Betasalpaajan yliannostus ei ole naurun asia, vaikka se päättyykin ”lol”. Ne vaativat huolellista hoitoa, sillä ne voivat aiheuttaa hengenvaarallisia vaikutuksia. Missourin myrkytyskeskus päivitti ja selvensi hiljattain ohjeitaan varmistaakseen parhaan näyttöön perustuvan hoidon beetasalpaajien yliannostuksissa. Voit olla varma, että kun soitat myrkytyskeskukseen, saat ajantasaisimmat hoito-ohjeet jokaista kohtaamaasi monimutkaista yliannostusta varten.
MITÄ OLEVAT BETA-SALPAAJIEN THERAPEUTTISET VAIKUTUKSET?
Betareseptoriantagonistit, joita kutsutaan tavallisesti beetasalpaajiksi, ovat eräitä yleisimmin määrätyistä lääkkeistä, joita käytetään useisiin eri käyttöaiheisiin, kuten verenpainetautiin, angina pectorikseen, CHF:n hoitoon, migreenin ennaltaehkäisyyn ja glaukoomaan (paikallisesti). Reseptoriselektiivisyydestä riippuen ne estävät kilpailevasti beeta 1 (β1) ja beeta 2 (β2) -reseptorien sympaattista stimulaatiota.
- β 1 -reseptoreita esiintyy sydän-, munuais- ja rasvakudoksessa.
- Normaali toiminta: Reseptorin stimulaatio johtaa sydänlihaksen supistumisnopeuden ja -voiman lisääntymiseen, reniinin vapautumiseen ja lipolyysiin.
- Lääkevaikutus: Estäminen beetasalpaajilla johtaa viivästyneeseen johtumiseen, hitaampaan syketaajuuteen, vähentyneeseen supistumisvoimaan ja pienentyneeseen ejektiofraktioon.
- β 2 -reseptoreita on verisuonten sileässä lihaksessa, ruoansulatuskanavassa, henkitorvessa, keuhkoputkissa ja maksassa.
- Normaali toiminta: Reseptorin stimulaatio johtaa vasodilataatioon, henkitorven ja keuhkoputkien rentoutumiseen, GI:n tonuksen/motiliteetin vähenemiseen sekä glykogenolyysin ja glukoneogeneesin lisääntymiseen.
- Lääkevaikutus: Beeta-aktiivisuuden estäminen beetasalpaajilla saattaa estää beetavaikutusten täyden mittakaavan, mutta ei välttämättä tuota päinvastaisia vaikutuksia; se ei esimerkiksi supista aktiivisesti verisuonia ja keuhkoputkia.
MIKÄ ON MYRKYLLISYYDEN MEKANISMI?
Sydämen β1-reseptorien esto vähentää supistumisnopeutta ja -voimaa. Sydänlihaksen heikko supistuminen on merkittävin hypotension syy, eikä perifeerinen vasomotorinen tonus heikkene. Verisuonten ja keuhkoputkien β2-reseptorien salpaaminen voi heikentää niiden kykyä laajentua tarvittaessa. Se voi myös heikentää kykyä ylläpitää verensokeria paaston aikana ja tylsyttää hypoglykemian adrenergiset varoitusoireet.
Toksisuuteen vaikuttavat: |
|
|---|---|
| Beta-reseptorin selektiivisyys | Selektiivisyys heikkenee yliannostuksessa. |
| Korkea lipidiliukoisuus | Tulee aivoihin helpommin tuottaen keskushermostotoksisuutta. |
| Sisäsyntyinen sympatomimeettinen aktiivisuus | Partial agonistinen vaikutus beetareseptoripaikoissa. Vähemmän vakava yliannostuksessa. |
| Membraanistabiloiva vaikutus | Haittaa depolarisoivaa Na-virtaa herätehäiriöitä aiheuttavissa soluisssa. Partial agonistinen vaikutus beetareseptoripaikoissa: Leveä QRS, kouristukset, kooma. |
Vaikka kaikilla beetasalpaajilla on samankaltaisia toimintamekanismeja, saatavilla on yli 15 erilaista beetasalpaajaa, ja joillakin on lisäksi erityisominaisuuksia, jotka erottuvat edukseen:
- Sotaloli salpaa kaliumkanavia, mikä viivästyttää repolarisaatiota (pidentää QT-väliä).
- Propranololi ja karteololi hidastavat johtumista estämällä natriumkanavia (laajentaa QRS-kompleksia).
- Propranololilla ja karteitolilla on suuri lipidiliukoisuus, mikä lisää keskushermostotoksisuutta (keskushermostolama, kouristukset).
- Karvedilolilla ja labetalolilla on merkittävä alfa 1 -reseptoria salpaava vaikutus, joka lisää hypotensiota.
MITÄ SYMPTOMIA ON ODOTETTAVA YLIANNOSTUKSESSA?
