistussa tutkimuksessa useiden oireettomien henkilöiden, joita seurattiin jopa 8 vuotta akuutista tarttuvasta mononukleoosista toipumisen jälkeen, EBV-vasta-ainetitterit säilyivät selvästi alueella, jonka katsotaan viittaavan CEBV:hen (6).

Kolmanneksi EBV:n serologisten testien toistettavuus on huono sekä laboratorioiden sisällä että niiden välillä. EBV:n serologisia testejä varten tällä hetkellä käytettävissä oleva epäsuora immunofluoresenssitekniikka edellyttää tuotetun fluoresenssin subjektiivista mittaamista, ja se on altis vaihtelulle soluerien ja yksittäisten teknikkojen välillä. Tiitterien vertailukelpoisuus voidaan varmistaa vain testaamalla näytteet rinnakkain.

Nykyisin saatavilla olevat tiedot eivät todista eivätkä kumoa hypoteesia, jonka mukaan EBV:n aktiivisuus on vastuussa kroonisesta sairaudesta, mutta on selvää, että CEBV:n diagnosointi yksittäisen potilaan kohdalla nykyisten kliinisten ja laboratoriokriteerien perusteella on epäluotettavaa. Näiden potilaiden immuunijärjestelmän toimintaa koskevia lisätutkimuksia sekä muita mahdollisia syitä koskevia tutkimuksia tarvitaan tämän oireyhtymän määrittelemiseksi ja epidemiologisten ja terapeuttisten tutkimusten puitteiden luomiseksi.

Sillä välin CEBV:n tulisi olla poissulkeva diagnoosi.Lääkäreiden, jotka arvioivat potilaita, joilla luullaan olevan CEBV, tulisi jatkaa sellaisten paremmin määriteltävissä olevien ja mahdollisesti hoidettavissa olevien sairauksien etsimistä, jotka saattavat olla vastuussa heidän oireistaan, kuten endokriiniset ja autoimmuunisairaudet; pahanlaatuiset kasvaimet; krooniset sydän-, maksa-, munuais- ja keuhkosairaudet; ahdistuneisuus- ja masennustilat sekä krooniset tarttuvat taudit, kuten CMV-virus ja tuberkuloosi.

Tässä raportoidut potilaat ovat vain osa CDC:lle ilmoitetuista tapauksista, joilla on krooninen, usein vakava ja invalidisoiva sairaus, joka on diagnosoitu CEBV:ksi. Etiologiset lisätutkimukset ovat aiheellisia, mukaan lukien tunnetut virukset, kuten EBV, CMV ja adenovirukset, sekä virukset, joita ei ole vielä tunnistettu. Kun oireyhtymä on määritelty tarkemmin, voidaan aloittaa epidemiologiset ja terapeuttiset tutkimukset.

1. Jones JF, Ray CG, Minnich LL, Hicks MJ, Kibler R, Lucas DO. Todisteet aktiivisesta Epstein-Barr-virusinfektiosta potilailla, joilla on pysyviä, selittämättömiä sairauksia: kohonneet anti-eary-antigeenivasta-aineet. Ann Intern Med 1985;102:1-7.

2. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, et al. Persisting illness and fatigue in adults with evidence of Epstein-Barr virus infection. Ann Intern Med 1985;102:7-16.

3. Armstrong CW, Wetterhall SF. Epstein-Barr-virus ja selittämätön sairaus (Letter). Ann Intern Med 1985;102:722.

4. Jones SR. Epstein-Barr-virus ja selittämätön sairaus (Kirje). Ann Intern Med 1985;102:723.

5. Merlin TL. Krooninen mononukleoosi: laboratoriodiagnoosin sudenkuopat. Hum Pathol 1986;17:2-8.

6. Horwitz CA, Henle W, Henle G, Rudnick H, Latts E. Potilaiden pitkäaikainen serologinen seuranta Epstein-Barr-viruksen varalta infektiivisestä mononukleoosista toipumisen jälkeen. J Infect Dis 1985;151:1150-3.

Vastuuvapauslauseke Kaikki ennen tammikuuta 1993 julkaistut MMWR:n HTML-dokumentit ovat sähköisiä muunnoksia ASCII-tekstistä HTML-muotoon. Tämä muuntaminen on saattanut aiheuttaa merkkien käännös- tai muotovirheitä HTML-versiossa. Käyttäjien ei pidä luottaa tähän HTML-asiakirjaan, vaan he voivat lukea MMWR:n alkuperäisen paperiversion virallisen tekstin, kuvat ja taulukot. Tämän numeron alkuperäisen paperikappaleen voi saada Superintendent of Documentsista, U.S. Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; puhelin: (202) 512-1800. GPO:lta voi tiedustella voimassa olevia hintoja.

**Kysymykset tai viestit, jotka koskevat muotoiluvirheitä, on osoitettava osoitteeseen [email protected].

Sivu muunnettu: 08/05/98