Ensisijainen toksisuus beetasalpaajan yliannostuksessa on sydänperäinen. Potilailla esiintyy bradykardiaa, hypotensiota ja vähentynyttä sydämen minuuttitilavuutta, mikä johtaa lopulta elinten huonoon perfuusioon. Yliannostus voi myös aiheuttaa johtumishäiriöitä, kuten ensimmäisen asteen sydänkatkoksia ja viivästynyttä kammionsisäistä johtumista/laajentunutta QRS:ää. Kardiogeeninen keuhkoödeema on mahdollinen. Kun kyseessä on lipidiliukoinen aine, kuten propranololi, potilaalla on yleensä selviä keskushermosto-oireita, kuten uneliaisuutta, sekavuutta ja huimausta. Suuret yliannokset voivat aiheuttaa hallusinaatioita, kouristuksia ja koomaa. Aineenvaihduntahäiriöitä ovat hyperkalemia, hypoglykemia ja hypotermia.
MITÄ ON BETA-SALPAAJAN YLIANNOSTUKSEN HOITO?
Hoidon tavoitteena on sydämen tehon palauttaminen. Hyvä tukihoito on tärkeää beetasalpaajan yliannostuksen ensisijaisen hoidon lisäksi: suuriannoksinen glukagoni (ks. alla). Annetaan normaalia keittosuolaliuosta 1 – 1½-kertaisena ylläpitävään annosteluun välttäen samalla nesteen ylikuormitusta. Atropiinin ei odoteta kumoavan bradykardiaa, mutta se estää vagusvaikutusta pahentamasta sitä. Potilaat tarvitsevat yleensä suuria annoksia useita vasopressoreita; mikään aine ei ole parempi. IV-kalsiumilla on inotrooppinen vaikutus; toistuvia boluksia tai infuusiota saatetaan tarvita.
Kuten todettiin, suuriannoksinen glukagoni on ENSIMMÄISEN LINJAN hoito katekoliamiinien lisäksi. Se lisää sydämen supistumisnopeutta ja -voimaa ja ohittaa myös tukkeutuneen β-reseptorin samalla kun se aktivoi oman G-proteiinikytkentäisen reseptorinsa syklisen AMP:n tason nostamiseksi (ks. kuva 1). Maksimaalinen kliininen vaikutus ilmenee 5-7 minuutissa, mutta vaikutus kestää vain 10-15 minuuttia boluksen jälkeen. Oksentelu on suuriannoksisen glukagonin yleinen haittavaikutus.
|
Glukagoni |
50-150 mcg/kg boluksena hitaasti laskimoon (3-5 mg:n pienin aloitusannos), toistetaan 5-10 minuutin välein; kokonaisannos aikuisilla enintään 10 mg. |
|
Bolusannos |
Bolusannoksen jälkeen aloitetaan välittömästi jatkuva glukagoni-infuusio tuntiannoksella, joka on yhtä suuri kuin tehollinen boluksen kokonaisannos. Titraa potilaan vasteen mukaan. Bolusta tarvittaessa uudelleen. |
Kuva 1: Beetasalpaajien ja glukagonin vaikutukset sydänlihassoluihin
MIKÄ ON KORKEAN ANNOKSEN INSULIININ ROOLI BEETASALPAAJIEN YLITOIMINNASSA?
Jos potilas ei ole reagoinut edellä mainittuihin hoitomuotoihin, voidaan harkita suurannosinsuliinieuglykeemistä hoitoa (HIET). HIET on ensisijainen vaihtoehto kalsiumkanavasalpaajan yliannostuksessa, mutta jos yliannostukseen liittyy VAIN beetasalpaaja, HIET-hoitoa voidaan harkita varoen.
TÄRKEÄÄ: Merkittävän HYPOglykemian osuus on suuri, kun HIET-hoitoa käytetään beetasalpaajan yliannostukseen (ilman samanaikaista kalsiumkanavasalpaajan yliannostusta). Tämän vuoksi vuodeosaston glukoosia on seurattava tarkasti: tarkista 30-60 minuutin välein! Jos potilaalla on hypoglykemia, hoida heti D50:llä. Dekstroosi-infuusiota ja tiheää verensokerin seurantaa on jatkettava myös sen jälkeen, kun insuliini-infuusio on lopetettu, vähintään 6-12 tunnin ajan, jotta potilas voi saavuttaa normaalin insuliini- ja glukoosihomeostaasin.
LISÄTIETOJEN SEURANTA: Seuraa elektrolyyttejä, erityisesti kaliumia, magnesiumia ja fosforia, koska insuliini siirtää niitä solujen sisällä. Seuraa natriumia, koska laimennushyponatremiaa aiheuttavat suurten tilavuuksien dekstroosi-infuusiot, erityisesti jos vasopressiinia (antidiureettista hormonia) annetaan painetta alentavana aineena.
MITÄ MUUTA MISSOURIN MYRKYTYSTIETEELLINEN KESKUS SUOSITTELEE TÄMÄLLE POTILAALLE?
Hoitakaa leveää QRS:ää (propranololivaikutus) natriumbikarbonaatilla ja hoitakaa pidentynyttä QT-väliä (sotalolivaikutus) pitämällä kalium- ja magnesiumpitoisuus korkealla normaalialueella. β2-agonistia on annettava bronkospasmin hoitoon ja kouristuskohtauksia hoidetaan bentsodiatsepiineillä.
Jos sinulla on kysyttävää beetasalpaajan yliannostuksen hoidosta, voit soittaa Missourin myrkytyskeskukseen numeroon 1-800-222-1222. Erityiskoulutetut sairaanhoitajamme, farmaseuttimme ja toksikologimme voivat antaa ajantasaisimmat tiedot altistuksista ja hoidosta.